Efectos antiinflamatorios del tiotropio en pacientes con EPOC estable (ANTIOFLAM)
Efectos antiinflamatorios del tiotropio en pacientes con EPOC estable: un estudio multicéntrico, aleatorizado, controlado, doble ciego
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Justificación: La acetilcolina es el principal neurotransmisor parasimpático en las vías respiratorias e induce la broncoconstricción. Dado que el tono colinérgico parece ser el principal componente reversible de la obstrucción, el antagonismo de los receptores muscarínicos y la broncodilatación representan el objetivo principal del tratamiento anticolinérgico en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). La terapia anticolinérgica de acción prolongada es fundamental en el estadio GOLD B-D, debido a las mejoras en la función pulmonar, la calidad de vida y, especialmente, la reducción de las exacerbaciones. La reducción provocada en las exacerbaciones con el antagonista muscarínico de acción prolongada (LAMA) tiotropio parece mayor que la del agonista beta de acción prolongada (LABA) salmeterol incluso cuando la broncodilatación es similar. También en el asma se ha demostrado que la adición de tiotropio a la terapia combinada de corticoides inhalados (ICS)+LABA reduce el número de exacerbaciones graves. Estos efectos sobre la frecuencia de las exacerbaciones sugieren que el tiotropio podría ejercer efectos antiinflamatorios en las vías respiratorias además de los efectos broncodilatadores. Hay múltiples estudios en animales e in vivo que sugieren un efecto antiinflamatorio de los anticolinérgicos.
Tal efecto antiinflamatorio de la intervención anticolinérgica podría ser clínicamente relevante; sin embargo, no se ha demostrado previamente en pacientes con EPOC.
Los investigadores plantean la hipótesis de que el bromuro de tiotropio reduce la inflamación en curso en pacientes con EPOC en comparación con el placebo. Los investigadores esperan una disminución del ARNm de TNF-alfa en el esputo después del tratamiento con bromuro de tiotropio.
Objetivo: Esta propuesta de investigación pretende evaluar los efectos antiinflamatorios tras 6 semanas de tratamiento con tiotropio frente a placebo en pacientes con EPOC estable.
Diseño del estudio: Este será un estudio doble ciego controlado aleatorizado de diseño paralelo multicéntrico.
Población de estudio: Se incluirá un total de 50 pacientes con EPOC con estado estable de la enfermedad y se les dará seguimiento durante dos visitas consecutivas.
Intervención: Los pacientes con EPOC serán aleatorizados al grupo de tratamiento (tiotropio respimat 5 ug) o al grupo de placebo.
Principales parámetros/criterios de valoración del estudio: una disminución del ARNm de TNF-alfa en el esputo inducido será el parámetro principal para evaluar los efectos antiinflamatorios del tratamiento de 6 semanas con tiotropio en pacientes con EPOC estable. Además, se evaluarán los cambios en los diferenciales de células de esputo y otros parámetros de citocinas (proteína, ARNm, LTB4), diferenciales de células sanguíneas, CRP y parámetros de citocinas, calidad de vida relacionada con la salud (CCQ, CAT), así como cambios en post-broncodilatador. FEV1.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
- University Medical Center
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Leeuwarden, Países Bajos, 8934 AD
- Medical centrum Leeuwarden
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
• Hombres o mujeres, edad >= 40 años.
- Un diagnóstico de EPOC según los criterios de la organización GOLD
- Relación FEV1/FVC posbroncodilatador < 70% (ecuaciones ERS) y FEV1 posbroncodilatador < 80%pred.
- Un historial de tabaquismo de> 10 paquetes por año.
- FEV1 posbroncodilatador > 1,5 litros y capacidad para producir esputo después de la inducción con solución salina hipertónica.
- Sin infección del tracto respiratorio superior o inferior en las últimas 4 semanas que requiera tratamiento antibiótico o que sea de etiología viral bastante probable.
- Estar en una fase estable de la EPOC, a juicio del investigador. Ningún curso de esteroides sistémicos o antibióticos para problemas respiratorios durante las últimas 4 semanas
- El participante debe ser capaz de entender el idioma holandés.
- Consentimiento informado firmado y fechado obtenido antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio (incluida la retirada de la medicación concomitante).
Criterio de exclusión:
• Tratamiento con agentes inmunomoduladores para cualquier enfermedad, incluidos los antagonistas de los receptores de leuctrienos,
- Tratamiento con anticolinérgicos de acción prolongada <4 semanas antes del inicio del estudio.
- Tratamiento con corticoides <4 semanas antes del inicio del estudio.
- Terapia de denervación pulmonar dirigida en el pasado.
- Diagnóstico concomitante de asma.
- Cualquier otra enfermedad o trastorno pulmonar importante (p. deficiencia conocida de alfa1-antitripsina, bronquiectasias significativas), a juicio del investigador.
- Glaucoma de ángulo estrecho.
- Tratamiento de mantenimiento con azitromicina.
- Enfermedad maligna activa (al menos 5 años sin enfermedad maligna)
- Otras enfermedades o trastornos significativos (como cardiovasculares, gastrointestinales, hepáticos, renales, neurológicos, musculoesqueléticos, endocrinos, metabólicos (incluida la diabetes diagnosticada), malignos, psiquiátricos, deterioro físico importante) que, en opinión de los investigadores, pueden poner al paciente en riesgo debido a la participación en el estudio, o puede influir en los resultados del estudio, o la capacidad del paciente para participar en el estudio.
Mujeres en edad fértil sin un método anticonceptivo eficaz a menos que cumplan con la siguiente definición de posmenopáusica: 12 meses de amenorrea natural (espontánea) o 6 meses de amenorrea espontánea con FSH sérica >40 mIU/mL o el uso de uno o más de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables:
- Esterilización quirúrgica (p. ligadura de trompas bilateral, histerectomía).
- Anticoncepción hormonal (implantable, parche, oral, inyectable).
- Métodos anticonceptivos de barrera: preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/crema/supositorio espermicida.
- Abstinencia continua.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Respimat de tiotropio
Tiotropium respimat 2,5 mcg dos aplicaciones una vez al día
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Los participantes serán aleatorizados a doble ciego para recibir tratamiento con tiotropio o placebo durante 6 semanas.
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Comparador de placebos: Respimat placebo
Placebo respimat dos aplicaciones una vez al día
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Los participantes serán aleatorizados a doble ciego para recibir tratamiento con tiotropio o placebo durante 6 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la concentración de TNF-alfa (nivel de ARNm) en el esputo inducido
Periodo de tiempo: 6 semanas de duración del tratamiento
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Evaluar si el tratamiento de 6 semanas con tiotropio provoca efectos antiinflamatorios en comparación con el placebo en pacientes con EPOC estable, según lo medido por un cambio en el nivel de ARNm de TNF-alfa en el esputo inducido
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6 semanas de duración del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la concentración de diferenciales de células de esputo en esputo inducido
Periodo de tiempo: 6 semanas de duración del tratamiento
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Evaluar si el tratamiento de 6 semanas con tiotropio provoca efectos antiinflamatorios en comparación con el placebo en pacientes con EPOC estable, según lo medido por un cambio en los diferenciales de células de esputo (% de células totales) en el esputo inducido
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6 semanas de duración del tratamiento
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Cambio en la concentración del nivel de LTB4 en el esputo inducido
Periodo de tiempo: 6 semanas de duración del tratamiento
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Evaluar si el tratamiento de 6 semanas con tiotropio provoca efectos antiinflamatorios en comparación con el placebo en pacientes con EPOC estable, medido por un cambio en el nivel de LTB4 (pg/ml) en el esputo inducido
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6 semanas de duración del tratamiento
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Cambio en la concentración del nivel de proteína de citoquinas en el esputo inducido
Periodo de tiempo: 6 semanas de duración del tratamiento
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Evaluar si el tratamiento de 6 semanas con tiotropio provoca efectos antiinflamatorios en comparación con el placebo en pacientes con EPOC estable, medido por un cambio en los niveles de proteína de citocina (IL-8, IL-6, MCP-1, TNF-a, MIP- 1beta,TGF-beta,MPO, ECP; pg/ml) en esputo inducido
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6 semanas de duración del tratamiento
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Cambio en la concentración del nivel de ARNm de citoquinas en el esputo inducido
Periodo de tiempo: 6 semanas de duración del tratamiento
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Evaluar si el tratamiento de 6 semanas con tiotropio provoca efectos antiinflamatorios en comparación con el placebo en pacientes con EPOC estable, según lo medido por un cambio en los niveles de ARNm de citoquinas de IL-8, IL-6, MCP-1, TNF-a, MIP- 1beta,TGF-beta,MPO, ECP en esputo inducido
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6 semanas de duración del tratamiento
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Cambio en la concentración de diferenciales celulares + PCR en suero sanguíneo
Periodo de tiempo: 6 semanas de duración del tratamiento
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Evaluar si el tratamiento de 6 semanas con tiotropio produce efectos antiinflamatorios en comparación con el placebo en pacientes con EPOC estable, según lo medido por un cambio en los diferenciales celulares (10^9/L) + PCR (mg/L) en suero sanguíneo
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6 semanas de duración del tratamiento
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Cambio en la concentración del nivel de proteína de citoquinas en el suero sanguíneo
Periodo de tiempo: 6 semanas de duración del tratamiento
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Evaluar si el tratamiento de 6 semanas con tiotropio produce efectos antiinflamatorios en comparación con el placebo en pacientes con EPOC estable, medido por un cambio en los niveles de proteína de citocina (IL-6,TNF-a,siCAM; pg/ml) en suero sanguíneo
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6 semanas de duración del tratamiento
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Cambio en la calidad de vida relacionada con la salud (cuestionarios CCQ, CAT)
Periodo de tiempo: 6 semanas de duración del tratamiento
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Evaluar si el tratamiento de 6 semanas con tiotropio produce efectos antiinflamatorios en comparación con el placebo en pacientes con EPOC estable, medido por un cambio en la calidad de vida relacionada con la salud (cuestionarios CCQ y CAT)
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6 semanas de duración del tratamiento
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Diferencias en la expresión génica medidas en muestras de esputo
Periodo de tiempo: 6 semanas de duración del tratamiento
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Secuenciación de ARN de muestras de esputo
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6 semanas de duración del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Wouter van Geffen, MD PhD, Medical centrum Leeuwarden, Department of pulmonology
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- "Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Lung Disease 2017 Report: GOLD Executive Summary." Claus F. Vogelmeier, Gerard J. Criner, Fernando J. Martinez, Antonio Anzueto, Peter J. Barnes, Jean Bourbeau, Bartolome R. Celli, Rongchang Chen, Marc Decramer, Leonardo M. Fabbri, Peter Frith, David M.G. Halpin, M. Victorina Lopez Varela, Masaharu Nishimura, Nicolas Roche, Roberto Rodriguez-Roisin, Don D. Sin, Dave Singh, Robert Stockley, Jorgen Vestbo, Jadwiga A. Wedzicha and Alvar Agusti. Eur Respir J 2017; 49: 1700214. Eur Respir J. 2017 Jun 22;49(6):1750214. doi: 10.1183/13993003.50214-2017. Print 2017 Jun. No abstract available.
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- Vogelmeier C, Hederer B, Glaab T, Schmidt H, Rutten-van Molken MP, Beeh KM, Rabe KF, Fabbri LM; POET-COPD Investigators. Tiotropium versus salmeterol for the prevention of exacerbations of COPD. N Engl J Med. 2011 Mar 24;364(12):1093-1103. doi: 10.1056/NEJMoa1008378.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Parasimpaticolíticos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Antagonistas colinérgicos
- Agentes colinérgicos
- Anticonvulsivos
- Agentes broncodilatadores
- Agentes antiasmáticos
- Agentes del sistema respiratorio
- Bromuro de tiotropio
- Bromuros
Otros números de identificación del estudio
- 2018-002173-22
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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