Effets anti-inflammatoires du tiotropium chez les patients atteints de BPCO stable (ANTIOFLAM)

Justification : L'acétylcholine est le principal neurotransmetteur parasympathique dans les voies respiratoires et induit une bronchoconstriction. Étant donné que le tonus cholinergique semble être le principal composant réversible de l'obstruction, l'antagonisme des récepteurs muscariniques et la bronchodilatation représentent l'objectif principal du traitement anticholinergique chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC). Le traitement anticholinergique à longue durée d'action est central dans le stade GOLD B-D, en raison des améliorations de la fonction pulmonaire, de la qualité de vie et surtout de la réduction des exacerbations. La réduction induite des exacerbations avec le tiotropium, un antagoniste muscarinique à longue durée d'action (LAMA), semble plus importante que celle du salmétérol, un agoniste bêta à longue durée d'action (BALA), même lorsque la bronchodilatation est similaire. Dans l'asthme également, il a été montré que l'ajout du tiotropium à l'association corticoïdes inhalés (CSI) + BALA réduit le nombre d'exacerbations sévères. Ces effets sur la fréquence des exacerbations suggèrent que le tiotropium pourrait exercer des effets anti-inflammatoires dans les voies respiratoires en plus des effets bronchodilatateurs. De multiples études animales et in vivo suggèrent en effet un effet anti-inflammatoire des anticholinergiques.

Un tel effet anti-inflammatoire d'une intervention anticholinergique pourrait être cliniquement pertinent ; cependant, cela n'a pas été démontré auparavant chez les patients atteints de MPOC.

Les chercheurs émettent l'hypothèse que le bromure de tiotropium réduit l'inflammation en cours chez les patients atteints de MPOC par rapport au placebo. Les chercheurs s'attendent à une diminution de l'ARNm du TNF-alpha dans les expectorations après un traitement au bromure de tiotropium.

Objectif : Cette proposition de recherche vise à évaluer les effets anti-inflammatoires après 6 semaines de traitement par le tiotropium par rapport à un placebo chez des patients atteints de BPCO stable.

Conception de l'étude : Il s'agira d'une étude multicentrique à conception parallèle randomisée contrôlée en double aveugle.

Population de l'étude : Un total de 50 patients atteints de BPCO avec un état stable de la maladie seront inclus et suivis pendant deux visites consécutives.

Intervention : Les patients atteints de MPOC seront randomisés dans le groupe de traitement (tiotropium respimat 5 ug) ou dans le groupe placebo.

Principaux paramètres/critères de l'étude : Une diminution de l'ARNm du TNF-alpha dans les expectorations induites sera le principal paramètre pour évaluer les effets anti-inflammatoires d'un traitement de 6 semaines par le tiotropium chez les patients atteints de BPCO stable. De plus, les changements dans les différentiels de cellules d'expectoration et d'autres paramètres de cytokines (protéines, ARNm, LTB4), les différentiels de cellules sanguines, la CRP et les paramètres de cytokines, la qualité de vie liée à la santé (CCQ, CAT) seront évalués ainsi que les changements post-bronchdilatateur VEMS.