Effetti antinfiammatori di tiotropio in pazienti con BPCO stabile (ANTIOFLAM)

Razionale: l'acetilcolina è il principale neurotrasmettitore parasimpatico nelle vie aeree e induce broncocostrizione. Poiché il tono colinergico sembra essere la principale componente reversibile dell'ostruzione, l'antagonismo del recettore muscarinico e la broncodilatazione rappresentano l'obiettivo primario della terapia anticolinergica nei pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO). La terapia anticolinergica a lunga durata d'azione è centrale nello stadio GOLD B-D, a causa dei miglioramenti della funzionalità polmonare, della qualità della vita e soprattutto della riduzione delle riacutizzazioni. La riduzione provocata nelle riacutizzazioni con l'antagonista muscarinico a lunga durata d'azione (LAMA) tiotropio appare maggiore di quella del beta-agonista a lunga durata d'azione (LABA) salmeterolo anche quando la broncodilatazione è simile. Anche nell'asma è stato dimostrato che l'aggiunta del tiotropio alla terapia combinata con corticosteroidi inalatori (ICS)+LABA riduce il numero di riacutizzazioni gravi. Questi effetti sulla frequenza delle riacutizzazioni suggeriscono che il tiotropio potrebbe esercitare effetti antinfiammatori nelle vie aeree accanto agli effetti broncodilatatori. Esistono numerosi studi su animali e in vivo che suggeriscono effettivamente un effetto antinfiammatorio degli anticolinergici.

Tale effetto antinfiammatorio dell'intervento anticolinergico potrebbe essere clinicamente rilevante; tuttavia non è stato precedentemente dimostrato nei pazienti con BPCO.

I ricercatori ipotizzano che tiotropio bromuro riduca l'infiammazione in corso nei pazienti con BPCO rispetto al placebo. I ricercatori si aspettano una diminuzione dell'mRNA del TNF-alfa nell'espettorato dopo il trattamento con tiotropio bromuro.

Obiettivo: Questa proposta di ricerca mira a valutare gli effetti antinfiammatori dopo 6 settimane di trattamento con tiotropio rispetto al placebo in pazienti con BPCO stabile.

Disegno dello studio: questo sarà uno studio multicentrico in doppio cieco controllato randomizzato con disegno parallelo.

Popolazione in studio: un totale di 50 pazienti con BPCO con stato di malattia stabile sarà incluso e seguito per due visite consecutive.

Intervento: i pazienti con BPCO saranno randomizzati al gruppo di trattamento (tiotropio respimat 5 ug) o al gruppo placebo.

Principali parametri/endpoint dello studio: una diminuzione dell'mRNA del TNF-alfa nell'espettorato indotto sarà il parametro principale per valutare gli effetti antinfiammatori del trattamento di 6 settimane con tiotropio in pazienti con BPCO stabile. Inoltre, saranno valutati i cambiamenti nei differenziali delle cellule dell'espettorato e di altri parametri delle citochine (proteine, mRNA, LTB4), differenziali delle cellule del sangue, CRP e parametri delle citochine, qualità della vita correlata alla salute (CCQ, CAT) e cambiamenti nel post-broncodilatatore FEV1.