Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Protizánětlivé účinky tiotropia u pacientů se stabilní CHOPN (ANTIOFLAM)

19. července 2022 aktualizováno: Huib A.M. Kerstjens, University Medical Center Groningen

Protizánětlivé účinky tiotropia u pacientů se stabilní CHOPN – multicentrická randomizovaná kontrolovaná dvojitě zaslepená studie

Tato studie si klade za cíl posoudit protizánětlivé účinky po 6týdenní léčbě tiotropiem ve srovnání s placebem u pacientů se stabilní CHOPN

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Odůvodnění: Acetylcholin je primární parasympatický neurotransmiter v dýchacích cestách a vyvolává bronchokonstrikci. Protože se zdá, že cholinergní tonus je hlavní reverzibilní složkou obstrukce, antagonismus muskarinových receptorů a bronchodilatace představují primární cíl anticholinergní léčby u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN). Dlouhodobě působící anticholinergní léčba je ve stadiu GOLD B-D ústřední z důvodu zlepšení plicních funkcí, kvality života a zejména snížení exacerbací. Vyvolané snížení exacerbací u tiotropia s dlouhodobým muskarinovým antagonistou (LAMA) se zdá větší než u salmeterolu s dlouhodobým účinkem beta agonisty (LABA), i když je bronchodilatace podobná. Také u astmatu bylo prokázáno, že přidání tiotropia ke kombinované léčbě inhalačními kortikosteroidy (ICS)+LABA snižuje počet těžkých exacerbací. Tyto účinky na frekvenci exacerbací naznačují, že tiotropium může mít vedle bronchodilatačních účinků protizánětlivé účinky v dýchacích cestách. Existuje mnoho studií na zvířatech a in vivo, které skutečně naznačují protizánětlivý účinek anticholinergik.

Takový protizánětlivý účinek anticholinergní intervence by mohl být klinicky relevantní; nebyla však dříve prokázána u pacientů s CHOPN.

Výzkumníci předpokládají, že tiotropiumbromid snižuje probíhající zánět u pacientů s CHOPN ve srovnání s placebem. Výzkumníci očekávají snížení TNF-alfa mRNA ve sputu po léčbě tiotropiumbromidem.

Cíl: Cílem tohoto výzkumného návrhu je posoudit protizánětlivé účinky po 6týdenní léčbě tiotropiem ve srovnání s placebem u pacientů se stabilní CHOPN.

Design studie: Půjde o multicentrickou paralelní design randomizovanou kontrolovanou dvojitě zaslepenou studii.

Populace ve studii: Celkem bude zahrnuto 50 pacientů s CHOPN se stabilním stavem onemocnění a sledováni během dvou po sobě jdoucích návštěv.

Intervence: Pacienti s CHOPN budou randomizováni do léčebné skupiny (tiotropium respimat 5 ug) nebo do skupiny s placebem.

Hlavní parametry studie/koncové body: Pokles TNF-alfa mRNA v indukovaném sputu bude hlavním parametrem pro hodnocení protizánětlivých účinků 6týdenní léčby tiotropiem u pacientů se stabilní CHOPN. Kromě toho budou hodnoceny změny v buněčných diferenciálech sputa a dalších parametrech cytokinů (protein, mRNA, LTB4), v diferenciálech krevních buněk, CRP a v parametrech cytokinů, v kvalitě života související se zdravím (CCQ, CAT) a také změny v post-bronchdilátoru FEV1.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

50

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Benedikt Ditz, MD
  • Telefonní číslo: +31625649905
  • E-mail: l.b.ditz@umcg.nl

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Holandsko
      • Groningen, Holandsko, 9713 GZ
        • Nábor
        • University Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Leeuwarden, Holandsko, 8934 AD
        • Nábor
        • Medical centrum Leeuwarden
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Wouter van Geffen, Dr, MD
          • Telefonní číslo: 003158- 2866190

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

40 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • • Muži nebo ženy, věk >= 40 let.

    • Diagnóza CHOPN podle kritérií organizace GOLD
    • Poměr FEV1 / FVC po bronchodilataci < 70 % (rovnice ERS) a po bronchodilataci FEV1 < 80 % před.
    • Historie kouření > 10 let balení.
    • post-bronchodilatační FEV1 > 1,5 litru a schopnost produkovat sputum po hypertonické indukci fyziologickým roztokem.
    • Žádná infekce horních nebo dolních cest dýchacích v posledních 4 týdnech vyžadující antibiotickou léčbu nebo sestávající z docela pravděpodobné virové etiologie.
    • Být ve stabilní fázi CHOPN, jak posoudil zkoušející. Žádné cykly systémových steroidů nebo antibiotik pro respirační problémy netrvají 4 týdny
    • Účastník musí být schopen rozumět nizozemštině
    • Podepsaný a datovaný informovaný souhlas získaný před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií (včetně vysazení souběžné medikace).

Kritéria vyloučení:

  • • Léčba imunomodulačními látkami pro jakékoli onemocnění, včetně antagonistů leuktrienových receptorů,

    • Léčba dlouhodobě působícími anticholinergiky <4 týdny před zahájením studie.
    • Léčba kortikosteroidy <4 týdny před zahájením studie.
    • Cílená léčba plicní denervace v minulosti.
    • Souběžná diagnóza astmatu.
    • Jakékoli významné jiné plicní onemocnění nebo porucha (např. známý deficit alfa1-antitrypsinu, významná bronchiektázie), jak posoudil zkoušející.
    • Glaukom s úzkým úhlem.
    • Udržovací léčba azithromycinem.
    • Aktivní maligní onemocnění (nejméně 5 let bez maligního onemocnění)
    • Jiná významná onemocnění nebo porucha (jako kardiovaskulární, gastrointestinální, jaterní, ledvinová, neurologická, muskuloskeletální, endokrinní, metabolická (včetně diagnostikovaného diabetu), maligní, psychiatrická, závažná fyzická porucha), která podle názoru zkoušejících může pacienta buď v riziku z důvodu účasti ve studii nebo mohou ovlivnit výsledky studie nebo schopnost pacienta účastnit se studie.

    • Ženy ve fertilním věku bez účinné antikoncepce, pokud nesplňují následující definici postmenopauzy: 12 měsíců přirozené (spontánní) amenorey nebo 6 měsíců spontánní amenorey se sérovým FSH > 40 mIU/ml nebo užívání jednoho nebo více následující přijatelné metody antikoncepce:

      1. Chirurgická sterilizace (např. bilaterální tubární ligace, hysterektomie).
      2. Hormonální antikoncepce (implantabilní, náplasti, perorální, injekční).
      3. Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/krémem/čípkem.
      4. Trvalá abstinence.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Tiotropium respimat
Tiotropium respimat 2,5 mcg dvě dávky jednou denně
Lék: Tiotropium bromid
Účastníci budou dvojitě zaslepení randomizováni pro léčbu tiotropiem nebo placebem po dobu 6 týdnů
Komparátor placeba: Placebo respirace
Placebo respimat dvě aktivace jednou denně
Lék: Tiotropium bromid
Účastníci budou dvojitě zaslepení randomizováni pro léčbu tiotropiem nebo placebem po dobu 6 týdnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna koncentrace TNF-alfa (hladina mRNA) v indukovaném sputu
Časové okno: Délka léčby 6 týdnů
Posoudit, zda 6týdenní léčba tiotropiem vyvolává protizánětlivé účinky ve srovnání s placebem u pacientů se stabilní CHOPN, měřeno změnou hladiny TNF-alfa mRNA v indukovaném sputu
Délka léčby 6 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna koncentrace buněčných diferenciálů sputa v indukovaném sputu
Časové okno: Délka léčby 6 týdnů
Posoudit, zda 6týdenní léčba tiotropiem vyvolává protizánětlivé účinky ve srovnání s placebem u pacientů se stabilní CHOPN, měřeno změnou rozdílu buněk ve sputu (% celkových buněk) v indukovaném sputu
Délka léčby 6 týdnů
Změna koncentrace hladiny LTB4 v indukovaném sputu
Časové okno: Délka léčby 6 týdnů
Posoudit, zda 6týdenní léčba tiotropiem vyvolává protizánětlivé účinky ve srovnání s placebem u pacientů se stabilní CHOPN, měřeno změnou hladiny LTB4 (pg/ml) v indukovaném sputu
Délka léčby 6 týdnů
Změna koncentrace hladiny cytokinového proteinu v indukovaném sputu
Časové okno: Délka léčby 6 týdnů
Posoudit, zda 6týdenní léčba tiotropiem vyvolává protizánětlivé účinky ve srovnání s placebem u pacientů se stabilní CHOPN, měřeno změnou hladin cytokinových proteinů (IL-8, IL-6, MCP-1, TNF-a, MIP- 1beta,TGF-beta,MPO, ECP; pg/ml) v indukovaném sputu
Délka léčby 6 týdnů
Změna koncentrace hladiny cytokinové mRNA v indukovaném sputu
Časové okno: Délka léčby 6 týdnů
Posoudit, zda 6týdenní léčba tiotropiem vyvolává protizánětlivé účinky ve srovnání s placebem u pacientů se stabilní CHOPN, měřeno změnou hladin mRNA cytokinů IL-8, IL-6, MCP-1, TNF-a, MIP- 1beta,TGF-beta,MPO, ECP v indukovaném sputu
Délka léčby 6 týdnů
Změna koncentrace buněčných diferenciálů + CRP v krevním séru
Časové okno: Délka léčby 6 týdnů
Posoudit, zda 6týdenní léčba tiotropiem vyvolává protizánětlivé účinky ve srovnání s placebem u pacientů se stabilní CHOPN, měřeno změnou buněčných diferenciálů (10^9/l) + CRP (mg/l) v krevním séru
Délka léčby 6 týdnů
Změna koncentrace cytokinového proteinu v krevním séru
Časové okno: Délka léčby 6 týdnů
Posoudit, zda 6týdenní léčba tiotropiem vyvolává protizánětlivé účinky ve srovnání s placebem u pacientů se stabilní CHOPN, měřeno změnou hladin cytokinových proteinů (IL-6,TNF-a,siCAM; pg/ml) v krevním séru
Délka léčby 6 týdnů
Změna kvality života související se zdravím (CCQ, CAT dotazníky)
Časové okno: Délka léčby 6 týdnů
Posoudit, zda 6týdenní léčba tiotropiem vyvolává protizánětlivé účinky ve srovnání s placebem u pacientů se stabilní CHOPN, měřeno změnou kvality života související se zdravím (dotazníky CCQ a CAT)
Délka léčby 6 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíly v genové expresi měřené ve vzorcích sputa
Časové okno: Délka léčby 6 týdnů
RNA-sekvenování vzorků sputa
Délka léčby 6 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Medical Center Groningen

Spolupracovníci

Boehringer Ingelheim

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Wouter van Geffen, MD PhD, Medical centrum Leeuwarden, Department of pulmonology

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. srpna 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

31. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. srpna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. srpna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

19. srpna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. července 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. července 2022

Naposledy ověřeno

1. července 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2018-002173-22

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na COPD

Klinické studie na Tiotropium bromid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bangladesh

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit