Efeitos anti-inflamatórios do tiotrópio em pacientes com DPOC estável (ANTIOFLAM)
Efeitos anti-inflamatórios do tiotrópio em pacientes com DPOC estável - um estudo multicêntrico randomizado controlado duplo-cego
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Justificativa: A acetilcolina é o principal neurotransmissor parassimpático nas vias aéreas e induz broncoconstrição. Como o tônus colinérgico parece ser o principal componente reversível da obstrução, o antagonismo dos receptores muscarínicos e a broncodilatação representam o principal objetivo da terapia anticolinérgica em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC). A terapia anticolinérgica de longa duração é central no estágio GOLD B-D, devido à melhora da função pulmonar, qualidade de vida e, principalmente, redução das exacerbações. A redução induzida nas exacerbações com o antagonista muscarínico de ação prolongada (LAMA) tiotrópio parece maior do que a do salmeterol, agonista beta de ação prolongada (LABA), mesmo quando a broncodilatação é semelhante. Também na asma, foi demonstrado que a adição de tiotrópio à terapia combinada de corticosteroides inalatórios (ICS)+LABA reduz o número de exacerbações graves. Esses efeitos na frequência de exacerbação sugerem que o tiotrópio pode exercer efeitos anti-inflamatórios nas vias aéreas ao lado de efeitos broncodilatadores. Existem vários estudos em animais e in vivo que realmente sugerem um efeito anti-inflamatório dos anticolinérgicos.
Esse efeito anti-inflamatório da intervenção anticolinérgica pode ser clinicamente relevante; no entanto, não foi demonstrado anteriormente em pacientes com DPOC.
Os investigadores levantam a hipótese de que o brometo de tiotrópio reduz a inflamação em curso em pacientes com DPOC em comparação com o placebo. Os investigadores esperam uma diminuição do mRNA do TNF-alfa no escarro após o tratamento com brometo de tiotrópio.
Objetivo: Esta proposta de pesquisa visa avaliar os efeitos anti-inflamatórios após 6 semanas de tratamento com tiotrópio em comparação com placebo em pacientes com DPOC estável.
Desenho do estudo: Este será um estudo multicêntrico paralelo randomizado controlado duplo-cego.
População do estudo: Um total de 50 pacientes com DPOC com status de doença estável será incluído e acompanhado por duas visitas consecutivas.
Intervenção: Os pacientes com DPOC serão randomizados para o grupo de tratamento (tiotrópio respimat 5 ug) ou para o grupo placebo.
Parâmetros/pontos finais principais do estudo: Uma diminuição do mRNA do TNF-alfa no escarro induzido será o principal parâmetro para avaliar os efeitos anti-inflamatórios do tratamento de 6 semanas com tiotrópio em pacientes com DPOC estável. Além disso, serão avaliadas alterações nos diferenciais de células de escarro e outros parâmetros de citocinas (proteína, mRNA, LTB4), diferenciais de células sanguíneas, PCR e parâmetros de citocinas, qualidade de vida relacionada à saúde (CCQ, CAT), bem como alterações no pós-broncodilatador VEF1.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Groningen, Holanda, 9713 GZ
- University Medical Center
-
Leeuwarden, Holanda, 8934 AD
- Medical centrum Leeuwarden
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
• Homens ou mulheres, idade >= 40 anos.
- Um diagnóstico de DPOC de acordo com os critérios da organização GOLD
- Relação VEF1/CVF pós-broncodilatador < 70% (equações ERS) e VEF1 pós-broncodilatador < 80%pred.
- Uma história de tabagismo > 10 anos-maço.
- VEF1 pós-broncodilatador > 1,5 litros e capacidade de escarro após indução com solução salina hipertônica.
- Nenhuma infecção do trato respiratório superior ou inferior nas últimas 4 semanas necessitando de tratamento antibiótico ou consistindo em etiologia viral bastante provável.
- Estar em uma fase estável da DPOC, conforme julgado pelo investigador. Nenhum curso de esteróides sistêmicos ou antibióticos para problemas respiratórios nas últimas 4 semanas
- O participante precisa ser capaz de entender a língua holandesa
- Termo de consentimento informado assinado e datado obtido antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo (incluindo retirada de medicação concomitante).
Critério de exclusão:
• Tratamento com agentes imunomoduladores para qualquer doença, incluindo antagonistas dos receptores de leuctrienos,
- Tratamento com anticolinérgicos de ação prolongada <4 semanas antes do início do estudo.
- Tratamento com corticosteroides <4 semanas antes do início do estudo.
- Terapia de denervação pulmonar direcionada no passado.
- Diagnóstico concomitante de asma.
- Qualquer outra doença ou distúrbio pulmonar significativo (p. deficiência conhecida de alfa1-antitripsina, bronquiectasia significativa), conforme julgado pelo investigador.
- Glaucoma de ângulo estreito.
- Tratamento de manutenção com azitromicina.
- Doença maligna ativa (pelo menos 5 anos livre de doença maligna)
- Outra doença ou distúrbio significativo (como cardiovascular, gastrointestinal, hepático, renal, neurológico, musculoesquelético, endócrino, metabólico (incluindo diabetes diagnosticado), maligno, psiquiátrico, comprometimento físico importante), que, na opinião dos investigadores, pode colocar o paciente em risco devido à participação no estudo, ou pode influenciar os resultados do estudo, ou a capacidade do paciente de participar do estudo.
Mulheres com potencial para engravidar sem contracepção eficiente, a menos que atendam à seguinte definição de pós-menopausa: 12 meses de amenorréia natural (espontânea) ou 6 meses de amenorréia espontânea com FSH sérico >40 mUI/mL ou o uso de um ou mais dos seguintes métodos de contracepção aceitáveis:
- Esterilização cirúrgica (por ex. laqueadura tubária bilateral, histerectomia).
- Contracepção hormonal (implantável, adesivo, oral, injetável).
- Métodos de contracepção de barreira: preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical) com espuma/gel/creme/supositório espermicida.
- Abstinência contínua.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Reanimação de tiotrópio
Tiotrópio respimat 2,5mcg duas aplicações uma vez ao dia
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Os participantes serão randomizados em duplo-cego para tratamento com tiotrópio ou placebo por 6 semanas
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Comparador de Placebo: Reanimação placebo
Placebo respimat duas atuações uma vez ao dia
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Os participantes serão randomizados em duplo-cego para tratamento com tiotrópio ou placebo por 6 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na concentração de TNF-alfa (nível de mRNA) no escarro induzido
Prazo: 6 semanas de duração do tratamento
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Avaliar se o tratamento de 6 semanas com tiotrópio provoca efeitos antiinflamatórios em comparação com placebo em pacientes com DPOC estável, conforme medido por uma alteração no nível de mRNA de TNF-alfa no escarro induzido
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6 semanas de duração do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na concentração de diferenciais de células de escarro em escarro induzido
Prazo: 6 semanas de duração do tratamento
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Avaliar se o tratamento de 6 semanas com tiotrópio provoca efeitos anti-inflamatórios em comparação com placebo em pacientes com DPOC estável, conforme medido por uma alteração nos diferenciais de células de escarro (% do total de células) em escarro induzido
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6 semanas de duração do tratamento
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Alteração na concentração do nível de LTB4 no escarro induzido
Prazo: 6 semanas de duração do tratamento
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Avaliar se o tratamento de 6 semanas com tiotrópio provoca efeitos antiinflamatórios em comparação com placebo em pacientes com DPOC estável, conforme medido por uma alteração no nível de LTB4 (pg/ml) no escarro induzido
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6 semanas de duração do tratamento
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Alteração na concentração do nível de proteína citocina no escarro induzido
Prazo: 6 semanas de duração do tratamento
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Avaliar se o tratamento de 6 semanas com tiotrópio provoca efeitos anti-inflamatórios em comparação com placebo em pacientes com DPOC estável, conforme medido por uma alteração nos níveis de proteína citocina (IL-8, IL-6, MCP-1, TNF-a, MIP- 1beta,TGF-beta,MPO, ECP; pg/ml) em escarro induzido
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6 semanas de duração do tratamento
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Alteração na concentração do nível de mRNA de citocinas no escarro induzido
Prazo: 6 semanas de duração do tratamento
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Avaliar se o tratamento de 6 semanas com tiotrópio provoca efeitos anti-inflamatórios em comparação com placebo em pacientes com DPOC estável, conforme medido por uma alteração nos níveis de mRNA de citocinas de IL-8, IL-6, MCP-1, TNF-a, MIP- 1beta,TGF-beta,MPO, ECP em escarro induzido
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6 semanas de duração do tratamento
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Alteração na concentração de diferenciais celulares + PCR no soro sanguíneo
Prazo: 6 semanas de duração do tratamento
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Avaliar se o tratamento de 6 semanas com tiotrópio provoca efeitos anti-inflamatórios em comparação com placebo em pacientes com DPOC estável, conforme medido por uma alteração nos diferenciais celulares (10^9/L) +PCR (mg/L) no soro sanguíneo
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6 semanas de duração do tratamento
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Alteração no nível de concentração de proteína citocina no soro sanguíneo
Prazo: 6 semanas de duração do tratamento
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Avaliar se o tratamento de 6 semanas com tiotrópio provoca efeitos anti-inflamatórios em comparação com placebo em pacientes com DPOC estável, conforme medido por uma alteração nos níveis de proteína citocina (IL-6,TNF-a,siCAM; pg/ml) no soro sanguíneo
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6 semanas de duração do tratamento
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Mudança na qualidade de vida relacionada à saúde (CCQ, questionários CAT)
Prazo: 6 semanas de duração do tratamento
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Avaliar se o tratamento de 6 semanas com tiotrópio provoca efeitos anti-inflamatórios em comparação com placebo em pacientes com DPOC estável, conforme medido por uma mudança na qualidade de vida relacionada à saúde (questionários CCQ e CAT)
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6 semanas de duração do tratamento
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diferenças na expressão gênica medidas em amostras de escarro
Prazo: 6 semanas de duração do tratamento
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Sequenciamento de RNA de amostras de escarro
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6 semanas de duração do tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Wouter van Geffen, MD PhD, Medical centrum Leeuwarden, Department of pulmonology
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- "Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Lung Disease 2017 Report: GOLD Executive Summary." Claus F. Vogelmeier, Gerard J. Criner, Fernando J. Martinez, Antonio Anzueto, Peter J. Barnes, Jean Bourbeau, Bartolome R. Celli, Rongchang Chen, Marc Decramer, Leonardo M. Fabbri, Peter Frith, David M.G. Halpin, M. Victorina Lopez Varela, Masaharu Nishimura, Nicolas Roche, Roberto Rodriguez-Roisin, Don D. Sin, Dave Singh, Robert Stockley, Jorgen Vestbo, Jadwiga A. Wedzicha and Alvar Agusti. Eur Respir J 2017; 49: 1700214. Eur Respir J. 2017 Jun 22;49(6):1750214. doi: 10.1183/13993003.50214-2017. Print 2017 Jun. No abstract available.
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Parassimpaticolíticos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antagonistas colinérgicos
- Agentes colinérgicos
- Anticonvulsivantes
- Agentes broncodilatadores
- Agentes Antiasmáticos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Brometo De Tiotrópio
- Brometos
Outros números de identificação do estudo
- 2018-002173-22
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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