Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Antiinflammatoriske virkninger af Tiotropium hos patienter med stabil KOL (ANTIOFLAM)

19. juli 2022 opdateret af: Huib A.M. Kerstjens, University Medical Center Groningen

Anti-inflammatoriske virkninger af Tiotropium hos patienter med stabil KOL - En multicenter randomiseret kontrolleret dobbeltblind undersøgelse

Denne undersøgelse har til formål at vurdere de antiinflammatoriske virkninger efter 6 ugers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo hos patienter med stabil KOL

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Begrundelse: Acetylcholin er den primære parasympatiske neurotransmitter i luftvejene og inducerer bronkokonstriktion. Da den kolinerge tonus ser ud til at være den væsentligste reversible komponent af obstruktion, repræsenterer muskarin receptorantagonisme og bronkodilatation det primære mål for antikolinerg terapi hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL). Langtidsvirkende antikolinerg terapi er central i GOLD stadium B-D på grund af forbedringer i lungefunktion, livskvalitet og især reduktion af eksacerbationer. Den fremkaldte reduktion i eksacerbationer med den langtidsvirkende muskarine antagonist (LAMA) tiotropium ser ud til at være større end den for den langtidsvirkende beta-agonist (LABA) salmeterol, selv når bronkodilatationen er ens. Også ved astma har det vist sig, at tilsætning af tiotropium til inhalerede kortikosteroider (ICS)+LABA kombinationsbehandling reducerer antallet af alvorlige eksacerbationer. Disse virkninger på eksacerbationsfrekvensen tyder på, at tiotropium kan have antiinflammatoriske virkninger i luftvejene ved siden af ​​bronkodilatatoriske virkninger. Der er flere dyre- og in vivo-undersøgelser, der rent faktisk tyder på en anti-inflammatorisk virkning af antikolinergika.

En sådan anti-inflammatorisk virkning af antikolinerg intervention kunne være klinisk relevant; det er dog ikke tidligere påvist hos patienter med KOL.

Efterforskerne antager, at tiotropiumbromid reducerer den igangværende inflammation hos patienter med KOL sammenlignet med placebo. Forskerne forventer et fald i TNF-alfa-mRNA i sputum efter behandling med tiotropiumbromid.

Formål: Dette forskningsforslag har til formål at vurdere de antiinflammatoriske effekter efter 6 ugers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo hos patienter med stabil KOL.

Studiedesign: Dette vil være et multicenter parallelt design randomiseret kontrolleret dobbeltblindet studie.

Studiepopulation: I alt 50 KOL-patienter med stabil sygdomsstatus vil blive inkluderet og fulgt i to på hinanden følgende besøg.

Intervention: KOL-patienter vil blive randomiseret til behandlingsgruppen (tiotropium respimat 5 ug) eller til placebogruppen.

Hovedparameter/endepunkter i undersøgelsen: Et fald i TNF-alfa-mRNA i induceret sputum vil være hovedparameteren til vurdering af de antiinflammatoriske effekter af 6 ugers behandling med tiotropium hos patienter med stabil KOL. Derudover vil ændringer i sputumcelledifferentialer og andre cytokinparametre (protein, mRNA,LTB4), blodcelledifferentialer, CRP og cytokinparametre, sundhedsrelateret livskvalitet (CCQ, CAT) blive vurderet samt ændringer i post-bronchedilator FEV1.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

50

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Holland
      • Groningen, Holland, 9713 GZ
        • Rekruttering
        • University Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Leeuwarden, Holland, 8934 AD
        • Rekruttering
        • Medical centrum Leeuwarden
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Wouter van Geffen, Dr, MD
          • Telefonnummer: 003158- 2866190

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • • Mænd eller kvinder, alder >= 40 år.

    • En diagnose af KOL i henhold til GOLD-organisationens kriterier
    • Post-bronkodilatator FEV1 / FVC ratio < 70% (ERS-ligninger) og post-bronkodilatator FEV1 < 80% pred.
    • En rygehistorie på > 10 pakkeår.
    • post-bronkodilatator FEV1 > 1,5 liter og evne til at producere sputum efter hypertonisk saltvandsinduktion.
    • Ingen øvre eller nedre luftvejsinfektion inden for de sidste 4 uger, der nødvendiggør antibiotikabehandling eller består af ret sandsynlig viral ætiologi.
    • At være i en stabil fase af KOL, som vurderet af investigator. Ingen kurser med systemiske steroider eller antibiotika til luftvejsproblemer varer 4 uger
    • Deltageren skal kunne forstå det hollandske sprog
    • Underskrevet og dateret informeret samtykke opnået før undersøgelsesrelaterede procedurer (inklusive tilbagetrækning af samtidig medicinering) udføres.

Ekskluderingskriterier:

  • • Behandling med immunmodulerende midler til enhver sygdom, herunder leuktrienreceptorantagonister,

    • Behandling med langtidsvirkende antikolinergika <4 uger før studiestart.
    • Behandling med kortikosteroider <4 uger før studiestart.
    • Målrettet lungedenerveringsterapi i fortiden.
    • Samtidig diagnosticering af astma.
    • Enhver væsentlig anden lungesygdom eller lidelse (f. kendt alpha1-antitrypsin-mangel, signifikant bronkiektasi), som vurderet af investigator.
    • Snævervinklet glaukom.
    • Azithromycin vedligeholdelsesbehandling.
    • Aktiv malign sygdom (mindst 5 år malign sygdomsfri)
    • Anden væsentlig sygdom eller lidelse (som kardiovaskulær, gastrointestinal, lever, nyre, neurologisk, muskuloskeletal, endokrin, metabolisk (herunder diagnosticeret diabetes), ondartet, psykiatrisk, større fysisk funktionsnedsættelse), som efter efterforskernes mening enten kan medføre patienten. i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller kan påvirke undersøgelsens resultater eller patientens mulighed for at deltage i undersøgelsen.

    • Kvinder i den fødedygtige alder uden en effektiv prævention, medmindre de opfylder følgende definition af postmenopausal: 12 måneders naturlig (spontan) amenoré eller 6 måneders spontan amenoré med serum FSH >40 mIU/ml eller brug af en eller flere af følgende acceptable præventionsmetoder:

      1. Kirurgisk sterilisering (f. bilateral tubal ligering, hysterektomi).
      2. Hormonel prævention (implanterbar, plaster, oral, injicerbar).
      3. Barrierepræventionsmetoder: kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/creme/stikpille.
      4. Kontinuerlig afholdenhed.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Tiotropium respimat
Tiotropium respimat 2,5 mcg to aktiveringer en gang dagligt
Medicin: Tiotropiumbromid
Deltagerne vil blive dobbeltblindet randomiseret til Tiotropium- eller Placebo-behandling i 6 uger
Placebo komparator: Placebo respimat
Placebo respimat to aktiveringer én gang dagligt
Medicin: Tiotropiumbromid
Deltagerne vil blive dobbeltblindet randomiseret til Tiotropium- eller Placebo-behandling i 6 uger

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i koncentrationen af ​​TNF-alfa (mRNA-niveau) i induceret sputum
Tidsramme: 6 ugers behandlingsvarighed
At vurdere om 6 ugers behandling med tiotropium fremkalder antiinflammatoriske virkninger sammenlignet med placebo hos patienter med stabil KOL, målt ved en ændring i TNF-alfa mRNA-niveau i induceret opspyt
6 ugers behandlingsvarighed

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i koncentration af sputumcelledifferentialer i induceret sputum
Tidsramme: 6 ugers behandlingsvarighed
At vurdere, om 6 ugers behandling med tiotropium fremkalder antiinflammatoriske virkninger sammenlignet med placebo hos patienter med stabil KOL, målt ved en ændring i sputumcelledifferentialer (% af totale celler) i induceret sputum
6 ugers behandlingsvarighed
Ændring i koncentration af LTB4-niveau i induceret sputum
Tidsramme: 6 ugers behandlingsvarighed
At vurdere om 6 ugers behandling med tiotropium fremkalder antiinflammatoriske virkninger sammenlignet med placebo hos patienter med stabil KOL, målt ved en ændring i LTB4-niveau (pg/ml) i induceret opspyt
6 ugers behandlingsvarighed
Ændring i koncentrationen af ​​cytokinproteinniveau i induceret sputum
Tidsramme: 6 ugers behandlingsvarighed
At vurdere om 6 ugers behandling med tiotropium fremkalder antiinflammatoriske virkninger sammenlignet med placebo hos patienter med stabil KOL, målt ved en ændring i cytokinproteinniveauer (IL-8,IL-6,MCP-1, TNF-a, MIP- 1beta,TGF-beta,MPO, ECP; pg/ml) i induceret sputum
6 ugers behandlingsvarighed
Ændring i koncentration af cytokin-mRNA-niveau i induceret sputum
Tidsramme: 6 ugers behandlingsvarighed
At vurdere om 6 ugers behandling med tiotropium fremkalder antiinflammatoriske virkninger sammenlignet med placebo hos patienter med stabil KOL, målt ved en ændring i cytokin-mRNA-niveauer af IL-8,IL-6,MCP-1, TNF-a, MIP- 1beta,TGF-beta,MPO, ECP i induceret sputum
6 ugers behandlingsvarighed
Ændring i koncentration af celledifferentialer + CRP i blodserum
Tidsramme: 6 ugers behandlingsvarighed
At vurdere om 6 ugers behandling med tiotropium fremkalder antiinflammatoriske virkninger sammenlignet med placebo hos patienter med stabil KOL, målt ved en ændring i celledifferentialer (10^9/L) +CRP (mg/L) i blodserum
6 ugers behandlingsvarighed
Ændring i koncentrationen af ​​cytokinproteinniveau i blodserum
Tidsramme: 6 ugers behandlingsvarighed
At vurdere om 6 ugers behandling med tiotropium fremkalder antiinflammatoriske virkninger sammenlignet med placebo hos patienter med stabil KOL, målt ved en ændring i cytokinproteinniveauer (IL-6,TNF-a,siCAM; pg/ml) i blodserum
6 ugers behandlingsvarighed
Ændring i sundhedsrelateret livskvalitet (CCQ, CAT-spørgeskemaer)
Tidsramme: 6 ugers behandlingsvarighed
At vurdere, om 6 ugers behandling med tiotropium fremkalder antiinflammatoriske virkninger sammenlignet med placebo hos patienter med stabil KOL, målt ved en ændring i sundhedsrelateret livskvalitet (CCQ- og CAT-spørgeskemaer)
6 ugers behandlingsvarighed

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskelle i genekspression målt i sputumprøver
Tidsramme: 6 ugers behandlingsvarighed
RNA-sekventering af sputumprøver
6 ugers behandlingsvarighed

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Samarbejdspartnere

Boehringer Ingelheim

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Wouter van Geffen, MD PhD, Medical centrum Leeuwarden, Department of pulmonology

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. august 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2022

Studieafslutning (Forventet)

31. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. august 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. august 2019

Først opslået (Faktiske)

19. august 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. juli 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. juli 2022

Sidst verificeret

1. juli 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2018-002173-22

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med KOL

Kliniske forsøg med Tiotropiumbromid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Latvia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner