Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ontstekingsremmende effecten van Tiotropium bij patiënten met stabiele COPD (ANTIOFLAM)

19 juli 2022 bijgewerkt door: Huib A.M. Kerstjens, University Medical Center Groningen

Ontstekingsremmende effecten van tiotropium bij patiënten met stabiele COPD - een multicenter gerandomiseerde gecontroleerde dubbelblinde studie

Deze studie heeft tot doel de ontstekingsremmende effecten na 6 weken behandeling met tiotropium te beoordelen in vergelijking met placebo bij patiënten met stabiele COPD

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond: Acetylcholine is de primaire parasympathische neurotransmitter in de luchtwegen en veroorzaakt bronchoconstrictie. Aangezien de cholinerge tonus de belangrijkste reversibele component van obstructie lijkt te zijn, vertegenwoordigen antagonisme van de muscarinereceptor en bronchusverwijding het primaire doel van anticholinergische therapie bij patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD). Langwerkende anticholinergische therapie staat centraal in GOLD-stadium B-D, vanwege verbeteringen in longfunctie, kwaliteit van leven en vooral vermindering van exacerbaties. De opgewekte vermindering van exacerbaties met de langwerkende muscarineantagonist (LAMA) tiotropium lijkt groter dan die van de langwerkende bèta-agonist (LABA) salmeterol, zelfs wanneer de bronchusverwijding vergelijkbaar is. Ook bij astma is aangetoond dat toevoeging van tiotropium aan inhalatiecorticosteroïden (ICS)+LABA combinatietherapie het aantal ernstige exacerbaties vermindert. Deze effecten op de frequentie van exacerbaties suggereren dat tiotropium naast bronchusverwijdende effecten ontstekingsremmende effecten in de luchtwegen kan hebben. Er zijn meerdere dier- en in vivo studies die inderdaad wijzen op een ontstekingsremmend effect van anticholinergica.

Een dergelijk ontstekingsremmend effect van anticholinergische interventie zou klinisch relevant kunnen zijn; het is echter niet eerder aangetoond bij patiënten met COPD.

De onderzoekers veronderstellen dat tiotropiumbromide de aanhoudende ontsteking bij patiënten met COPD vermindert in vergelijking met placebo. De onderzoekers verwachten een afname van TNF-alfa-mRNA in het sputum na behandeling met tiotropiumbromide.

Doelstelling: Dit onderzoeksvoorstel heeft tot doel de ontstekingsremmende effecten na 6 weken behandeling met tiotropium te beoordelen in vergelijking met placebo bij patiënten met stabiele COPD.

Onderzoeksopzet: Dit wordt een gerandomiseerde, gecontroleerde dubbelblinde studie met parallel ontwerp in meerdere centra.

Studiepopulatie: In totaal zullen 50 COPD-patiënten met een stabiele ziektestatus worden geïncludeerd en gedurende twee opeenvolgende bezoeken worden gevolgd.

Interventie: COPD-patiënten worden gerandomiseerd naar de behandelingsgroep (tiotropium respimat 5 ug) of naar de placebogroep.

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten: Een afname van TNF-alfa-mRNA in geïnduceerd sputum zal de belangrijkste parameter zijn voor het beoordelen van de ontstekingsremmende effecten van een behandeling van 6 weken met tiotropium bij patiënten met stabiele COPD. Bovendien zullen veranderingen in sputumcelverschillen en andere cytokineparameters (eiwit, mRNA, LTB4), bloedcelverschillen, CRP en cytokineparameters, gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (CCQ, CAT) worden beoordeeld, evenals veranderingen in post-bronchdilatator FEV1.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

50

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Werving
        • University Medical Center
        • Contact:
        • Contact:
      • Leeuwarden, Nederland, 8934 AD
        • Werving
        • Medical centrum Leeuwarden
        • Contact:
        • Contact:
          • Wouter van Geffen, Dr, MD
          • Telefoonnummer: 003158- 2866190

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

40 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • • Mannen of vrouwen, leeftijd >= 40 jaar.

    • Een diagnose van COPD volgens de criteria van de GOLD-organisatie
    • Post-bronchusverwijdende FEV1 / FVC-ratio < 70% (ERS-vergelijkingen) en post-bronchusverwijdende FEV1 < 80% pred.
    • Een rookgeschiedenis van > 10 pakjaren.
    • post-bronchusverwijdende FEV1 > 1,5 liter en vermogen om sputum te produceren na inductie van hypertone zoutoplossing.
    • Geen infectie van de bovenste of onderste luchtwegen in de afgelopen 4 weken die een behandeling met antibiotica noodzakelijk maakte of die bestond uit een zeer waarschijnlijke virale etiologie.
    • Zich in een stabiele fase van COPD bevinden, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Geen kuren met systemische steroïden of antibiotica voor ademhalingsproblemen gedurende 4 weken
    • De deelnemer moet de Nederlandse taal kunnen begrijpen
    • Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming verkregen voordat enige studiegerelateerde procedures (inclusief stopzetting van gelijktijdige medicatie) worden uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria:

  • • Behandeling met immuunmodulerende middelen voor elke ziekte, inclusief leuktrieenreceptorantagonisten,

    • Behandeling met langwerkende anticholinergica <4 weken voor aanvang van de studie.
    • Behandeling met corticosteroïden <4 weken voor aanvang van de studie.
    • Gerichte longdenervatietherapie in het verleden.
    • Gelijktijdige diagnose van astma.
    • Elke significante andere longziekte of -aandoening (bijv. bekende alfa1-antitrypsinedeficiëntie, significante bronchiëctasie), zoals beoordeeld door de onderzoeker.
    • Nauwe kamerhoekglaucoom.
    • Azithromycine onderhoudsbehandeling.
    • Actieve maligne ziekte (minstens 5 jaar maligne ziektevrij)
    • Andere significante ziekten of aandoeningen (zoals cardiovasculaire, gastro-intestinale, lever-, nier-, neurologische, musculoskeletale, endocriene, metabolische (waaronder gediagnosticeerde diabetes), kwaadaardige, psychiatrische, ernstige lichamelijke stoornissen), die, naar de mening van de onderzoekers, de patiënt risico loopt vanwege deelname aan het onderzoek, of kan de resultaten van het onderzoek beïnvloeden, of het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen.

    • Vrouwen die zwanger kunnen worden zonder een doeltreffend anticonceptiemiddel, tenzij ze voldoen aan de volgende definitie van postmenopauzaal: 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe of 6 maanden spontane amenorroe met serum FSH >40 mIE/ml of het gebruik van een of meer van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden:

      1. Chirurgische sterilisatie (bijv. bilaterale tubaligatie, hysterectomie).
      2. Hormonale anticonceptie (implanteerbaar, pleister, oraal, injecteerbaar).
      3. Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/crème/zetpil.
      4. Voortdurende onthouding.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Tiotropium respimat
Tiotropium respimat 2,5 mcg twee verstuivingen eenmaal daags
Geneesmiddel: Tiotropiumbromide
Deelnemers worden dubbelblind gerandomiseerd voor behandeling met Tiotropium of Placebo gedurende 6 weken
Placebo-vergelijker: Placebo ademhaling
Placebo respimat twee verstuivingen eenmaal per dag
Geneesmiddel: Tiotropiumbromide
Deelnemers worden dubbelblind gerandomiseerd voor behandeling met Tiotropium of Placebo gedurende 6 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in concentratie van TNF-alfa (mRNA-niveau) in geïnduceerd sputum
Tijdsspanne: Behandelingsduur van 6 weken
Om te beoordelen of 6 weken behandeling met tiotropium ontstekingsremmende effecten teweegbrengt in vergelijking met placebo bij patiënten met stabiele COPD, zoals gemeten door een verandering in TNF-alfa-mRNA-niveau in geïnduceerd sputum
Behandelingsduur van 6 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in concentratie van sputumcelverschillen in geïnduceerd sputum
Tijdsspanne: Behandelingsduur van 6 weken
Om te beoordelen of 6 weken behandeling met tiotropium ontstekingsremmende effecten opwekt in vergelijking met placebo bij patiënten met stabiele COPD, gemeten aan de hand van een verandering in sputumcelverschillen (% van het totale aantal cellen) in geïnduceerd sputum
Behandelingsduur van 6 weken
Verandering in concentratie van LTB4-niveau in geïnduceerd sputum
Tijdsspanne: Behandelingsduur van 6 weken
Om te beoordelen of 6 weken behandeling met tiotropium ontstekingsremmende effecten teweegbrengt in vergelijking met placebo bij patiënten met stabiele COPD, gemeten aan de hand van een verandering in LTB4-spiegel (pg/ml) in geïnduceerd sputum
Behandelingsduur van 6 weken
Verandering in concentratie van cytokine-eiwitniveau in geïnduceerd sputum
Tijdsspanne: Behandelingsduur van 6 weken
Om te beoordelen of 6 weken behandeling met tiotropium ontstekingsremmende effecten teweegbrengt in vergelijking met placebo bij patiënten met stabiele COPD, gemeten aan de hand van een verandering in cytokine-eiwitniveaus (IL-8,IL-6,MCP-1, TNF-a, MIP- 1beta,TGF-beta,MPO, ECP; pg/ml) in geïnduceerd sputum
Behandelingsduur van 6 weken
Verandering in concentratie van cytokine-mRNA-niveau in geïnduceerd sputum
Tijdsspanne: Behandelingsduur van 6 weken
Om te beoordelen of een behandeling van 6 weken met tiotropium ontstekingsremmende effecten teweegbrengt in vergelijking met placebo bij patiënten met stabiele COPD, gemeten aan de hand van een verandering in cytokine mRNA-niveaus van IL-8,IL-6,MCP-1, TNF-a, MIP- 1beta,TGF-beta,MPO, ECP in geïnduceerd sputum
Behandelingsduur van 6 weken
Verandering in concentratie van celverschillen + CRP in bloedserum
Tijdsspanne: Behandelingsduur van 6 weken
Om te beoordelen of 6 weken behandeling met tiotropium ontstekingsremmende effecten teweegbrengt in vergelijking met placebo bij patiënten met stabiele COPD, gemeten aan de hand van een verandering in celdifferentiatie (10^9/L) +CRP (mg/L) in het bloedserum
Behandelingsduur van 6 weken
Verandering in concentratie cytokine-eiwitniveau in bloedserum
Tijdsspanne: Behandelingsduur van 6 weken
Om te beoordelen of een behandeling van 6 weken met tiotropium ontstekingsremmende effecten veroorzaakt in vergelijking met placebo bij patiënten met stabiele COPD, gemeten aan de hand van een verandering in cytokine-eiwitniveaus (IL-6,TNF-a,siCAM; pg/ml) in het bloedserum
Behandelingsduur van 6 weken
Verandering in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (CCQ, CAT-vragenlijsten)
Tijdsspanne: Behandelingsduur van 6 weken
Om te beoordelen of 6 weken behandeling met tiotropium ontstekingsremmende effecten teweegbrengt in vergelijking met placebo bij patiënten met stabiele COPD, gemeten aan de hand van een verandering in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (CCQ- en CAT-vragenlijsten)
Behandelingsduur van 6 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschillen in genexpressie gemeten in sputummonsters
Tijdsspanne: Behandelingsduur van 6 weken
RNA-sequencing van sputummonsters
Behandelingsduur van 6 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Medewerkers

Boehringer Ingelheim

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Wouter van Geffen, MD PhD, Medical centrum Leeuwarden, Department of pulmonology

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 augustus 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 augustus 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 augustus 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 augustus 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 juli 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 juli 2022

Laatst geverifieerd

1 juli 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2018-002173-22

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op COPD

Klinische onderzoeken op Tiotropiumbromide

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Hong Kong

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren