Противовоспалительные эффекты тиотропия у пациентов со стабильной ХОБЛ (ANTIOFLAM)

Обоснование: ацетилхолин является основным парасимпатическим нейротрансмиттером в дыхательных путях и вызывает бронхоконстрикцию. Поскольку холинергический тонус, по-видимому, является основным обратимым компонентом обструкции, антагонизм к мускариновым рецепторам и бронходилатация представляют собой основную цель антихолинергической терапии у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Пролонгированная антихолинергическая терапия занимает центральное место в GOLD стадии B-D из-за улучшения функции легких, качества жизни и особенно уменьшения частоты обострений. Вызванное снижение частоты обострений при применении длительно действующего антагониста мускариновых рецепторов (ДДАД) тиотропия кажется более выраженным, чем при применении бета-агониста пролонгированного действия (ДДБА) салметерола, даже при сходной бронходилатации. При астме также было показано, что добавление тиотропия к комбинированной терапии ингаляционными кортикостероидами (ИКС) + ДДБА снижает количество тяжелых обострений. Эти эффекты на частоту обострений позволяют предположить, что тиотропий может оказывать противовоспалительное действие на дыхательные пути наряду с бронхолитическим действием. Существует множество исследований на животных и в естественных условиях, которые действительно предполагают противовоспалительный эффект антихолинергических средств.

Такой противовоспалительный эффект антихолинергического вмешательства может иметь клиническое значение; однако это ранее не было продемонстрировано у пациентов с ХОБЛ.

Исследователи предполагают, что тиотропия бромид уменьшает продолжающееся воспаление у пациентов с ХОБЛ по сравнению с плацебо. Исследователи ожидают снижения уровня мРНК ФНО-альфа в мокроте после лечения тиотропия бромидом.

Цель: Это исследовательское предложение направлено на оценку противовоспалительных эффектов после 6-недельного лечения тиотропием по сравнению с плацебо у пациентов со стабильной ХОБЛ.

Дизайн исследования: это будет многоцентровое рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование с параллельным дизайном.

Исследуемая популяция: в общей сложности будут включены 50 пациентов с ХОБЛ со стабильным статусом заболевания, которые будут наблюдаться в течение двух последовательных визитов.

Вмешательство: пациенты с ХОБЛ будут рандомизированы в группу лечения (тиотропий респимат 5 мкг) или в группу плацебо.

Основные параметры/конечные точки исследования. Снижение уровня мРНК ФНО-альфа в индуцированной мокроте будет основным параметром для оценки противовоспалительных эффектов 6-недельного лечения тиотропием у пациентов со стабильной ХОБЛ. Кроме того, будут оцениваться изменения в дифференциациях клеток мокроты и других параметрах цитокинов (белок, мРНК, LTB4), дифференциациях клеток крови, СРБ и параметрах цитокинов, качестве жизни, связанном со здоровьем (CCQ, CAT), а также изменениях постбронхорасширяющего ОФВ1.