Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Antiinflammatoriske effekter av Tiotropium hos pasienter med stabil KOLS (ANTIOFLAM)

19. juli 2022 oppdatert av: Huib A.M. Kerstjens, University Medical Center Groningen

Antiinflammatoriske effekter av Tiotropium hos pasienter med stabil KOLS - En multisenter randomisert kontrollert dobbeltblind studie

Denne studien tar sikte på å vurdere de antiinflammatoriske effektene etter 6 ukers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo hos pasienter med stabil KOLS

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Begrunnelse: Acetylkolin er den primære parasympatiske nevrotransmitteren i luftveiene, og induserer bronkokonstriksjon. Siden den kolinerge tonen ser ut til å være den viktigste reversible komponenten av obstruksjon, representerer muskarin reseptorantagonisme og bronkodilatasjon det primære målet for antikolinergisk terapi hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS). Langtidsvirkende antikolinergisk terapi er sentral i GOLD stadium B-D, på grunn av forbedringer i lungefunksjon, livskvalitet og spesielt reduksjon av eksaserbasjoner. Den fremkalte reduksjonen i eksaserbasjoner med den langtidsvirkende muskarine antagonisten (LAMA) tiotropium ser ut til å være større enn den for den langtidsvirkende beta-agonisten (LABA) salmeterol selv når bronkodilatasjonen er lik. Også ved astma er det vist at tilsetning av tiotropium til inhalerte kortikosteroider (ICS)+LABA kombinasjonsbehandling reduserer antallet alvorlige eksaserbasjoner. Disse effektene på forverringsfrekvensen tyder på at tiotropium kan ha antiinflammatoriske effekter i luftveiene ved siden av bronkodilatatoriske effekter. Det er flere dyre- og in vivo-studier som faktisk antyder en anti-inflammatorisk effekt av antikolinergika.

En slik anti-inflammatorisk effekt av antikolinergisk intervensjon kan være klinisk relevant; Det er imidlertid ikke tidligere påvist hos pasienter med KOLS.

Etterforskerne antar at tiotropiumbromid reduserer den pågående betennelsen hos pasienter med KOLS sammenlignet med placebo. Etterforskerne forventer en reduksjon av TNF-alfa-mRNA i sputum etter behandling med tiotropiumbromid.

Mål: Dette forskningsforslaget tar sikte på å vurdere de antiinflammatoriske effektene etter 6 ukers behandling med tiotropium sammenlignet med placebo hos pasienter med stabil KOLS.

Studiedesign: Dette vil være en multisenter parallell design randomisert kontrollert dobbeltblindet studie.

Studiepopulasjon: Totalt 50 KOLS-pasienter med stabil sykdomsstatus vil bli inkludert og fulgt i to påfølgende besøk.

Intervensjon: KOLS-pasienter vil bli randomisert til behandlingsgruppen (tiotropium respimat 5 ug) eller til placebogruppen.

Hovedparametere/endepunkter i studien: En reduksjon av TNF-alfa-mRNA i indusert sputum vil være hovedparameteren for å vurdere de antiinflammatoriske effektene av 6 ukers behandling med tiotropium hos pasienter med stabil KOLS. I tillegg vil endringer i sputumcelledifferensialer og andre cytokinparametere (protein, mRNA,LTB4), blodcelledifferensialer, CRP og cytokinparametere, helserelatert livskvalitet (CCQ, CAT) bli vurdert samt endringer i post-bronkdilatator. FEV1.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

50

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Rekruttering
        • University Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • Leeuwarden, Nederland, 8934 AD
        • Rekruttering
        • Medical centrum Leeuwarden
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Wouter van Geffen, Dr, MD
          • Telefonnummer: 003158- 2866190

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • • Menn eller kvinner, alder >= 40 år.

    • En diagnose av KOLS i henhold til kriteriene til GOLD-organisasjonen
    • Post-bronkodilator FEV1 / FVC ratio < 70 % (ERS-ligninger) og post-bronkodilator FEV1 < 80 %pred.
    • En røykehistorie på > 10 pakkeår.
    • post-bronkodilator FEV1 > 1,5 liter og evne til å produsere sputum etter hypertonisk saltvannsinduksjon.
    • Ingen øvre eller nedre luftveisinfeksjon de siste 4 ukene som har nødvendiggjort antibiotikabehandling eller som består av ganske sannsynlig viral etiologi.
    • Å være i en stabil fase av KOLS, bedømt av etterforskeren. Ingen kurs med systemiske steroider eller antibiotika for luftveisproblemer varer i 4 uker
    • Deltakeren må kunne forstå det nederlandske språket
    • Signert og datert informert samtykke innhentet før noen studierelaterte prosedyrer (inkludert tilbaketrekking av samtidig medisinering) utføres.

Ekskluderingskriterier:

  • • Behandling med immunmodulerende midler for enhver sykdom, inkludert leuktrienreseptorantagonister,

    • Behandling med langtidsvirkende antikolinergika <4 uker før studiestart.
    • Behandling med kortikosteroider <4 uker før studiestart.
    • Målrettet lungedenerveringsterapi tidligere.
    • Samtidig diagnose av astma.
    • Enhver betydelig annen lungesykdom eller lidelse (f.eks. kjent alfa1-antitrypsin-mangel, betydelig bronkiektasi), som bedømt av etterforskeren.
    • Trangvinklet glaukom.
    • Azitromycin vedlikeholdsbehandling.
    • Aktiv malign sykdom (minst 5 år malign sykdom-fri)
    • Andre betydelige sykdommer eller lidelser (som kardiovaskulær, gastrointestinal, lever, nyre, nevrologisk, muskel-skjelett, endokrin, metabolsk (inkludert diagnostisert diabetes), ondartet, psykiatrisk, alvorlig fysisk svekkelse), som etter etterforskernes mening enten kan sette pasienten i faresonen på grunn av deltakelse i studien, eller kan påvirke resultatene av studien, eller pasientens evne til å delta i studien.

    • Kvinner i fertil alder uten en effektiv prevensjon med mindre de oppfyller følgende definisjon av postmenopausal: 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré eller 6 måneder med spontan amenoré med serum FSH >40 mIU/ml eller bruk av en eller flere av følgende akseptable prevensjonsmetoder:

      1. Kirurgisk sterilisering (f.eks. bilateral tubal ligering, hysterektomi).
      2. Hormonell prevensjon (implanterbar, plaster, oral, injiserbar).
      3. Barriereprevensjonsmetoder: kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/krem/stikkpille.
      4. Kontinuerlig avholdenhet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Tiotropium respimat
Tiotropium respimat 2,5 mcg to aktiveringer en gang daglig
Legemiddel: Tiotropiumbromid
Deltakerne vil bli dobbeltblindet randomisert for Tiotropium- eller Placebo-behandling i 6 uker
Placebo komparator: Placebo respimat
Placebo respimat to handlinger en gang daglig
Legemiddel: Tiotropiumbromid
Deltakerne vil bli dobbeltblindet randomisert for Tiotropium- eller Placebo-behandling i 6 uker

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i konsentrasjon av TNF-alfa (mRNA-nivå) i indusert sputum
Tidsramme: 6 ukers behandlingstid
For å vurdere om 6 ukers behandling med tiotropium fremkaller antiinflammatoriske effekter sammenlignet med placebo hos pasienter med stabil KOLS, målt ved en endring i TNF-alfa mRNA-nivå i indusert sputum
6 ukers behandlingstid

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i konsentrasjon av sputumcelledifferensialer i indusert sputum
Tidsramme: 6 ukers behandlingstid
For å vurdere om 6 ukers behandling med tiotropium fremkaller antiinflammatoriske effekter sammenlignet med placebo hos pasienter med stabil KOLS, målt ved en endring i sputumcelleforskjeller (% av totale celler) i indusert sputum
6 ukers behandlingstid
Endring i konsentrasjon av LTB4-nivå i indusert sputum
Tidsramme: 6 ukers behandlingstid
For å vurdere om 6 ukers behandling med tiotropium fremkaller antiinflammatoriske effekter sammenlignet med placebo hos pasienter med stabil KOLS, målt ved en endring i LTB4-nivå (pg/ml) i indusert sputum
6 ukers behandlingstid
Endring i konsentrasjon av cytokinproteinnivå i indusert sputum
Tidsramme: 6 ukers behandlingstid
For å vurdere om 6 ukers behandling med tiotropium fremkaller antiinflammatoriske effekter sammenlignet med placebo hos pasienter med stabil KOLS, målt ved en endring i cytokinproteinnivåer (IL-8,IL-6,MCP-1, TNF-a, MIP- 1beta,TGF-beta,MPO, ECP; pg/ml) i indusert sputum
6 ukers behandlingstid
Endring i konsentrasjon av cytokin-mRNA-nivå i indusert sputum
Tidsramme: 6 ukers behandlingstid
For å vurdere om 6 ukers behandling med tiotropium fremkaller antiinflammatoriske effekter sammenlignet med placebo hos pasienter med stabil KOLS, målt ved en endring i cytokin-mRNA-nivåer av IL-8,IL-6,MCP-1, TNF-a, MIP- 1beta,TGF-beta,MPO, ECP i indusert sputum
6 ukers behandlingstid
Endring i konsentrasjon av celledifferensialer + CRP i blodserum
Tidsramme: 6 ukers behandlingstid
For å vurdere om 6 ukers behandling med tiotropium fremkaller antiinflammatoriske effekter sammenlignet med placebo hos pasienter med stabil KOLS, målt ved endring i celledifferensialer (10^9/L) +CRP (mg/L) i blodserum
6 ukers behandlingstid
Endring i konsentrasjonen av cytokinproteinnivå i blodserum
Tidsramme: 6 ukers behandlingstid
For å vurdere om 6 ukers behandling med tiotropium fremkaller antiinflammatoriske effekter sammenlignet med placebo hos pasienter med stabil KOLS, målt ved endring i cytokinproteinnivåer (IL-6,TNF-a,siCAM; pg/ml) i blodserum
6 ukers behandlingstid
Endring i helserelatert livskvalitet (CCQ, CAT spørreskjemaer)
Tidsramme: 6 ukers behandlingstid
For å vurdere om 6 ukers behandling med tiotropium fremkaller antiinflammatoriske effekter sammenlignet med placebo hos pasienter med stabil KOLS, målt ved en endring i helserelatert livskvalitet (CCQ og CAT spørreskjemaer)
6 ukers behandlingstid

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjeller i genuttrykk målt i sputumprøver
Tidsramme: 6 ukers behandlingstid
RNA-sekvensering av sputumprøver
6 ukers behandlingstid

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Samarbeidspartnere

Boehringer Ingelheim

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Wouter van Geffen, MD PhD, Medical centrum Leeuwarden, Department of pulmonology

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. august 2019

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2022

Studiet fullført (Forventet)

31. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. august 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. august 2019

Først lagt ut (Faktiske)

19. august 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. juli 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. juli 2022

Sist bekreftet

1. juli 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2018-002173-22

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på KOLS

Kliniske studier på Tiotropiumbromid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Brazil

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere