安定型 COPD 患者におけるチオトロピウムの抗炎症効果 (ANTIOFLAM)
2022年7月19日 更新者：Huib A.M. Kerstjens、University Medical Center Groningen
安定型 COPD 患者におけるチオトロピウムの抗炎症効果 - 多施設無作為対照二重盲検試験
この研究は、安定した COPD 患者を対象に、チオトロピウムによる 6 週間の治療後の抗炎症効果をプラセボと比較して評価することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
理論的根拠: アセチルコリンは、気道の主要な副交感神経伝達物質であり、気管支収縮を誘発します。 コリン作動性緊張は閉塞の主要な可逆的要素であると思われるため、ムスカリン受容体拮抗作用と気管支拡張は、慢性閉塞性肺疾患 (COPD) 患者における抗コリン作動性療法の主要な目標となります。 長時間作用型抗コリン薬療法は、肺機能、生活の質の改善、特に増悪の軽減のため、GOLD ステージ B-D の中心となります。 長時間作用型ムスカリン拮抗薬 (LAMA) チオトロピウムによる増悪の誘発減少は、気管支拡張が類似している場合でも、長時間作用型ベータ作動薬 (LABA) サルメテロールよりも大きいようです。 喘息でも、吸入コルチコステロイド (ICS) + LABA 併用療法にチオトロピウムを追加すると、重度の増悪の数が減少することが示されています。 増悪頻度に対するこれらの効果は、チオトロピウムが気管支拡張効果に続いて気道で抗炎症効果を発揮する可能性があることを示唆しています。 実際に抗コリン作動薬の抗炎症効果を示唆する複数の動物および生体内研究があります。
このような抗コリン作用による抗炎症効果は、臨床的に関連する可能性があります。ただし、COPD患者ではこれまで実証されていません。
研究者らは、臭化チオトロピウムがプラセボと比較して COPD 患者の進行中の炎症を軽減すると仮定しています。 研究者らは、臭化チオトロピウムによる治療後、喀痰中の TNF-α mRNA が減少すると予想している。
目的: この研究提案は、安定した COPD 患者におけるプラセボと比較した、チオトロピウムによる 6 週間の治療後の抗炎症効果を評価することを目的としています。
研究デザイン：これは、多施設並行デザインの無作為化対照二重盲検研究になります。
研究対象集団: 病状が安定している合計 50 人の COPD 患者が含まれ、2 回連続して訪問されます。
介入: COPD 患者は、治療群 (チオトロピウム レスピマット 5 ug) またはプラセボ群に無作為に割り付けられます。
主な研究パラメーター/エンドポイント: 誘発喀痰中の TNF-α mRNA の減少は、安定した COPD 患者におけるチオトロピウムによる 6 週間の治療の抗炎症効果を評価するための主なパラメーターになります。 さらに、喀痰細胞の差異およびその他のサイトカイン パラメータ (タンパク質、mRNA、LTB4)、血球の差異、CRP、およびサイトカイン パラメータ、健康関連の生活の質 (CCQ、CAT) の変化、および気管支拡張後の変化が評価されます。 FEV1.
研究の種類
介入
入学 (予想される)
50
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Benedikt Ditz, MD
- 電話番号：+31625649905
- メール：l.b.ditz@umcg.nl
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Huib A.M. Kerstjens, MD PhD
- 電話番号：+31503612080
- メール：h.a.m.kerstjens@umcg.nl
研究場所
-
-
-
Groningen、オランダ、9713 GZ
- 募集
- University Medical Center
-
コンタクト：
- Benedikt Ditz, MD
- 電話番号：0037625649905
- メール：l.b.ditz@umcg.nl
-
コンタクト：
- Huib Kerstjens, Prof, Dr, MD
- 電話番号：0031 50 361 0280
- メール：h.a.m.kerstjens@umcg.nl
-
Leeuwarden、オランダ、8934 AD
- 募集
- Medical centrum Leeuwarden
-
コンタクト：
- Petra Hirmann
- 電話番号：003158-2866427
- メール：Petra.Hirmann@ZNB.NL
-
コンタクト：
- Wouter van Geffen, Dr, MD
- 電話番号：003158- 2866190
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
40年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
• 男性または女性、年齢 >= 40 歳。
- GOLD機構の基準によるCOPDの診断
- -気管支拡張後のFEV1 / FVC比<70％（ERS方程式）および気管支拡張後のFEV1 <80％pred。
- 10パック年以上の喫煙歴。
- 気管支拡張薬投与後の FEV1 > 1.5 リットルおよび高張食塩水導入後の喀痰産生能。
- -過去4週間に、抗生物質治療を必要とする、または非常に可能性の高いウイルス病因からなる上気道または下気道感染はありません。
- -治験責任医師の判断によると、COPDの安定期にある。 呼吸器系の問題に対する全身ステロイドまたは抗生物質のコースは4週間続きません
- 参加者はオランダ語を理解できる必要があります
- -研究に関連する手順（併用薬の中止を含む）が実施される前に、署名され、日付が記入されたインフォームドコンセントが行われます。
除外基準:
• ロイクトリエン受容体拮抗薬を含む、あらゆる疾患に対する免疫調節剤による治療
- -長時間作用型抗コリン薬による治療<4週間前 研究開始。
- -研究開始の4週間前までのコルチコステロイドによる治療。
- 過去の標的肺除神経療法。
- 喘息の併発診断。
- 他の重大な肺疾患または障害（例： 既知のα1-アンチトリプシン欠乏症、重大な気管支拡張症）、研究者によって判断された.
- 狭隅角緑内障。
- アジスロマイシン維持療法。
- -活動的な悪性疾患（少なくとも5年間悪性疾患がない）
- -その他の重大な疾患または障害（心血管、胃腸、肝臓、腎臓、神経、筋骨格、内分泌、代謝（診断された糖尿病を含む）、悪性、精神医学、主要な身体障害など）、研究者の意見では、患者を研究への参加のために危険にさらされているか、研究の結果、または研究に参加する患者の能力に影響を与える可能性があります。
-閉経後の次の定義を満たさない限り、効果的な避妊のない出産の可能性のある女性：12か月の自然（自然）無月経、または血清FSH> 40 mIU / mLの6か月の自然無月経、または1つ以上の使用以下の許容される避妊方法：
- 外科的滅菌（例： 両側卵管結紮、子宮摘出術)。
- ホルモン避妊（埋め込み、パッチ、経口、注射）。
- バリア避妊法: コンドームまたは閉塞キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ) と殺精子フォーム/ジェル/クリーム/座薬。
- 継続的な禁欲。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：チオトロピウム・レスピマット
チオトロピウム・レスピマット 2.5mcg 1 日 1 回 2 回作動
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参加者は、チオトロピウムまたはプラセボ治療のために二重盲検無作為化されます 6週間
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プラセボコンパレーター：プラセボ レスピマット
プラセボ レスピマット 2 回の作動を 1 日 1 回
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参加者は、チオトロピウムまたはプラセボ治療のために二重盲検無作為化されます 6週間
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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誘発喀痰中のTNF-α濃度（mRNA量）の変化
時間枠：6週間の治療期間
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誘発された喀痰中のTNF-α mRNAレベルの変化によって測定されるように、安定したCOPD患者において、チオトロピウムによる6週間の治療がプラセボと比較して抗炎症効果を誘発するかどうかを評価すること
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6週間の治療期間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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誘発喀痰中の喀痰細胞微分濃度変化
時間枠：6週間の治療期間
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誘発された喀痰中の喀痰細胞の差異（総細胞の％）の変化によって測定されるように、安定したCOPD患者において、チオトロピウムによる6週間の治療がプラセボと比較して抗炎症効果を誘発するかどうかを評価する
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6週間の治療期間
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誘発喀痰中のLTB4濃度変化
時間枠：6週間の治療期間
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誘発喀痰中の LTB4 レベル (pg/ml) の変化によって測定される、安定した COPD 患者において、チオトロピウムによる 6 週間の治療がプラセボと比較して抗炎症効果を誘発するかどうかを評価すること
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6週間の治療期間
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誘発喀痰中のサイトカイン蛋白質濃度変化
時間枠：6週間の治療期間
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サイトカインタンパク質レベル（IL-8、IL-6、MCP-1、TNF-a、MIP- 1β、TGF-β、MPO、ECP; pg/ml) 誘発喀痰中
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6週間の治療期間
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誘発喀痰中のサイトカインmRNAレベルの濃度変化
時間枠：6週間の治療期間
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IL-8、IL-6、MCP-1、TNF-a、MIP-のサイトカイン mRNA レベルの変化によって測定されるように、チオトロピウムによる 6 週間の治療がプラセボと比較して安定 COPD 患者の抗炎症効果を誘発するかどうかを評価すること。 1β、TGF-β、MPO、誘発喀痰中のECP
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6週間の治療期間
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血清中の細胞分画＋CRPの濃度変化
時間枠：6週間の治療期間
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血清中の細胞差 (10^9/L) + CRP (mg/L) の変化によって測定されるように、チオトロピウムによる 6 週間の治療がプラセボと比較して安定 COPD 患者の抗炎症効果を誘発するかどうかを評価する
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6週間の治療期間
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血清中の濃度サイトカインタンパク質レベルの変化
時間枠：6週間の治療期間
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血清中のサイトカインタンパク質レベル (IL-6、TNF-α、siCAM; pg/ml) の変化によって測定される、安定型 COPD 患者において、チオトロピウムによる 6 週間の治療がプラセボと比較して抗炎症効果を誘発するかどうかを評価する
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6週間の治療期間
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健康関連の生活の質の変化 (CCQ、CAT アンケート)
時間枠：6週間の治療期間
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チオトロピウムによる 6 週間の治療が、安定した COPD 患者のプラセボと比較して抗炎症効果を誘発するかどうかを評価すること。これは、健康関連の生活の質の変化によって測定されます (CCQ および CAT アンケート)。
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6週間の治療期間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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喀痰サンプルで測定された遺伝子発現の違い
時間枠：6週間の治療期間
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喀痰サンプルの RNA シーケンス
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6週間の治療期間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Wouter van Geffen, MD PhD、Medical centrum Leeuwarden, Department of pulmonology
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- "Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Lung Disease 2017 Report: GOLD Executive Summary." Claus F. Vogelmeier, Gerard J. Criner, Fernando J. Martinez, Antonio Anzueto, Peter J. Barnes, Jean Bourbeau, Bartolome R. Celli, Rongchang Chen, Marc Decramer, Leonardo M. Fabbri, Peter Frith, David M.G. Halpin, M. Victorina Lopez Varela, Masaharu Nishimura, Nicolas Roche, Roberto Rodriguez-Roisin, Don D. Sin, Dave Singh, Robert Stockley, Jorgen Vestbo, Jadwiga A. Wedzicha and Alvar Agusti. Eur Respir J 2017; 49: 1700214. Eur Respir J. 2017 Jun 22;49(6):1750214. doi: 10.1183/13993003.50214-2017. Print 2017 Jun. No abstract available.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年8月19日
一次修了 (予想される)
2022年12月1日
研究の完了 (予想される)
2022年12月31日
試験登録日
最初に提出
2019年8月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年8月16日
最初の投稿 (実際)
2019年8月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年7月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年7月19日
最終確認日
2022年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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