Comparación doble ciego de la eficacia y seguridad de C213 con placebo para el tratamiento agudo de las cefaleas en racimo

Criterios de inclusión:

1. Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito
2. Mujeres u hombres de 18 a 65 años de edad

3. Historia de más de 1 año de cefalea en racimos episódica o crónica con inicio antes de los 50 años de edad. El diagnóstico debe cumplir con los criterios de diagnóstico ICHD-3 (International Headache Society (IHS)). Los criterios de diagnóstico deben incluir un historial de al menos 5 ataques no atribuidos a ningún otro trastorno que incluya todos los siguientes criterios:

   1. Dolor orbitario, supraorbitario y/o temporal unilateral severo o muy severo que dura de 45 a 180 minutos (promedio, cuando no se trata)

   2. Cualquiera o ambos de los siguientes:

      1. Al menos uno de los siguientes síntomas o signos, ipsolateral al dolor:

         1. Inyección conjuntival y/o lagrimeo
         2. Congestión nasal y/o rinorrea
         3. Edema de párpado
         4. Sudoración facial y de la frente
         5. Miosis y/o ptosis
      2. Sensación de inquietud o agitación.
   3. Los ataques tienen una frecuencia entre uno cada dos días y ocho por día durante más de la mitad del tiempo cuando el trastorno está activo.
   4. No se explica mejor por otro diagnóstico de la Clasificación Internacional de Cefaleas (ICHD)

4. El historial de conglomerados durante el período de 12 meses anterior a la visita de selección debe incluir:

   1. Al menos 1 período de clúster
   2. Un promedio de 2 a 6 dolores de cabeza por día
   3. Duración mínima de 7 días
5. El sujeto puede distinguir las cefaleas en racimo de otras cefaleas (es decir, migraña y cefaleas tensionales)
6. Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas, deben aceptar evitar el embarazo durante el ensayo y deben usar uno de los siguientes o esterilizarse quirúrgicamente: dispositivo intrauterino o anticonceptivo hormonal
7. Capaz de comprender el funcionamiento del diario electrónico y capaz de aplicar correctamente el parche del fármaco del estudio de demostración.

Criterio de exclusión:

1. Contraindicaciones de los triptanos
2. Uso de cualquier medicamento concomitante prohibido dentro de los 30 días posteriores a la selección
3. Antecedentes de migraña hemipléjica o migraña con aura de tronco encefálico
4. Participación en otro ensayo de investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias del producto en investigación (lo que sea más largo).
5. Exposición previa a M207/C213 en un ensayo clínico
6. El sujeto tiene otros problemas significativos de dolor que podrían confundir las evaluaciones del estudio en opinión del investigador.
7. Diagnóstico de cualquier enfermedad maligna (que no sea carcinoma de células basales no metastásico o carcinoma de células escamosas de la piel tratado adecuadamente o extirpado) dentro de los 5 años anteriores a la selección
8. Antecedentes de enfermedad psiquiátrica inestable que requiera medicación u hospitalización en los 12 meses anteriores al inicio del estudio
9. Sujetos que tienen una alergia o sensibilidad conocida al zolmitriptán o sus derivados o formulaciones
10. Sujetos que tienen una alergia conocida o sensibilidad a las adherencias.
11. Sujetos que tienen lesiones en la piel o tatuajes que cubren toda el área potencial de aplicación de C213
12. Mujeres que están embarazadas, amamantando o planean un embarazo durante este estudio
13. Enfermedad hepática clínicamente significativa [alanina aminotransferasa (ALT) > 150 U/L; Aspartato aminotransferasa (AST) > 130 U/L o bilirrubina > 2x LSN]
14. Enfermedad renal clínicamente significativa (TFGe < 60 ml/min / 1,73 m² o creatinina > 1,5 x LSN)

15. El sujeto tiene hallazgos de ECG clínicamente significativos, definidos por:

    1. cambios isquémicos (definidos como > 1 mm de depresión del segmento ST con pendiente descendente en al menos dos derivaciones contiguas)
    2. Ondas Q en al menos dos derivaciones contiguas
    3. anomalías de la conducción intraventricular clínicamente significativas (bloqueo de rama izquierda o síndrome de Wolf-Parkinson-White)
    4. arritmias clínicamente significativas (p. ej., fibrilación auricular actual)
16. Antecedentes de enfermedad arterial coronaria (CAD), vasoespasmo coronario (incluida la angina de Prinzmetal), aneurisma aórtico, enfermedad vascular periférica u otras enfermedades isquémicas (p. ej., síndrome del intestino isquémico o síndrome de Raynaud)

17. Tres o más de los siguientes factores de riesgo de CAD:

    1. Consumo actual de tabaco
    2. Hipertensión (PA sistólica > 140 o PA diastólica > 90) o recibir medicación antihipertensiva para el tratamiento de la hipertensión
    3. Hiperlipidemia - LDL > 159 mg/dL y/o HDL < 40 mg/dL (o en tratamiento anticolesterol prescrito)
    4. Antecedentes familiares de enfermedad arterial coronaria prematura (EAC) (< 55 años de edad en familiares varones de primer grado o < 65 años de edad en mujeres familiares de primer grado)
    5. Diabetes mellitus
18. Antecedentes de accidente vascular cerebral (ACV), ataques isquémicos transitorios (AIT) o convulsiones
19. Antecedentes de enfermedades concurrentes que requieran hospitalización dentro de los 30 días anteriores al inicio del estudio
20. Cualquier otro miembro del hogar que participe actualmente en un estudio C213 o pariente del miembro del personal del sitio
21. Cualquier razón para creer que no será posible cumplir con los requisitos del estudio y completar las evaluaciones requeridas para este estudio
22. Cualquier barrera del idioma que, en opinión del Investigador, impediría la comunicación y el cumplimiento de los requisitos del estudio.
23. Antecedentes o abuso actual o dependencia del alcohol o las drogas que podrían interferir con los resultados o el cumplimiento de los requisitos del estudio.
24. Cualquier prueba de drogas positiva para fenciclidina (PCP), 3,4-metilendioxi-metanfetamina (MDMA) (éxtasis), cocaína y/o metanfetamina(s)
25. Consumo actual o planificado de alucinógenos (p. psilocibina) durante el juicio
26. Cualquier hallazgo anormal clínicamente relevante en el examen físico, signos vitales o pruebas de laboratorio que, a juicio del Investigador, pueda poner en riesgo al sujeto.