Comparação duplo-cega da eficácia e segurança de C213 com placebo para o tratamento agudo de cefaleias em salvas

Critério de inclusão:

1. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito
2. Mulheres ou homens de 18 a 65 anos

3. Mais de 1 ano de história de cefaléia em salvas episódica ou crônica com início antes dos 50 anos de idade. O diagnóstico deve estar de acordo com os critérios de diagnóstico da ICHD-3 (International Headache Society (IHS)). Os critérios diagnósticos devem incluir uma história de pelo menos 5 ataques não atribuídos a qualquer outro distúrbio que inclua todos os seguintes critérios:

   1. Dor orbital, supraorbital e/ou temporal unilateral intensa ou muito intensa durando 45-180 minutos (média, quando não tratada)

   2. Um ou ambos dos seguintes:

      1. Pelo menos um dos seguintes sintomas ou sinais, ipsilateral à dor:

         1. Injeção conjuntival e/ou lacrimejamento
         2. Congestão nasal e/ou rinorreia
         3. Edema palpebral
         4. Sudorese frontal e facial
         5. Miose e/ou ptose
      2. Uma sensação de inquietação ou agitação
   3. Os ataques têm uma frequência entre um a cada dois dias e oito por dia durante mais da metade do tempo em que o distúrbio está ativo.
   4. Não melhor explicado por outro diagnóstico da Classificação Internacional de Cefaleias (ICHD)

4. A história do cluster durante o período de 12 meses antes da visita de triagem deve incluir:

   1. Pelo menos 1 período de cluster
   2. Média de 2-6 dores de cabeça por dia
   3. Com duração mínima de 7 dias
5. O sujeito pode distinguir cefaléia em salvas de outras dores de cabeça (ou seja, enxaqueca e dores de cabeça do tipo tensional)
6. As mulheres em idade fértil não devem estar grávidas, devem concordar em evitar a gravidez durante o estudo e devem usar um dos seguintes ou ser esterilizadas cirurgicamente: dispositivo intrauterino ou contraceptivo hormonal
7. Capaz de compreender o funcionamento do diário eletrônico e capaz de aplicar o adesivo de droga do estudo de demonstração corretamente.

Critério de exclusão:

1. Contra-indicações aos triptanos
2. Uso de qualquer medicamento concomitante proibido dentro de 30 dias da triagem
3. História de enxaqueca hemiplégica ou enxaqueca com aura do tronco cerebral
4. Participação em outro estudo experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do produto experimental (o que for mais longo).
5. Exposição anterior a M207/C213 em um ensaio clínico
6. O sujeito tem outros problemas significativos de dor que podem confundir as avaliações do estudo na opinião do investigador
7. Diagnóstico de qualquer doença maligna (exceto carcinoma basocelular não metastático adequadamente tratado ou extirpado ou carcinoma espinocelular da pele) nos 5 anos anteriores à triagem
8. História de doença psiquiátrica instável que requer medicação ou hospitalização nos 12 meses anteriores ao início do estudo
9. Indivíduos com alergia ou sensibilidade conhecida ao zolmitriptano ou seus derivados ou formulações
10. Indivíduos com alergia conhecida ou sensibilidade a aderências
11. Indivíduos com lesões de pele ou tatuagens cobrindo toda a(s) área(s) potencial(is) de aplicação de C213
12. Mulher grávida, amamentando ou planejando uma gravidez durante este estudo
13. Doença hepática clinicamente significativa [Alanina Aminotransferase (ALT) > 150 U/L; Aspartato Aminotransferase (AST) > 130 U/L ou bilirrubina > 2x LSN]
14. Doença renal clinicamente significativa (eGFR < 60 ml/min / 1,73 m² ou para creatinina > 1,5 x LSN)

15. O sujeito tem achados de ECG clinicamente significativos, definidos por:

    1. alterações isquêmicas (definidas como > 1 mm de depressão descendente do segmento ST em pelo menos duas derivações contíguas)
    2. Ondas Q em pelo menos duas derivações contíguas
    3. anormalidades de condução intraventricular clinicamente significativas (bloqueio de ramo esquerdo ou síndrome de Wolf-Parkinson-White)
    4. arritmias clinicamente significativas (por exemplo, fibrilação atrial atual)
16. História de doença arterial coronariana (DAC), vasoespasmo coronariano (incluindo angina de Prinzmetal), aneurisma aórtico, doença vascular periférica ou outras doenças isquêmicas (por exemplo, síndrome do intestino isquêmico ou síndrome de Raynaud)

17. Três ou mais dos seguintes fatores de risco de DAC:

    1. Uso atual de tabaco
    2. Hipertensão (PA sistólica > 140 ou PA diastólica > 90) ou recebendo medicação anti-hipertensiva para tratamento da hipertensão
    3. Hiperlipidemia - LDL > 159 mg/dL e/ou HDL < 40 mg/dL (ou sob tratamento anticolesterol prescrito)
    4. História familiar de doença arterial coronariana (DAC) prematura (< 55 anos de idade em parentes de primeiro grau do sexo masculino ou < 65 anos de idade em parentes de primeiro grau do sexo feminino)
    5. diabetes melito
18. História de acidente vascular cerebral (AVC), ataque isquêmico transitório (AIT) ou convulsões
19. História de doença concomitante que requer hospitalização dentro de 30 dias antes do início do estudo
20. Qualquer outro membro da família atualmente participando de um estudo C213 ou parente de membro da equipe do local
21. Qualquer motivo para acreditar que o cumprimento dos requisitos do estudo e a conclusão das avaliações necessárias para este estudo não serão possíveis
22. Qualquer barreira de idioma que, na opinião do Investigador, impeça a comunicação e a conformidade com os requisitos do estudo
23. Histórico ou abuso atual ou dependência de álcool ou drogas que possam interferir nos resultados ou adesão aos requisitos do estudo
24. Qualquer teste de droga positivo para fenciclidina (PCP), 3,4-metilenodioxi-metanfetamina (MDMA) (ecstasy), cocaína e/ou metanfetamina(s)
25. Uso atual ou planejado de alucinógenos (p. psilocibina) durante o julgamento
26. Quaisquer achados anormais clinicamente relevantes no exame físico, sinais vitais ou testes laboratoriais que, na opinião do investigador, possam colocar o sujeito em risco