Confronto in doppio cieco dell'efficacia e della sicurezza del C213 rispetto al placebo per il trattamento acuto della cefalea a grappolo

Criterio di inclusione:

1. In grado di fornire il consenso informato scritto
2. Donne o uomini dai 18 ai 65 anni

3. Storia di cefalea a grappolo episodica o cronica da oltre 1 anno con esordio prima dei 50 anni di età. La diagnosi deve essere conforme ai criteri diagnostici ICHD-3 (International Headache Society (IHS)). I criteri diagnostici devono includere una storia di almeno 5 attacchi non attribuiti a nessun altro disturbo che includa tutti i seguenti criteri:

   1. Dolore orbitario, sopraorbitario e/o temporale unilaterale grave o molto grave della durata di 45-180 minuti (in media, se non trattato)

   2. Uno o entrambi dei seguenti:

      1. Almeno uno dei seguenti sintomi o segni, omolaterale al dolore:

         1. Iniezione congiuntivale e/o lacrimazione
         2. Congestione nasale e/o rinorrea
         3. Edema palpebrale
         4. Fronte e sudorazione facciale
         5. Miosi e/o ptosi
      2. Un senso di irrequietezza o agitazione
   3. Gli attacchi hanno una frequenza compresa tra uno a giorni alterni e otto al giorno per più della metà del tempo in cui il disturbo è attivo.
   4. Non meglio giustificato da un'altra diagnosi della classificazione internazionale dei disturbi della cefalea (ICHD).

4. La cronologia del cluster durante il periodo di 12 mesi prima della visita di screening deve includere:

   1. Almeno 1 periodo di cluster
   2. In media 2-6 mal di testa al giorno
   3. Durata minima 7 giorni
5. Il soggetto è in grado di distinguere la cefalea a grappolo da altre cefalee (es. emicrania e cefalea di tipo tensivo)
6. Le donne in età fertile non devono essere incinte, devono accettare di evitare la gravidanza durante la sperimentazione e devono utilizzare uno dei seguenti o essere sterilizzate chirurgicamente: dispositivo intrauterino o contraccettivo ormonale
7. In grado di comprendere il funzionamento del diario elettronico e in grado di applicare correttamente il cerotto antidroga dello studio dimostrativo.

Criteri di esclusione:

1. Controindicazioni ai triptani
2. Uso di qualsiasi farmaco concomitante proibito entro 30 giorni dallo screening
3. Storia di emicrania emiplegica o emicrania con aura del tronco encefalico
4. Partecipazione a un altro studio sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite del prodotto sperimentale (qualunque sia il più lungo).
5. Precedente esposizione a M207/C213 in uno studio clinico
6. Il soggetto ha altri significativi problemi di dolore che potrebbero confondere le valutazioni dello studio secondo l'opinione dello sperimentatore
7. Diagnosi di qualsiasi malattia maligna (diversa dal carcinoma basocellulare non metastatico adeguatamente trattato o asportato o dal carcinoma a cellule squamose della pelle) nei 5 anni precedenti lo screening
8. Storia di malattia psichiatrica instabile che richiede farmaci o ricovero nei 12 mesi precedenti l'inizio dello studio
9. Soggetti che hanno una nota allergia o sensibilità allo zolmitriptan o ai suoi derivati ​​o formulazioni
10. Soggetti che hanno una nota allergia o sensibilità alle aderenze
11. Soggetti che presentano lesioni cutanee o tatuaggi che coprono l'intera/e area/e potenziale/i di applicazione del C213
12. Donna che è incinta, che allatta o pianifica una gravidanza durante questo studio
13. Malattia epatica clinicamente significativa [alanina aminotransferasi (ALT) > 150 U/L; Aspartato aminotransferasi (AST) > 130 U/L o bilirubina > 2x ULN]
14. Malattia renale clinicamente significativa (eGFR < 60 ml/min / 1,73 m² o fino a creatinina > 1,5 x ULN)

15. Il soggetto ha reperti ECG clinicamente significativi, definiti da:

    1. alterazioni ischemiche (definite come > 1 mm di sottoslivellamento del segmento ST in discesa in almeno due derivazioni contigue)
    2. Onde Q in almeno due derivazioni contigue
    3. anomalie della conduzione intraventricolare clinicamente significative (blocco di branca sinistra o sindrome di Wolf-Parkinson-White)
    4. aritmie clinicamente significative (ad esempio, fibrillazione atriale in corso)
16. Storia di malattia coronarica (CAD), vasospasmo coronarico (inclusa l'angina di Prinzmetal), aneurisma aortico, malattia vascolare periferica o altre malattie ischemiche (ad esempio, sindrome dell'intestino ischemico o sindrome di Raynaud)

17. Tre o più dei seguenti fattori di rischio CAD:

    1. Consumo attuale di tabacco
    2. Ipertensione (pressione sistolica > 140 o pressione diastolica > 90) o assunzione di farmaci antipertensivi per il trattamento dell'ipertensione
    3. Iperlipidemia - LDL > 159 mg/dL e/o HDL < 40 mg/dL (o in trattamento anticolesterolo prescritto)
    4. Storia familiare di malattia coronarica prematura (CAD) (< 55 anni nei parenti di primo grado maschi o < 65 anni nelle parenti di primo grado femmine)
    5. Diabete mellito
18. Storia di accidente vascolare cerebrale (CVA), attacchi ischemici transitori (TIA) o convulsioni
19. - Storia di malattia concomitante che richieda il ricovero in ospedale entro 30 giorni prima dell'inizio dello studio
20. Qualsiasi altro membro della famiglia che attualmente partecipa a uno studio C213 o parente del membro del personale del sito
21. Qualsiasi motivo per ritenere che la conformità con i requisiti dello studio e il completamento delle valutazioni richieste per questo studio non saranno possibili
22. Qualsiasi barriera linguistica che, a parere dello Sperimentatore, precluderebbe la comunicazione e il rispetto dei requisiti dello studio
23. Storia o attuale abuso o dipendenza da alcol o droghe che interferirebbero con i risultati o l'aderenza ai requisiti dello studio
24. Eventuali controlli positivi per fenciclidina (PCP), 3,4-metilendiossimetamfetamina (MDMA) (ecstasy), cocaina e/o metanfetamina/e
25. Uso attuale o previsto di allucinogeni (ad es. psilocibina) durante il processo
26. Eventuali risultati anormali clinicamente rilevanti nell'esame fisico, nei segni vitali o nei test di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono mettere a rischio il soggetto