Metanálisis del patrón dietético nórdico sobre riesgo cardiometabólico y resultados cardiovasculares

Antecedentes: una mayor adherencia a la dieta mediterránea, un patrón dietético tradicional de la región más amplia del mar Mediterráneo, se ha asociado con resultados cardiometabólicos favorables, incluida la prevención de la diabetes tipo 2 y las enfermedades cardiovasculares (ECV). Sin embargo, la disponibilidad limitada de alimentos locales, el aumento del costo o la cultura y tradición desconocidas hacen que la dieta mediterránea sea difícil de seguir en el entorno del norte de Europa. La Dieta Nórdica o las de otras dietas tradicionales de los países nórdicos (Suecia, Noruega, Finlandia, Dinamarca, Islandia, Islas Feroe) son patrones dietéticos ricos en alimentos nórdicos tradicionales, que incluyen bayas, cereales y pescados grasos comunes en el norte de Europa. La dieta nórdica se ha asociado con resultados cardiometabólicos favorables que incluyen un mejor perfil de lípidos y sensibilidad a la insulina. Estos beneficios han sido reconocidos en las actualizaciones más recientes de las guías de práctica clínica para la diabetes en Canadá. La Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes (EASD) no ha incluido el patrón dietético nórdico en sus guías.

Necesidad de investigación propuesta: las revisiones sistemáticas de alta calidad y los metanálisis de ensayos controlados aleatorios y cohortes prospectivas representan evidencia de alta calidad para respaldar las pautas dietéticas y la política de salud pública. Dado que las pautas dietéticas y las políticas de salud pública se han desplazado hacia recomendaciones basadas en patrones alimentarios y alimentarios, existe la necesidad de revisiones sistemáticas y metanálisis que comparen el papel de la dieta nórdica en la prevención y el tratamiento de los resultados cardiometabólicos y las enfermedades cardiovasculares.

Objetivos: Para respaldar la actualización de las pautas de práctica clínica de la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes (EASD) para la terapia nutricional, los investigadores realizarán una revisión sistemática y un metanálisis de ensayos controlados aleatorios y cohortes prospectivas utilizando el enfoque GRADE en el Nordic patrón dietético sobre los factores de riesgo cardiometabólico y los resultados de la enfermedad cardiovascular.

Diseño: La revisión sistemática y el metanálisis de los ensayos clínicos y los estudios de cohortes prospectivos se llevarán a cabo de acuerdo con el Manual Cochrane para Revisiones Sistemáticas de intervenciones y se informarán de acuerdo con los Artículos Preferidos para Informes de Revisiones Sistemáticas y Metaanálisis (PRISMA) y Meta- análisis de las directrices de Estudios Observacionales en Epidemiología (MOOSE).

Fuentes de datos: MEDLINE, EMBASE y el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Ensayos Clínicos; CENTRAL) se buscarán mediante términos de búsqueda apropiados complementados con búsquedas manuales de las referencias de los estudios incluidos.

Selección de estudios: Se incluirán ensayos controlados aleatorios realizados en humanos con una duración de seguimiento ≥ 3 semanas que investiguen el efecto de una dieta nórdica en los resultados cardiometabólicos. No se incluirán los estudios que no se realicen en humanos, que no sean aleatorizados, que tengan un diseño de alimentación aguda (<3 semanas), que carezcan de un control adecuado (no isocalórico) y/o que no informen datos finales viables. Se incluirán estudios de cohortes prospectivos con más de 1 año de seguimiento.

Extracción de datos: dos o más investigadores extraerán de forma independiente los datos relevantes y evaluarán el riesgo de sesgo mediante la Herramienta Cochrane de Riesgo de Sesgo para ensayos clínicos aleatorios y la Escala de Newcastle Ottawa para cohortes prospectivas. Todos los desacuerdos se resolverán por consenso. Se utilizarán cálculos e imputaciones estándar para derivar los datos de varianza que faltan para el estudio clínico aleatorizado. Los cocientes de riesgos, los cocientes de probabilidades y los cocientes de riesgos instantáneos para los resultados clínicos en los estudios de cohortes prospectivos se extraerán o se derivarán de los datos de eventos clínicos a lo largo de la exposición a una dieta nórdica.

Resultados: Para los ensayos clínicos aleatorizados, el resultado primario será el colesterol LDL. Los resultados secundarios incluirán marcadores de control glucémico (HbA1c, glucosa en ayunas, insulina en ayunas); otros lípidos en sangre (no-HDL-C, apo B, HDL-C, triglicéridos); adiposidad (peso corporal, IMC, circunferencia de la cintura), presión arterial (presión arterial sistólica y diastólica) e inflamación (proteína C reactiva [PCR]).

Para las cohortes prospectivas, el resultado primario será la ECV incidente. Los resultados secundarios incluyen la enfermedad cardíaca coronaria (CHD) incidente y el accidente cerebrovascular incidente.

Síntesis de datos:

Ensayos: Los datos se agruparán mediante el método de la varianza inversa genérica con los modelos de efectos aleatorios de DerSimonian y Laird y se expresarán como diferencias de medias (DM) con intervalos de confianza del 95% (IC del 95%). Se usaron modelos de efectos aleatorios porque explican la heterogeneidad residual y producen estimaciones más conservadoras. Se utilizarán modelos de efectos fijos para <5 ensayos. Se aplicarán análisis pareados a todos los ensayos cruzados. La heterogeneidad se probará mediante la estadística Q de Cochran y se cuantificará mediante la estadística I2. Para explorar las fuentes de heterogeneidad, realizaremos análisis de sensibilidad, en los que cada estudio se eliminará sistemáticamente. Si hay ≥10 ensayos, exploraremos las fuentes de heterogeneidad mediante análisis de subgrupos a priori por diseño de estudio (paralelo o cruzado), duración del seguimiento (<12 semanas o ≥12 semanas), dieta de comparación, mediciones iniciales, riesgo de sesgo , duración de la enfermedad y fuente de financiación. La heterogeneidad significativa no explicada se investigará mediante análisis de subgrupos post hoc adicionales (p. edad, sexo, índice de calidad de la dieta, composición de la dieta base [% total de energía de grasas, carbohidratos, proteínas]). Los análisis de metarregresión evaluarán la importancia de los análisis de subgrupos continuos y categóricos. Cuando haya ≥10 estudios disponibles, el sesgo de publicación se investigará mediante la inspección de gráficos en embudo (funnel plots) y pruebas formales utilizando las pruebas de Egger y Begg. Si se sospecha un sesgo de publicación, intentaremos ajustar la asimetría del gráfico en embudo imputando los datos del estudio que faltan mediante el método de recorte y relleno de Duval y Tweedie.

Estudios de cohortes prospectivos: los riesgos relativos (RR) o los cocientes de riesgos instantáneos (HR) transformados por logaritmos naturales de los resultados clínicos, que comparan los cuantiles extremos (la exposición más alta frente a la exposición más baja o el grupo de referencia), se agruparán por separado mediante el método de la varianza inversa genérica con modelos de efectos aleatorios y expresados ​​como RR con intervalos de confianza (IC) del 95%. La heterogeneidad se probará mediante la estadística Q de Cochran y se cuantificará mediante la estadística I2. Para explorar las fuentes de heterogeneidad, realizaremos análisis de sensibilidad, en los que cada estudio se eliminará sistemáticamente. Si ≥10 comparaciones de cohortes estuvieran disponibles, realizaremos un análisis de subgrupos a priori mediante metarregresión para el seguimiento (<10 años frente a ≥10 años), sexo (hombres frente a mujeres, hombres frente a mixtos, mujeres vs mixto), calidad del estudio (NOS <6 vs ≥6) y fuente de financiación. La heterogeneidad significativa no explicada se investigará mediante análisis de subgrupos post hoc adicionales. Se explorarán las relaciones dosis-respuesta lineales y no lineales con el uso de modelos de estimación de tendencia de mínimos cuadrados generalizados (GLST) de efectos aleatorios y modelos de curva spline (procedimiento MKSPLINE), respectivamente. Cuando haya ≥10 estudios disponibles, el sesgo de publicación se investigará mediante la inspección de gráficos en embudo (funnel plots) y pruebas formales utilizando las pruebas de Egger y Begg. Si se sospecha un sesgo de publicación, intentaremos ajustar la asimetría del gráfico en embudo imputando los datos del estudio que faltan mediante el método de recorte y relleno de Duval y Tweedie.

Evaluación de la evidencia: La certeza de la evidencia para cada resultado se evaluará mediante la Clasificación de Evaluación, Desarrollo y Evaluación de Recomendaciones (GRADE).

Plan de traducción del conocimiento: Los resultados se difundirán a través de presentaciones interactivas en reuniones científicas locales, nacionales e internacionales y publicación en revistas de alto factor de impacto. Las audiencias objetivo incluirán a las comunidades científicas y de salud pública con interés en nutrición, diabetes, obesidad y enfermedades cardiovasculares. Se incorporarán y utilizarán los comentarios para mejorar el mensaje de salud pública y se definirán áreas clave para futuras investigaciones. Los tomadores de decisiones de los solicitantes/cosolicitantes se conectarán entre los líderes de opinión para aumentar la conciencia y participar directamente como miembros del comité en el desarrollo de futuras pautas.

Importancia: el proyecto propuesto ayudará en la traducción del conocimiento sobre el papel de la dieta nórdica en la prevención y el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, fortaleciendo la base de evidencia para las directrices y mejorando los resultados de salud mediante la educación de los proveedores de atención médica y los pacientes, estimulando la innovación de la industria y guiando la investigación futura. diseño.