北欧饮食模式对心血管代谢风险和心血管结局的荟萃分析

背景：更严格地坚持地中海饮食是地中海广大地区的一种传统饮食模式，与良好的心脏代谢结果相关，包括预防 2 型糖尿病和心血管疾病 (CVD)。 然而，当地食物供应有限、成本增加或不熟悉的文化和传统使得地中海饮食难以在北欧环境中遵循。 北欧饮食或北欧国家（瑞典、挪威、芬兰、丹麦、冰岛、法罗群岛）的其他传统饮食是富含北欧传统食物的饮食模式，包括北欧常见的浆果、谷物和肥鱼。 北欧饮食与良好的心脏代谢结果相关，包括改善血脂和胰岛素敏感性。 这些益处已在加拿大糖尿病临床实践指南的最新更新中得到认可。 欧洲糖尿病研究协会 (EASD) 并未将北欧饮食模式纳入其指南。

拟议研究的必要性：对随机对照试验和前瞻性队列的高质量系统评价和荟萃分析代表了支持饮食指南和公共卫生政策的高质量证据。 随着饮食指南和公共卫生政策转向基于食物和饮食模式的建议，需要进行系统评价和荟萃分析，比较北欧饮食在预防和管理心脏代谢结果和心血管疾病方面的作用。

目标：为了支持欧洲糖尿病研究协会 (EASD) 营养治疗临床实践指南的更新，研究人员将使用北欧的 GRADE 方法对随机对照试验和前瞻性队列进行系统回顾和荟萃分析饮食模式对心脏代谢危险因素和心血管疾病结果的影响。

设计：临床试验和前瞻性队列研究的系统评价和荟萃分析将根据 Cochrane 干预系统评价手册进行，并根据系统评价和荟萃分析的首选报告项目 (PRISMA) 和 Meta-流行病学观察研究 (MOOSE) 指南的分析。

数据来源：MEDLINE、EMBASE 和 Cochrane 对照试验中心登记册（临床试验；CENTRAL）将使用适当的搜索词进行搜索，并辅以手动搜索所包含研究的参考文献。

研究选择：将包括在人体中进行的随机对照试验，随访时间≥ 3 周，调查北欧饮食对心脏代谢结果的影响。 未在人体中进行、未随机化、具有急性喂养设计（<3 周）、缺乏合适的对照（非等热量）和/或未报告可行的终点数据的研究将不包括在内。 将包括随访时间超过 1 年的前瞻性队列研究。

数据提取：两名或更多研究人员将独立提取相关数据并使用 Cochrane 偏倚风险工具评估偏倚风险用于随机临床试验，使用 Newcastle Ottawa 量表用于前瞻性队列。 所有分歧将以协商一致方式解决。 标准计算和插补将用于推导随机临床的缺失方差数据。 前瞻性队列研究中临床结果的风险比、优势比和风险比将从暴露于北欧饮食的临床事件数据中提取或推导。

结果：对于随机临床试验，主要结果将是低密度脂蛋白胆固醇。 次要结果将包括血糖控制指标（HbA1c、空腹血糖、空腹胰岛素）；其他血脂（非 HDL-C、apo B、HDL-C、甘油三酯）；肥胖（体重、BMI、腰围）、血压（收缩压和舒张压）和炎症（C 反应蛋白 [CRP]）。

对于前瞻性队列，主要结果将是 CVD 事件，次要结果包括冠心病 (CHD) 事件和中风事件。

数据综合：

试验：数据将通过通用逆方差方法与 DerSimonian 和 Laird 随机效应模型汇集，并表示为具有 95% 置信区间（95% CI）的均值差 (MD)。 使用随机效应模型是因为它们考虑了残余异质性并产生更保守的估计。 固定效应模型将用于 <5 次试验。 配对分析将应用于所有交叉试验。 异质性将通过 Cochran 的 Q 统计量进行检验，并通过 I2 统计量进行量化。 为了探索异质性的来源，我们将进行敏感性分析，其中系统地删除了每项研究。 如果有≥10 项试验，我们将通过研究设计（平行或交叉）、随访时间（<12 周或≥12 周）、对照饮食、基线测量、偏倚风险进行先验亚组分析来探索异质性来源、病程和资金来源。 将通过额外的事后亚组分析（例如 年龄、性别、饮食质量指数、背景饮食的组成[来自脂肪、碳水化合物、蛋白质的总能量百分比]）。 元回归分析将评估分类和连续亚组分析的重要性。 当 ≥ 10 项研究可用时，将通过检查漏斗图和使用 Egger 和 Begg 测试进行正式测试来调查发表偏倚。 如果怀疑存在发表偏倚，我们将尝试通过使用 Duval 和 Tweedie 修剪和填充方法估算缺失的研究数据来调整漏斗图的不对称性。

前瞻性队列研究：临床结果的自然对数转换相对风险 (RR) 或风险比 (HR)，比较极端分位数（最高暴露与最低暴露或参考组），将使用通用逆方差法与随机效应模型，并表示为具有 95% 置信区间 (CI) 的 RR。 异质性将通过 Cochran 的 Q 统计量进行检验，并通过 I2 统计量进行量化。 为了探索异质性的来源，我们将进行敏感性分析，其中系统地删除了每项研究。 如果 ≥10 个队列比较可用，那么我们将通过元回归对随访（<10 年与 ≥10 年）、性别（男性与女性、男性与混合、女性）进行先验亚组分析与混合）、研究质量（NOS <6 与≥6）和资金来源。 将通过额外的事后亚组分析来研究显着的无法解释的异质性。 将分别使用随机效应广义最小二乘趋势估计 (GLST) 模型和样条曲线建模（MKSPLINE 程序）探索线性和非线性剂量反应关系。 当 ≥ 10 项研究可用时，将通过检查漏斗图和使用 Egger 和 Begg 测试进行正式测试来调查发表偏倚。 如果怀疑存在发表偏倚，我们将尝试通过使用 Duval 和 Tweedie 修剪和填充方法估算缺失的研究数据来调整漏斗图的不对称性。

证据评估：将使用建议评估、制定和评估的分级 (GRADE) 评估每个结果的证据的确定性。

知识转化计划：结果将通过在地方、国家和国际科学会议上的互动演示以及在高影响因子期刊上发表来传播。 目标受众将包括对营养、糖尿病、肥胖症和心血管疾病感兴趣的公共卫生和科学界。 反馈将被纳入并用于改进公共卫生信息，并将确定未来研究的关键领域。 申请人/共同申请人的决策者将在意见领袖之间建立联系，以提高认识并作为委员会成员直接参与未来指南的制定。

意义：拟议的项目将有助于将知识转化为北欧饮食在心血管疾病预防和管理中的作用，加强指南的证据基础，并通过教育医疗保健提供者和患者改善健康结果，刺激行业创新，并指导未来的研究设计。