Meta-análise do padrão alimentar nórdico sobre risco cardiometabólico e resultados cardiovasculares

Introdução: A maior adesão à dieta mediterrânea, um padrão alimentar tradicional da região mais ampla do mar Mediterrâneo, tem sido associada a resultados cardiometabólicos favoráveis, incluindo a prevenção de diabetes tipo 2 e doenças cardiovasculares (DCV). No entanto, a disponibilidade local limitada de alimentos, o aumento do custo ou a cultura e tradição desconhecidas tornam a dieta mediterrânea difícil de seguir no ambiente do norte da Europa. A Dieta Nórdica ou outras dietas tradicionais dos países nórdicos (Suécia, Noruega, Finlândia, Dinamarca, Islândia, Ilhas Faroe) são padrões alimentares ricos em alimentos nórdicos tradicionais, incluindo bagas, grãos e peixes gordurosos comuns no norte da Europa. A Dieta Nórdica tem sido associada a resultados cardiometabólicos favoráveis, incluindo perfil lipídico melhorado e sensibilidade à insulina. Esses benefícios foram reconhecidos nas atualizações mais recentes das diretrizes de prática clínica para diabetes no Canadá. A European Association for the Study of Diabetes (EASD) não incluiu o padrão alimentar nórdico em suas diretrizes.

Necessidade de pesquisa proposta: Revisões sistemáticas de alta qualidade e meta-análises de ensaios clínicos randomizados e coortes prospectivos representam evidências de alta qualidade para apoiar diretrizes dietéticas e políticas de saúde pública. Como as diretrizes dietéticas e as políticas de saúde pública mudaram para recomendações baseadas em padrões alimentares e alimentares, há necessidade de revisões sistemáticas e meta-análises comparando o papel da dieta nórdica na prevenção e gestão de desfechos cardiometabólicos e doenças cardiovasculares.

Objetivos: Para apoiar a atualização das diretrizes de prática clínica da European Association for the Study of Diabetes (EASD) para terapia nutricional, os investigadores conduzirão uma revisão sistemática e meta-análise de ensaios clínicos randomizados e coortes prospectivos usando a abordagem GRADE no Nordic padrão alimentar em fatores de risco cardiometabólicos e desfechos de doenças cardiovasculares.

Desenho: A revisão sistemática e meta-análise de ensaios clínicos e estudos de coorte prospectivos serão conduzidos de acordo com o Manual Cochrane para Revisões Sistemáticas de intervenções e relatados de acordo com os Itens Preferenciais de Relatórios para Revisões Sistemáticas e Meta-Análise (PRISMA) e Meta- análise das diretrizes dos Estudos Observacionais em Epidemiologia (MOOSE).

Fontes de dados: MEDLINE, EMBASE e The Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials; CENTRAL) serão pesquisados ​​usando termos de pesquisa apropriados complementados por pesquisas manuais de referências de estudos incluídos.

Seleção do estudo: Serão incluídos ensaios clínicos randomizados conduzidos em humanos com duração ≥ 3 semanas, investigando o efeito de uma dieta nórdica nos resultados cardiometabólicos. Não serão incluídos estudos que não sejam conduzidos em humanos, não sejam randomizados, tenham um desenho de alimentação aguda (<3 semanas), careçam de um controle adequado (não isocalórico) e/ou não relatem dados de desfecho viáveis. Serão incluídos estudos de coorte prospectivos com mais de 1 ano de acompanhamento.

Extração de dados: Dois ou mais investigadores extrairão dados relevantes de forma independente e avaliarão o risco de viés usando a Ferramenta de risco de viés Cochrane para ensaios clínicos randomizados e a Escala de Newcastle Ottawa para coortes prospectivas. Todas as divergências serão resolvidas por consenso. Cálculos e imputações padrão serão usados ​​para derivar dados de variância ausentes para o clínico randomizado. As taxas de risco, as taxas de probabilidade e as taxas de risco para resultados clínicos nos estudos de coorte prospectivos serão extraídas ou derivadas de dados de eventos clínicos durante a exposição a uma dieta nórdica.

Desfechos: Para os ensaios clínicos randomizados, o desfecho primário será o colesterol LDL. Os resultados secundários incluirão marcadores de controle glicêmico (HbA1c, glicose em jejum, insulina em jejum); outros lipídios sanguíneos (não-HDL-C, apo B, HDL-C, triglicerídeos); adiposidade (peso corporal, IMC, circunferência da cintura), pressão arterial (pressão arterial sistólica e diastólica) e inflamação (proteína C reativa [PCR]).

Para coortes prospectivas, o desfecho primário será DCV incidente. Os desfechos secundários incluem doença coronariana (CHD) incidente e acidente vascular cerebral incidente.

Síntese de dados:

Ensaios: Os dados serão agrupados pelo método genérico de variância inversa com modelos de efeitos aleatórios DerSimonian e Laird e expressos como diferenças médias (MDs) com intervalos de confiança de 95% (ICs de 95%). Modelos de efeitos aleatórios foram usados ​​porque levam em conta a heterogeneidade residual e produzem estimativas mais conservadoras. Modelos de efeitos fixos serão usados ​​para <5 tentativas. Análises pareadas serão aplicadas a todos os ensaios cruzados. A heterogeneidade será testada pela estatística Q de Cochran e quantificada pela estatística I2. Para explorar fontes de heterogeneidade, conduziremos análises de sensibilidade, nas quais cada estudo é sistematicamente removido. Se houver ≥10 ensaios, exploraremos as fontes de heterogeneidade por análises de subgrupo a priori por desenho de estudo (paralelo ou cruzado), duração do acompanhamento (<12 semanas ou ≥12 semanas), dieta comparadora, medições basais, risco de viés , duração da doença e fonte de financiamento. Heterogeneidade inexplicável significativa será investigada por análises de subgrupo post hoc adicionais (por exemplo, idade, sexo, índice de qualidade da dieta, composição da dieta básica [% total de energia proveniente de gordura, carboidrato, proteína]). As análises de meta-regressão avaliarão a significância das análises categóricas e contínuas de subgrupos. Quando ≥10 estudos estiverem disponíveis, o viés de publicação será investigado por inspeção de gráficos de funil e testes formais usando os testes de Egger e Begg. Se houver suspeita de viés de publicação, tentaremos ajustar a assimetria do gráfico de funil imputando os dados ausentes do estudo usando o método de ajuste e preenchimento de Duval e Tweedie.

Estudos de coorte prospectivos: riscos relativos (RRs) ou taxas de risco (HRs) de resultados clínicos transformados em log natural, comparando quantis extremos (a maior exposição versus a menor exposição ou grupo de referência), serão agrupados separadamente usando o método genérico de variância inversa com modelos de efeitos aleatórios e expressos como RRs com intervalos de confiança (ICs) de 95%. A heterogeneidade será testada pela estatística Q de Cochran e quantificada pela estatística I2. Para explorar fontes de heterogeneidade, conduziremos análises de sensibilidade, nas quais cada estudo é sistematicamente removido. Se ≥10 comparações de coorte estiverem disponíveis, realizaremos uma análise de subgrupo a priori por meta-regressão para acompanhamento (<10 anos vs. ≥10 anos), sexo (masculino versus feminino, masculino versus misto, feminino vs. misto), qualidade do estudo (NOS <6 vs. ≥6) e fonte de financiamento. Heterogeneidade inexplicada significativa será investigada por análises de subgrupo post hoc adicionais. Relações dose-resposta lineares e não lineares serão exploradas com o uso de modelos de estimativa de tendência de mínimos quadrados generalizados de efeitos aleatórios (GLST) e modelagem de curva spline (procedimento MKSPLINE), respectivamente. Quando ≥10 estudos estiverem disponíveis, o viés de publicação será investigado por inspeção de gráficos de funil e testes formais usando os testes de Egger e Begg. Se houver suspeita de viés de publicação, tentaremos ajustar a assimetria do gráfico de funil imputando os dados ausentes do estudo usando o método de ajuste e preenchimento de Duval e Tweedie.

Avaliação de evidência: A certeza da evidência para cada resultado será avaliada usando o Grade de Avaliação, Desenvolvimento e Avaliação de Recomendações (GRADE).

Plano de tradução do conhecimento: Os resultados serão divulgados por meio de apresentações interativas em reuniões científicas locais, nacionais e internacionais e publicação em revistas de alto fator de impacto. O público-alvo incluirá a saúde pública e as comunidades científicas com interesse em nutrição, diabetes, obesidade e doenças cardiovasculares. O feedback será incorporado e usado para melhorar a mensagem de saúde pública e as principais áreas para pesquisas futuras serão definidas. Os tomadores de decisão do candidato/co-candidato farão uma rede entre os líderes de opinião para aumentar a conscientização e participar diretamente como membros do comitê no desenvolvimento de diretrizes futuras.

Significado: O projeto proposto ajudará na tradução do conhecimento para o papel da Dieta Nórdica na prevenção e gestão de doenças cardiovasculares, fortalecendo a base de evidências para diretrizes e melhorando os resultados de saúde, educando profissionais de saúde e pacientes, estimulando a inovação da indústria e orientando pesquisas futuras projeto.