Meta-analisi del modello dietetico nordico sul rischio cardiometabolico e sugli esiti cardiovascolari

Contesto: una maggiore aderenza alla dieta mediterranea, un modello dietetico tradizionale della più ampia regione del Mar Mediterraneo, è stata associata a esiti cardiometabolici favorevoli, inclusa la prevenzione del diabete di tipo 2 e delle malattie cardiovascolari (CVD). Tuttavia, la limitata disponibilità di cibo locale, l'aumento dei costi o la cultura e la tradizione sconosciute rendono la dieta mediterranea difficile da seguire nell'ambiente nordeuropeo. La Dieta Nordica o quelle di altre diete tradizionali dei paesi nordici (Svezia, Norvegia, Finlandia, Danimarca, Islanda, isole Fær Øer) sono modelli alimentari ricchi di cibi tradizionali nordici, tra cui bacche, cereali e pesce grasso comuni nel nord Europa. La dieta nordica è stata associata a esiti cardiometabolici favorevoli, tra cui un miglioramento del profilo lipidico e della sensibilità all'insulina. Questi benefici sono stati riconosciuti negli ultimi aggiornamenti delle linee guida di pratica clinica per il diabete in Canada. L'Associazione europea per lo studio del diabete (EASD) non ha incluso il modello dietetico nordico nelle sue linee guida.

Necessità della ricerca proposta: revisioni sistematiche di alta qualità e meta-analisi di studi randomizzati controllati e di coorti prospettiche rappresentano prove di alta qualità a sostegno delle linee guida dietetiche e delle politiche di salute pubblica. Poiché le linee guida dietetiche e le politiche di salute pubblica si sono spostate verso raccomandazioni basate su alimenti e modelli dietetici, sono necessarie revisioni sistematiche e meta-analisi che confrontino il ruolo della dieta nordica nella prevenzione e nella gestione degli esiti cardiometabolici e delle malattie cardiovascolari.

Obiettivi: Per supportare l'aggiornamento delle linee guida per la pratica clinica dell'Associazione europea per lo studio del diabete (EASD) per la terapia nutrizionale, i ricercatori condurranno una revisione sistematica e una meta-analisi di studi randomizzati controllati e di coorti prospettiche utilizzando l'approccio GRADE sul Nordic modello dietetico sui fattori di rischio cardiometabolico e sugli esiti delle malattie cardiovascolari.

Disegno: la revisione sistematica e la meta-analisi degli studi clinici e degli studi prospettici di coorte saranno condotte secondo il Manuale Cochrane per le revisioni sistematiche degli interventi e riportate secondo i Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) e Meta- analisi delle linee guida Observational Studies in Epidemiology (MOOSE).

Fonti di dati: MEDLINE, EMBASE e The Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials; CENTRAL) saranno cercati utilizzando termini di ricerca appropriati integrati da ricerche manuali di riferimenti di studi inclusi.

Selezione dello studio: Saranno inclusi studi controllati randomizzati condotti nell'uomo con una durata di follow-up ≥ 3 settimane che indagano l'effetto di una dieta nordica sugli esiti cardiometabolici. Gli studi che non sono condotti sull'uomo, non randomizzati, hanno un disegno di alimentazione acuta (<3 settimane), mancano di un controllo adeguato (non isocalorico) e/o non riportano dati di endpoint fattibili non saranno inclusi. Saranno inclusi studi di coorte prospettici con follow-up superiore a 1 anno.

Estrazione dei dati: due o più ricercatori estrarranno in modo indipendente i dati rilevanti e valuteranno il rischio di bias utilizzando il Cochrane Risk of Bias Tool per studi clinici randomizzati e la Newcastle Ottawa Scale per potenziali coorti. Tutti i disaccordi saranno risolti per consenso. I calcoli e le imputazioni standard verranno utilizzati per derivare i dati di varianza mancanti per la clinica randomizzata. Rapporti di rischio, rapporti di probabilità e rapporti di rischio per gli esiti clinici negli studi prospettici di coorte saranno estratti o derivati ​​dai dati sugli eventi clinici durante l'esposizione a una dieta nordica.

Risultati: per gli studi clinici randomizzati, l'esito primario sarà il colesterolo LDL. Gli esiti secondari includeranno marcatori del controllo glicemico (HbA1c, glucosio a digiuno, insulina a digiuno); altri lipidi del sangue (non-HDL-C, apo B, HDL-C, trigliceridi); adiposità (peso corporeo, BMI, circonferenza vita), pressione sanguigna (pressione arteriosa sistolica e diastolica) e infiammazione (proteina C-reattiva [CRP]).

Per le coorti potenziali, l'esito primario sarà l'incidente CVD Gli esiti secondari includono la malattia coronarica incidente (CHD) e l'ictus incidente.

Sintesi dei dati:

Prove: i dati saranno raggruppati con il metodo generico della varianza inversa con i modelli di effetti casuali DerSimonian e Laird ed espressi come differenze medie (MD) con intervalli di confidenza al 95% (95% CI). Sono stati utilizzati modelli a effetti casuali poiché tengono conto dell'eterogeneità residua e producono stime più prudenti. I modelli a effetti fissi verranno utilizzati per <5 prove. Le analisi appaiate verranno applicate a tutte le prove di crossover. L'eterogeneità sarà verificata mediante la statistica Q di Cochran e quantificata mediante la statistica I2. Per esplorare le fonti di eterogeneità, condurremo analisi di sensibilità, in cui ogni studio viene sistematicamente rimosso. Se ci sono ≥10 studi, esploreremo le fonti di eterogeneità mediante analisi di sottogruppi a priori per disegno dello studio (parallelo o crossover), durata del follow-up (<12 settimane o ≥12 settimane), dieta di confronto, misurazioni al basale, rischio di bias , durata della malattia e fonte di finanziamento. La significativa eterogeneità inspiegabile sarà indagata mediante ulteriori analisi di sottogruppi post hoc (ad es. età, sesso, indice di qualità della dieta, composizione della dieta di base [% energia totale da grassi, carboidrati, proteine]). Le analisi di meta-regressione valuteranno il significato delle analisi di sottogruppi categorici e continui. Quando sono disponibili ≥10 studi, il bias di pubblicazione sarà indagato mediante ispezione dei grafici a imbuto e test formali utilizzando i test di Egger e Begg. Se si sospetta un errore di pubblicazione, tenteremo di correggere l'asimmetria del grafico a imbuto imputando i dati mancanti dello studio utilizzando il metodo di rifinitura e riempimento di Duval e Tweedie.

Studi di coorte prospettici: i rischi relativi (RR) o i rapporti di rischio (HR) trasformati in logaritmi naturali degli esiti clinici, confrontando i quantili estremi (l'esposizione più alta rispetto all'esposizione più bassa o al gruppo di riferimento), saranno raggruppati separatamente utilizzando il metodo della varianza inversa generica con modelli a effetti casuali ed espressi come RR con intervalli di confidenza (CI) al 95%. L'eterogeneità sarà verificata mediante la statistica Q di Cochran e quantificata mediante la statistica I2. Per esplorare le fonti di eterogeneità, condurremo analisi di sensibilità, in cui ogni studio viene sistematicamente rimosso. Se fossero disponibili ≥10 confronti di coorte, eseguiremo un'analisi a priori di sottogruppi mediante meta-regressione per follow-up (<10 anni vs. ≥10 anni), sesso (maschi vs. femmine, maschi vs. misti, femmine vs. misto), qualità dello studio (NOS <6 vs. ≥6) e fonte di finanziamento. L'eterogeneità significativa inspiegabile sarà indagata da ulteriori analisi di sottogruppi post hoc. Verranno esplorate le relazioni dose-risposta lineari e non lineari con l'uso rispettivamente di modelli di stima del trend dei minimi quadrati generalizzati (GLST) a effetti casuali e di modellazione della curva spline (procedura MKSPLINE). Quando sono disponibili ≥10 studi, il bias di pubblicazione sarà indagato mediante ispezione dei grafici a imbuto e test formali utilizzando i test di Egger e Begg. Se si sospetta un errore di pubblicazione, tenteremo di correggere l'asimmetria del grafico a imbuto imputando i dati mancanti dello studio utilizzando il metodo di rifinitura e riempimento di Duval e Tweedie.

Valutazione delle prove: la certezza delle prove per ciascun risultato sarà valutata utilizzando il Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE).

Piano di traduzione della conoscenza: i risultati saranno divulgati attraverso presentazioni interattive a convegni scientifici locali, nazionali e internazionali e pubblicazione su riviste ad alto fattore di impatto. I destinatari includeranno la sanità pubblica e le comunità scientifiche interessate alla nutrizione, al diabete, all'obesità e alle malattie cardiovascolari. Il feedback sarà incorporato e utilizzato per migliorare il messaggio sulla salute pubblica e verranno definite le aree chiave per la ricerca futura. I decisori del candidato/co-candidato collaboreranno tra opinion leader per aumentare la consapevolezza e partecipare direttamente come membri del comitato allo sviluppo delle future linee guida.

Significato: il progetto proposto contribuirà alla traduzione delle conoscenze sul ruolo della dieta nordica nella prevenzione e nella gestione delle malattie cardiovascolari, rafforzando la base di prove per le linee guida e migliorando i risultati sanitari educando gli operatori sanitari e i pazienti, stimolando l'innovazione del settore e guidando la ricerca futura progetto.