Metaanalyse av det nordiske kostholdsmønsteret på kardiometabolsk risiko og kardiovaskulære utfall

Bakgrunn: Større overholdelse av middelhavsdietten, et tradisjonelt kostholdsmønster i den bredere delen av Middelhavet, har vært assosiert med gunstige kardiometabolske resultater, inkludert forebygging av type 2 diabetes og hjerte- og karsykdommer (CVD). Begrenset tilgjengelig lokal mat, økte kostnader eller ukjent kultur og tradisjon gjør imidlertid middelhavsdietten vanskelig å følge i det nordeuropeiske miljøet. Den nordiske dietten eller de fra andre tradisjonelle dietter i de nordiske landene (Sverige, Norge, Finland, Danmark, Island, Færøyene) er kostholdsmønstre rike på tradisjonell nordisk mat, inkludert bær, korn og fet fisk som er vanlig i Nord-Europa. Nordic Diet har vært assosiert med gunstige kardiometabolske resultater, inkludert forbedret lipidprofil og insulinfølsomhet. Disse fordelene har blitt anerkjent i de siste oppdateringene av retningslinjene for klinisk praksis for diabetes i Canada. European Association for the Study of Diabetes (EASD) har ikke inkludert det nordiske kostholdsmønsteret i sine retningslinjer.

Behov for foreslått forskning: Systematiske oversikter og metaanalyser av høy kvalitet av randomiserte kontrollerte studier og prospektive kohorter representerer høykvalitets bevis for å støtte kostholdsretningslinjer og folkehelsepolitikk. Ettersom kostråd og folkehelsepolitikk har endret seg mot mat- og kostholdsbaserte anbefalinger, er det behov for systematiske oversikter og metaanalyser som sammenligner rollen til det nordiske kostholdet i forebygging og håndtering av kardiometabolske utfall og hjerte- og karsykdommer.

Mål: For å støtte oppdateringen av European Association for the Study of Diabetes (EASD) retningslinjer for klinisk praksis for ernæringsterapi, vil etterforskerne gjennomføre en systematisk gjennomgang og metaanalyse av randomiserte kontrollerte studier og prospektive kohorter ved bruk av GRADE-tilnærmingen på den nordiske kostholdsmønster på kardiometabolske risikofaktorer og utfall av kardiovaskulære sykdommer.

Design: Den systematiske gjennomgangen og metaanalysen av kliniske studier og prospektive kohortstudier vil bli utført i henhold til Cochrane Handbook for Systematic Review of interventions og rapportert i henhold til Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analyses (PRISMA) og Meta- analyse av retningslinjer for observasjonsstudier i epidemiologi (MOOSE).

Datakilder: MEDLINE, EMBASE og The Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials; CENTRAL) vil bli søkt ved hjelp av passende søkeord supplert med håndsøk av referanser til inkluderte studier.

Studievalg: Randomiserte kontrollerte studier utført på mennesker med en oppfølgingsvarighet ≥ 3 uker som undersøker effekten av en nordisk diett på kardiometabolske utfall vil bli inkludert. Studier som ikke er utført på mennesker, ikke randomisert, har akutt fôringsdesign (<3 uker), mangler en passende kontroll (ikke-isokalorisk) og/eller som ikke rapporterer levedyktige endepunktsdata vil ikke bli inkludert. Prospektive kohortstudier med mer enn 1 års oppfølging vil bli inkludert.

Datautvinning: To eller flere etterforskere vil uavhengig trekke ut relevante data og vurdere risikoen for skjevhet ved å bruke Cochrane Risk of Bias Tool for randomiserte kliniske studier og Newcastle Ottawa Scale for potensielle kohorter. Alle uenigheter vil bli løst ved konsensus. Standardberegninger og imputasjoner vil bli brukt for å utlede manglende variansdata for den randomiserte kliniske. Risikoforhold, oddsforhold og fareforhold for kliniske utfall i de prospektive kohortstudiene vil bli ekstrahert eller utledet fra kliniske hendelsesdata på tvers av eksponering for et nordisk kosthold.

Utfall: For de randomiserte kliniske studiene vil det primære resultatet være LDL-kolesterol. Sekundære utfall vil inkludere markører for glykemisk kontroll (HbA1c, fastende glukose, fastende insulin); andre blodlipider (ikke-HDL-C, apo B, HDL-C, triglyserider); fett (kroppsvekt, BMI, midjeomkrets), blodtrykk (systolisk og diastolisk blodtrykk) og betennelse (C-reaktivt protein [CRP]).

For potensielle kohorter vil det primære utfallet være hendelse CVD Sekundære utfall inkluderer tilfeldig koronar hjertesykdom (CHD) og hendelse av hjerneslag.

Datasyntese:

Forsøk: Data vil bli samlet ved den generiske metoden med omvendt varians med DerSimonian og Laird tilfeldige effekter modeller og uttrykt som gjennomsnittlige forskjeller (MD) med 95 % konfidensintervaller (95 % CI). Tilfeldige effekter-modeller ble brukt da de tar hensyn til gjenværende heterogenitet og gir mer konservative estimater. Modeller med faste effekter vil bli brukt for <5 forsøk. Sammenkoblede analyser vil bli brukt på alle crossover-forsøk. Heterogenitet vil bli testet av Cochrans Q-statistikk og kvantifisert av I2-statistikken. For å utforske kilder til heterogenitet vil vi gjennomføre sensitivitetsanalyser, der hver studie systematisk fjernes. Hvis det er ≥10 studier, vil vi utforske kilder til heterogenitet ved a priori undergruppeanalyser etter studiedesign (parallell eller crossover), oppfølgingsvarighet (<12 uker eller ≥12 uker), komparatordiett, baselinemålinger, risiko for skjevhet , sykdomsvarighet og finansieringskilde. Betydelig uforklarlig heterogenitet vil bli undersøkt ved ytterligere post hoc undergruppeanalyser (f. alder, kjønn, kostholdskvalitetsindeks, sammensetning av bakgrunnsdietten [total % energi fra fett, karbohydrater, protein]). Meta-regresjonsanalyser vil vurdere betydningen av kategoriske og kontinuerlige undergruppeanalyser. Når ≥10 studier er tilgjengelige, vil publikasjonsskjevhet bli undersøkt ved inspeksjon av traktplott og formell testing ved bruk av Egger- og Begg-testene. Hvis det er mistanke om publiseringsskjevhet, vil vi forsøke å justere for traktplottasymmetri ved å tilskrive de manglende studiedataene ved å bruke Duval og Tweedie trim and fill-metoden.

Prospektive kohortstudier: Naturlig log-transformert relativ risiko (RR) eller hazard ratio (HR) av kliniske utfall, som sammenligner ekstreme kvantiler (den høyeste eksponeringen versus den laveste eksponeringen eller referansegruppen), vil bli samlet separat ved å bruke den generiske metoden for invers varians med tilfeldige effektmodeller og uttrykt som RR-er med 95 % konfidensintervaller (CI). Heterogenitet vil bli testet av Cochrans Q-statistikk og kvantifisert av I2-statistikken. For å utforske kilder til heterogenitet vil vi gjennomføre sensitivitetsanalyser, der hver studie systematisk fjernes. Hvis ≥10 kohortsammenlikninger var tilgjengelige, vil vi utføre a-priori undergruppeanalyser ved meta-regresjon for oppfølging (<10 år vs. ≥10 år), kjønn (menn vs. kvinner, menn vs. blandet, kvinner vs. blandet), studiekvalitet (NOS <6 vs. ≥6) og finansieringskilde. Betydelig uforklarlig heterogenitet vil bli undersøkt ved ytterligere post hoc undergruppeanalyser. Lineære og ikke-lineære dose-respons relasjoner vil bli utforsket ved bruk av tilfeldige effekter generaliserte minste kvadraters trendestimering (GLST) modeller og spline kurve modellering (MKSPLINE prosedyre). Når ≥10 studier er tilgjengelige, vil publikasjonsskjevhet bli undersøkt ved inspeksjon av traktplott og formell testing ved bruk av Egger- og Begg-testene. Hvis det er mistanke om publiseringsskjevhet, vil vi forsøke å justere for traktplottasymmetri ved å tilskrive de manglende studiedataene ved å bruke Duval og Tweedie trim and fill-metoden.

Bevisvurdering: Sikkerheten til bevisene for hvert utfall vil bli vurdert ved å bruke Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE).

Kunnskapsoversettelsesplan: Resultatene vil bli formidlet gjennom interaktive presentasjoner på lokale, nasjonale og internasjonale vitenskapelige møter og publisering i tidsskrifter med høy effektfaktor. Målgruppene vil inkludere folkehelsen og vitenskapelige miljøer med interesse for ernæring, diabetes, fedme og hjerte- og karsykdommer. Tilbakemeldinger vil bli innarbeidet og brukt til å forbedre folkehelsebudskapet og sentrale områder for fremtidig forskning vil bli definert. Søker/Medsøker Beslutningstakere vil nettverke blant opinionsledere for å øke bevisstheten og delta direkte som komitémedlemmer i utviklingen av fremtidige retningslinjer.

Betydning: Det foreslåtte prosjektet vil hjelpe til med kunnskapsoversettelse til rollen til det nordiske kostholdet i forebygging og behandling av hjerte- og karsykdommer, styrke evidensgrunnlaget for retningslinjer og forbedre helseresultater ved å utdanne helsepersonell og pasienter, stimulere industriinnovasjon og veilede fremtidig forskning design.