Metaanalys av det nordiska kostmönstret på kardiometabolisk risk och kardiovaskulära utfall

Bakgrund: Större efterlevnad av Medelhavsdieten, ett traditionellt kostmönster i den större delen av Medelhavet, har associerats med gynnsamma kardiometaboliska resultat, inklusive förebyggande av typ 2-diabetes och hjärt-kärlsjukdomar (CVD). Begränsad tillgång på lokal mat, ökade kostnader eller okända kulturer och traditioner gör dock Medelhavsdieten svår att följa i den nordeuropeiska miljön. Den nordiska kosten eller andra traditionella dieter i de nordiska länderna (Sverige, Norge, Finland, Danmark, Island, Färöarna) är kostmönster rika på traditionell nordisk mat, inklusive bär, spannmål och fet fisk som är vanliga i norra Europa. Nordic Diet har associerats med gynnsamma kardiometabola resultat inklusive förbättrad lipidprofil och insulinkänslighet. Dessa fördelar har uppmärksammats i de senaste uppdateringarna av riktlinjerna för klinisk praxis för diabetes i Kanada. European Association for the Study of Diabetes (EASD) har inte tagit med det nordiska kostmönstret i sina riktlinjer.

Behov av föreslagen forskning: Högkvalitativa systematiska översikter och metaanalyser av randomiserade kontrollerade studier och blivande kohorter representerar högkvalitativa bevis för att stödja kostråd och folkhälsopolitik. Eftersom kostråd och folkhälsopolitik har skiftat mot mat och kostmönsterbaserade rekommendationer, finns det ett behov av systematiska översikter och metaanalyser som jämför den nordiska kostens roll i förebyggande och hantering av kardiometabola utfall och hjärt-kärlsjukdomar.

Mål: För att stödja uppdateringen av European Association for the Study of Diabetes (EASD) riktlinjer för klinisk praxis för nutritionsterapi kommer utredarna att genomföra en systematisk översyn och metaanalys av randomiserade kontrollerade studier och blivande kohorter med användning av GRADE-metoden på den nordiska kostmönster på kardiometabola riskfaktorer och kardiovaskulära sjukdomsutfall.

Design: Den systematiska genomgången och metaanalysen av kliniska prövningar och prospektiva kohortstudier kommer att genomföras enligt Cochrane Handbook for Systematic Review of interventions och rapporteras enligt Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) och Meta- analys av riktlinjer för observationsstudier i epidemiologi (MOOSE).

Datakällor: MEDLINE, EMBASE och Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials; CENTRAL) kommer att sökas med hjälp av lämpliga söktermer kompletterade med handsökningar av referenser från inkluderade studier.

Studieurval: Randomiserade kontrollerade studier utförda på människor med en uppföljningstid på ≥ 3 veckor för att undersöka effekten av en nordisk diet på kardiometabola utfall kommer att inkluderas. Studier som inte är utförda på människor, inte randomiserade, har en akut utfodringsdesign (<3 veckor), saknar en lämplig kontroll (icke-isokalorisk) och/eller inte rapporterar genomförbara endpointdata kommer inte att inkluderas. Prospektiva kohortstudier med mer än 1 års uppföljning kommer att inkluderas.

Dataextraktion: Två eller flera utredare kommer oberoende av varandra att extrahera relevanta data och bedöma risken för bias med hjälp av Cochrane Risk of Bias Tool för randomiserade kliniska prövningar och Newcastle Ottawa Scale för potentiella kohorter. Alla meningsskiljaktigheter kommer att lösas genom konsensus. Standardberäkningar och imputationer kommer att användas för att härleda saknade variansdata för den randomiserade kliniska. Riskkvoter, oddskvoter och hazardkvoter för kliniska resultat i de prospektiva kohortstudierna kommer att extraheras eller härledas från kliniska händelsedata över exponering för en nordisk diet.

Resultat: För de randomiserade kliniska prövningarna kommer det primära resultatet att vara LDL-kolesterol. Sekundära resultat kommer att inkludera markörer för glykemisk kontroll (HbA1c, fasteglukos, fastande insulin); andra blodlipider (icke-HDL-C, apo B, HDL-C, triglycerider); fett (kroppsvikt, BMI, midjemått), blodtryck (systoliskt och diastoliskt blodtryck) och inflammation (C-reaktivt protein [CRP]).

För potentiella kohorter kommer det primära resultatet att vara incident CVD Sekundära utfall inkluderar incident kranskärlssjukdom (CHD) och incident stroke.

Datasyntes:

Försök: Data kommer att slås samman med den generiska inversvariansmetoden med DerSimonian och Laird slumpmässiga effekter modeller och uttrycks som medelskillnader (MD) med 95 % konfidensintervall (95 % CI). Modeller med slumpmässiga effekter användes eftersom de tar hänsyn till återstående heterogenitet och ger mer konservativa uppskattningar. Modeller med fasta effekter kommer att användas för <5 försök. Parade analyser kommer att tillämpas på alla crossover-försök. Heterogenitet kommer att testas av Cochrans Q-statistik och kvantifieras med I2-statistik. För att utforska källor till heterogenitet kommer vi att genomföra känslighetsanalyser, där varje studie systematiskt tas bort. Om det finns ≥10 prövningar kommer vi att utforska källor till heterogenitet genom a priori subgruppsanalyser genom studiedesign (parallell eller crossover), uppföljningstid (<12 veckor eller ≥12 veckor), jämförande kost, baslinjemätningar, risk för bias sjukdomens varaktighet och finansieringskälla. Betydande oförklarad heterogenitet kommer att undersökas genom ytterligare post hoc-undergruppsanalyser (t. ålder, kön, kostkvalitetsindex, bakgrundsdietens sammansättning [total % energi från fett, kolhydrater, protein]). Metaregressionsanalyser kommer att bedöma betydelsen av kategoriska och kontinuerliga undergruppsanalyser. När ≥10 studier är tillgängliga kommer publikationsbias att undersökas genom inspektion av trattplotter och formella tester med Egger- och Begg-testerna. Om publikationsbias misstänks kommer vi att försöka justera för trattplotsasymmetri genom att imputera de saknade studiedata med Duval och Tweedie trim and fill-metoden.

Prospektiva kohortstudier: Naturliga log-transformerade relativa risker (RRs) eller hazard ratios (HRs) för kliniska resultat, där extrema kvantiler (den högsta exponeringen mot den lägsta exponeringen eller referensgruppen) jämförs separat med den generiska inversvariansmetoden med modeller för slumpmässiga effekter och uttrycks som RR med 95 % konfidensintervall (CI). Heterogenitet kommer att testas av Cochrans Q-statistik och kvantifieras med I2-statistik. För att utforska källor till heterogenitet kommer vi att genomföra känslighetsanalyser, där varje studie systematiskt tas bort. Om ≥10 kohortjämförelser var tillgängliga, kommer vi att utföra a-priori subgruppsanalyser genom metaregression för uppföljning (<10 år vs. ≥10 år), kön (hanar vs. kvinnor, män vs. blandade, kvinnor vs. blandat), studiekvalitet (NOS <6 vs. ≥6) och finansieringskälla. Betydande oförklarad heterogenitet kommer att undersökas genom ytterligare post hoc-undergruppsanalyser. Linjära och icke-linjära dos-respons-relationer kommer att utforskas med användning av slumpmässiga effekter generaliserade minsta kvadraters trenduppskattning (GLST) modeller och spline kurvmodellering (MKSPLINE procedur), respektive. När ≥10 studier är tillgängliga kommer publikationsbias att undersökas genom inspektion av trattplotter och formella tester med Egger- och Begg-testerna. Om publikationsbias misstänks kommer vi att försöka justera för trattplotsasymmetri genom att imputera de saknade studiedata med Duval och Tweedie trim and fill-metoden.

Bevisbedömning: Säkerheten för bevisen för varje resultat kommer att bedömas med hjälp av Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE).

Kunskapsöversättningsplan: Resultaten kommer att spridas genom interaktiva presentationer vid lokala, nationella och internationella vetenskapliga möten och publicering i tidskrifter med hög effektfaktor. Målgrupp kommer att inkludera folkhälsan och forskarsamhällen med intresse för kost, diabetes, fetma och hjärt-kärlsjukdomar. Feedback kommer att införlivas och användas för att förbättra folkhälsobudskapet och nyckelområden för framtida forskning kommer att definieras. Sökande/medsökande Beslutsfattare kommer att nätverka bland opinionsbildare för att öka medvetenheten och delta direkt som kommittémedlemmar i utvecklingen av framtida riktlinjer.

Betydelse: Det föreslagna projektet kommer att hjälpa till med kunskapsöversättning till den nordiska kostens roll i förebyggande och hantering av hjärt-kärlsjukdomar, stärka evidensbasen för riktlinjer och förbättra hälsoresultat genom att utbilda vårdgivare och patienter, stimulera industriinnovation och vägleda framtida forskning design.