Un estudio clínico para evaluar la eficacia y seguridad de Aramchol en sujetos con EHNA (ARMOR) (ARMOR)
Estudio clínico de fase 3, multinacional, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de Aramchol en sujetos con esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) con parte abierta para evaluar la seguridad, farmacocinética y cinética de respuesta al tratamiento de Aramchol. El estudio ARMOR
Se agrega una parte de etiqueta abierta:
Esta parte se inscribirá en sitios seleccionados que están menos afectados por la pandemia de COVID-19.
150 sujetos con NASH y fibrosis confirmada por histología hepática (F1-F3) serán aleatorizados en 3 grupos según la biopsia posterior al inicio.
El objetivo de la Parte de Etiqueta Abierta es:
- Evaluar la seguridad y farmacocinética de la administración dos veces al día (BID) de Aramchol 300 mg en sujetos con EHNA y fibrosis hepática.
- Explorar la cinética de las medidas de resultado histológicas y las pruebas no invasivas (NIT) asociadas con NASH y fibrosis durante la duración del tratamiento de 24, 48 y 72 semanas.
Todos los pacientes serán asignados a Aramchol.
Parte de doble ciego:
Esta parte es aleatorizada, doble ciego, controlada con placebo en sujetos con EHNA y estadios de fibrosis 2-3 que tienen sobrepeso u obesidad y tienen prediabetes o diabetes tipo 2.
Los objetivos principales de esta parte del estudio son evaluar el efecto de Aramchol en comparación con el placebo en la resolución de NASH, la mejora de la fibrosis y los resultados clínicos relacionados con la progresión de la enfermedad hepática.
Los sujetos serán aleatorizados para recibir Aramchol 300 mg dos veces al día o un placebo equivalente en una proporción de aleatorización de 2:1.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Un total de 150 sujetos, incluidos aquellos ya asignados al azar a Aramchol 300 mg BID o Placebo, debían ser aleatorizados en una proporción de 1:1:1 para recibir Aramchol 300 mg BID en la parte abierta (OL) según la agrupación. abajo:
Grupo A: la biopsia hepática posterior al inicio se realizaría en la semana 24 Grupo B: la biopsia hepática posterior al inicio se realizaría en la semana 48 Grupo C: la biopsia hepática posterior al inicio se realizaría en la semana 72
Para explorar más exhaustivamente la cinética de las medidas de resultado histológico (p. ej., ¿hay sujetos que no mostraron mejoría en el resultado en las semanas 24, 48 o 72, pero mejoraron con una duración más prolongada del tratamiento), se debe realizar una segunda biopsia hepática posterior al inicio? Se debía recolectar una muestra de sujetos cuya biopsia hepática posterior al inicio en las semanas 24 o 48, o 72 no mostrara al menos una mejora en la fibrosis (fibrosis no respondedores). La segunda muestra de biopsia hepática posterior al inicio se debía recolectar un año después (es decir, en las semanas 72, 96 o 120, respectivamente).
A los sujetos ya asignados al azar y en curso en la parte de PC se les dio la opción de cambiar a la parte OL
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- The Public Health Trust of Miami-Dade County, Florida, dba the Jackson Health System
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Estados Unidos, 76012
- Texas Clinical Research Institute, LLC
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Hombre o mujer de 18 a 75 años
- Confirmación histológica de NASH en una biopsia hepática diagnóstica mediante lectura central de los portaobjetos (biopsia obtenida dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización o durante el período de selección)
- Puntuación NAS total 4 o más con al menos 1 en cada componente de la puntuación NAS (esteatosis ≥1 E inflamación ≥1 Y balonización ≥1)
- El estadio de fibrosis debe ser 2 o 3 (la parte de etiqueta abierta puede incluir hasta 30 sujetos con estadio de fibrosis 1)
- Índice de masa corporal (IMC) entre 25 kg/m2 y 40 kg/m2 (parte de etiqueta abierta: IMC <40 kg/m2)
- AST>20 UI/L
- Diabetes mellitus tipo 2 o prediabetes (solo parte de etiqueta abierta: la diabetes tipo 2 o la prediabetes no es un criterio de inclusión)
- Para sujetos con diabetes tipo 2, la glucemia debe ser controlada
- Las mujeres en edad fértil deben practicar un método anticonceptivo altamente eficaz durante todo el período de estudio y durante 1 mes después de la interrupción del tratamiento.
- Capaz de comprender la naturaleza del estudio y proporcionar la firma del consentimiento informado por escrito.
Criterios clave de exclusión:
- Cirrosis hepática documentada histológicamente (fibrosis estadio 4)
- Incapacidad o falta de voluntad para someterse a una biopsia de hígado
- Función hepática sintética anormal
- ALT o AST >5× límite superior de lo normal (LSN)
- Recuento de plaquetas < 150.000 mm3
- Fosfatasa alcalina ≥2× LSN
- Carcinoma hepatocelular (CHC) conocido o sospechado
- Puntuación del modelo para la enfermedad hepática en etapa terminal (MELD) > 12
- Historia previa o presencia de enfermedad hepática descompensada
- Otra enfermedad hepática coexistente (aguda o crónica) basada en el historial médico y/o revisión centralizada de la histología del hígado)
- Abuso o dependencia conocida de alcohol y/o cualquier otra droga en los últimos cinco años
- Pérdida de peso de más del 5% en los 3 meses anteriores a la selección
- Antecedentes de cirugía bariátrica dentro de los 5 años posteriores a la biopsia hepática o cirugía planificada para reducción de peso
- Tratamiento con medicamentos que pueden causar NAFLD dentro de los 12 meses anteriores a la biopsia hepática
- Tratamiento con algunos medicamentos antidiabéticos; A menos que se inicie antes de la biopsia (período de tiempo que depende del fármaco) y sea estable
- Tratamiento actual o planificado con fármacos inmunosupresores
- Evidencia de cualquier otra enfermedad clínicamente significativa inestable o no tratada
- Hipertensión no controlada
- Cualquier otra condición que a juicio del Investigador amerite la exclusión del estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador de placebos: Placebo
Tableta oral a juego con el placebo
|
BID de placebo
Otros nombres:
|
|
Experimental: Ácido libre de aramcol
Aramchol 300 mg tableta oral
|
Aramchol 300 mg dos veces al día
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Parte de etiqueta abierta: Mejora de la fibrosis basada en biopsia hepática
Periodo de tiempo: Hasta 72 o 120 semanas
|
La mejora de la fibrosis se definió por lo siguiente:
|
Hasta 72 o 120 semanas
|
|
Parte doble ciego: evaluar el efecto de Aramchol en comparación con el placebo en la histología del hígado mediante la evaluación de los siguientes criterios de valoración principales. El estudio fue suspendido y, por lo tanto, se esperan resultados para 2027
Periodo de tiempo: 72 semanas
|
|
72 semanas
|
|
Parte doble ciego: para evaluar el efecto de Aramchol en comparación con el placebo en el resultado compuesto a largo plazo, se suspendió el estudio, por lo que se esperan resultados para 2027
Periodo de tiempo: al final del estudio, a más tardar 5 años después de la aleatorización del último sujeto
|
Proporción (%) de sujetos que experimentaron al menos 1 de los siguientes eventos: mortalidad por todas las causas, trasplante de hígado, progresión histológica a cirrosis, puntuación MELD >15, hospitalización debido a eventos de descompensación hepática.
|
al final del estudio, a más tardar 5 años después de la aleatorización del último sujeto
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Yossi Gilgun-Sherki, PhD, MBA, Executive Drug Development Consultant
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Procesos Patológicos
- Trastornos Nutricionales
- Enfermedades metabólicas
- Sobrenutrición
- Peso corporal
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades del HIGADO
- Exceso de peso
- Hígado graso
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Signos y síntomas
- Obesidad
- Diabetes mellitus
- Fibrosis
- Enfermedad del hígado graso no alcohólico
- Cirrosis hepática
- Agentes gastrointestinales
- Ácidos cólicos
Otros números de identificación del estudio
- Aramchol-018
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .