Um estudo clínico para avaliar a eficácia e a segurança do Aramchol em indivíduos com NASH (ARMOR) (ARMOR)
Um estudo clínico de fase 3, multinacional, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança do aramchol em indivíduos com esteato-hepatite não alcoólica (NASH) com parte aberta para avaliar a segurança, a farmacocinética e a cinética da resposta ao tratamento de Aramcol. O Estudo ARMOR
Uma peça Open-Label é adicionada:
Esta parte se inscreverá em locais selecionados e menos afetados pela pandemia do COVID-19.
150 indivíduos com NASH e fibrose confirmada por histologia hepática (F1-F3) serão randomizados em 3 grupos de acordo com a biópsia pós-basal.
O objetivo da Parte Open-Label é:
- Avaliar a segurança e farmacocinética da administração duas vezes ao dia (BID) de Aramchol 300mg em indivíduos com NASH e fibrose hepática.
- Explorar a cinética das medidas de resultados histológicos e testes não invasivos (NITs) associados com NASH e fibrose para a duração do tratamento de 24, 48 e 72 semanas.
Todos os pacientes serão alocados para Aramchol.
Parte dupla cega:
Esta parte é duplo-cego, controlado por placebo, randomizado em indivíduos com NASH e estágios de fibrose 2-3 que estão com sobrepeso ou obesos e têm pré-diabetes ou diabetes tipo 2.
Os objetivos principais desta parte do estudo são avaliar o efeito do Aramchol em comparação com o placebo na resolução da NASH, melhora da fibrose e resultados clínicos relacionados à progressão da doença hepática.
Os indivíduos serão randomizados para receber Aramchol 300 mg BID ou placebo correspondente em uma proporção de randomização de 2:1.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um total de 150 indivíduos, incluindo aqueles já randomizados para Aramchol 300 mg BID ou Placebo, deveriam ser randomizados em uma proporção de 1:1:1 para receber Aramchol 300 mg BID na parte aberta (OL) de acordo com o agrupamento abaixo:
Grupo A: A biópsia hepática pós-basal deveria ser realizada na Semana 24 Grupo B: A biópsia hepática pós-basal deveria ser realizada na Semana 48 Grupo C: A biópsia hepática pós-basal deveria ser realizada na Semana 72
A fim de explorar de forma mais abrangente a cinética das medidas de resultados histológicos (por exemplo, há indivíduos que não apresentaram melhora no resultado nas semanas 24, 48 ou 72, mas melhoraram com maior duração do tratamento), uma segunda biópsia hepática pós-basal a amostra deveria ser coletada para indivíduos cuja biópsia hepática pós-basal nas semanas 24 ou 48, ou 72 não mostrasse pelo menos um estágio de melhora na fibrose (não respondedores à fibrose). A segunda amostra de biópsia hepática pós-basal deveria ser coletada um ano depois (ou seja, nas semanas 72, 96 ou 120, respectivamente).
Os indivíduos já randomizados e em andamento na parte PC tiveram a opção de mudar para a parte OL
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- The Public Health Trust of Miami-Dade County, Florida, dba the Jackson Health System
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Texas
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Arlington, Texas, Estados Unidos, 76012
- Texas Clinical Research Institute, LLC
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Masculino ou feminino de 18 a 75 anos
- Confirmação histológica de NASH em uma biópsia hepática diagnóstica por leitura central das lâminas (biópsia obtida 6 meses antes da randomização ou durante o período de triagem)
- Pontuação NAS total 4 ou mais com pelo menos 1 em cada componente da pontuação NAS (esteatose ≥1 E inflamação ≥1 E balonização ≥1)
- O estágio de fibrose deve ser 2 ou 3 (a parte aberta pode incluir até 30 indivíduos com estágio de fibrose 1)
- Índice de massa corporal (IMC) entre 25kg/m2 e 40 kg/m2 (parte Open Label: IMC <40 kg/m2)
- AST>20 UI/L
- Diabetes mellitus tipo 2 ou pré-diabetes (somente parte aberta: diabetes tipo 2 ou pré-diabetes não é um critério de inclusão)
- Para indivíduos com diabetes tipo 2, a glicemia deve ser controlada
- Mulheres com potencial para engravidar devem praticar um método contraceptivo altamente eficaz durante todo o período do estudo e por 1 mês após a descontinuação do tratamento.
- Capaz de compreender a natureza do estudo e de fornecer a assinatura do consentimento informado por escrito.
Principais Critérios de Exclusão:
- Cirrose hepática documentada histologicamente (estágio de fibrose 4)
- Incapacidade ou falta de vontade de se submeter a uma biópsia hepática
- Função hepática sintética anormal
- ALT ou AST > 5× limite superior do normal (LSN)
- Contagem de plaquetas < 150.000 mm3
- Fosfatase alcalina ≥2× LSN
- Carcinoma hepatocelular (CHC) conhecido ou suspeito
- Modelo para pontuação de doença hepática terminal (MELD) > 12
- História prévia ou presença de doença hepática descompensada
- Outra doença hepática coexistente (aguda ou crônica) com base no histórico médico e/ou revisão centralizada da histologia hepática)
- Abuso ou dependência conhecida de álcool e/ou qualquer outra droga nos últimos cinco anos
- Perda de peso superior a 5% nos 3 meses anteriores ao rastreio
- História de cirurgia bariátrica dentro de 5 anos de biópsia hepática ou cirurgia planejada para redução de peso
- Tratamento com drogas que podem causar NAFLD dentro de 12 meses antes da biópsia hepática
- Tratamento com alguns medicamentos antidiabéticos; A menos que iniciado antes da biópsia (prazo dependendo da droga) e estável
- Tratamento atual ou planejado com drogas imunossupressoras
- Evidência de qualquer outra doença clinicamente significativa instável ou não tratada
- hipertensão descontrolada
- Qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, justifique a exclusão do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Comprimido oral correspondente a placebo
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Placebo BID
Outros nomes:
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Experimental: Ácido livre de aramcol
Aramcol 300 mg comprimido oral
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Aramcol 300 mg BID
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parte de rótulo aberto: Melhoria da fibrose com base na biópsia hepática
Prazo: Até 72 ou 120 semanas
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A melhora da fibrose foi definida pelo seguinte:
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Até 72 ou 120 semanas
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Parte duplo-cega: para avaliar o efeito do Aramchol em comparação ao placebo na histologia do fígado, avaliando os seguintes desfechos primários. O estudo foi suspenso e, portanto, os resultados são esperados para 2027
Prazo: 72 semanas
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72 semanas
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Parte duplo-cega: para avaliar o efeito do aramchol em comparação com o placebo no estudo composto de resultado de longo prazo foi suspenso, portanto os resultados são esperados para 2027
Prazo: no final do estudo, no máximo 5 anos após a randomização do último sujeito
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Proporção (%) de indivíduos que apresentaram pelo menos 1 dos seguintes eventos: Mortalidade por todas as causas, Transplante de fígado, Progressão histológica para cirrose, pontuação MELD >15, Hospitalização devido a evento(s) de descompensação hepática.
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no final do estudo, no máximo 5 anos após a randomização do último sujeito
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Yossi Gilgun-Sherki, PhD, MBA, Executive Drug Development Consultant
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Processos Patológicos
- Distúrbios Nutricionais
- Doenças Metabólicas
- Supernutrição
- Peso corporal
- Doenças do aparelho digestivo
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças do Fígado
- Excesso de peso
- Fígado gordo
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Sinais e sintomas
- Obesidade
- Diabetes Mellitus
- Fibrose
- Doença hepática gordurosa não alcoólica
- Cirrose hepática
- Agentes gastrointestinais
- Ácidos Cólicos
Outros números de identificação do estudo
- Aramchol-018
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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