Metformina en pacientes con X frágil

Criterios de inclusión:

• Varón entre 16 y 50 años de edad en el momento del consentimiento
• Diagnóstico de mutación completa FXS.
• Estable con cualquier medicación psicoactiva durante al menos 4 semanas antes de recibir el fármaco del estudio, incluidos antidepresivos, estimulantes, antipsicóticos y estabilizadores del estado de ánimo.
• Libre de convulsiones durante al menos los últimos 3 meses.
• No se espera que problemas de salud o enfermedades importantes interfieran con el estudio.
• Sin antecedentes de diabetes
• Actualmente no toma metformina en el momento de la inscripción
• Promedio de glucosa en sangre basal HgbA1c < 7,0
• Compañero de estudio con contacto frecuente con el paciente dispuesto a acompañar al paciente a las visitas y completar formularios de estudio de cuidador/pareja
• Sin contraindicaciones para la metformina
• Dispuesto a completar todas las evaluaciones de referencia y procedimientos de estudio

Criterio de exclusión:

• Tiene una afección médica que haría que el tratamiento no fuera seguro, como diabetes, enfermedad pancreática, enfermedad hepática o renal, antecedentes de epilepsia o trastorno convulsivo que no está controlado, así como cualquier otra afección médica según lo determine el médico del estudio.
• Tiene un trastorno alimentario que ha sido diagnosticado clínicamente, lo que los predispone a un IMC bajo.
• Ha recibido cualquier compuesto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Ha recibido metformina en un estudio clínico previo o como agente terapéutico.
• Es un miembro de la familia inmediata, un empleado del sitio de estudio o tiene una relación de dependencia con un empleado del sitio de estudio que está involucrado en la realización de este estudio (p. ej., cónyuge, padre, hijo, hermano), o puede dar su consentimiento bajo coacción.
• Tiene una enfermedad neurológica, cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, metabólica, gastrointestinal o endocrina no controlada y clínicamente significativa u otra anomalía que puede afectar la capacidad del participante para participar o potencialmente confundir los resultados del estudio.
• Tiene una hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación de metformina.
• Tiene antecedentes de abuso de drogas (definido como cualquier uso de drogas ilícitas) o antecedentes de abuso de alcohol en los 6 meses anteriores a la visita de selección o no está dispuesto a aceptar abstenerse de consumir alcohol y drogas durante el estudio.
• Toma actualmente cualquier medicamento, suplemento o producto alimenticio excluido, o ha tomado alguno en las 3 semanas anteriores a la Visita 1. Esto incluye inhibidores de la anhidrasa carbónica y el medicamento topamax.
• Tiene evidencia de enfermedad cardiovascular, hepática, hematopoyética actual, disfunción renal, disfunción metabólica o endocrina, alergia grave, asma, hipoxemia, hipertensión o erupción cutánea alérgica. Hay algún hallazgo en el historial médico, el examen físico o las pruebas de laboratorio de seguridad del participante que dé una sospecha razonable de una enfermedad que contraindique tomar metformina o un fármaco similar de la misma clase, o que pueda interferir con la realización del estudio. Esto incluye, entre otros, trastornos convulsivos no controlados y arritmias cardíacas.
• Antecedentes de cualquier intervención quirúrgica conocida por afectar la absorción (p. ej., cirugía bariátrica o resección intestinal).
• Compromiso de la función renal en el cribado determinado por niveles de creatinina >1,5 mg/dl y/o aclaramiento de creatinina
• Disfunción hepática en el cribado evidenciada por valores de alanina transaminasa (ALT/SGPT) > 2 veces el límite superior de lo normal o valores de aspartato transaminasa (AST/SGOT) > 3 veces el límite superior de lo normal o bilirrubina total > 2 veces el límite superior de lo normal.
• Ha donado o perdido 450 ml o más de su volumen de sangre (incluida la plasmaféresis), o ha recibido una transfusión de cualquier producto sanguíneo en los 3 meses anteriores al Día 1.
• Tiene antecedentes de electrocardiograma (ECG) anormal (clínicamente significativo). La entrada de cualquier participante con un ECG anormal (no clínicamente significativo) debe ser aprobada y documentada con la firma del investigador principal.
• Tiene valores anormales de detección o signos vitales del día 1 que sugieren una enfermedad subyacente clínicamente significativa.
• Está en riesgo de suicidio, ha realizado un intento de suicidio en el último año o tiene una ideación suicida activa actual. De acuerdo con estudios previos regulados por la FDA en pacientes con SXF, esta determinación incluirá hacer 3 preguntas. 1) ¿Ha realizado el sujeto un intento de suicidio? 2) ¿Ha expresado el sujeto algún pensamiento suicida (activo) o intención de hacerse daño a sí mismo oa otros? 3) ¿Ha habido un aumento significativo en la gravedad o la frecuencia de los comportamientos de autolesión o daño hacia otros, de modo que la seguridad continua sea una preocupación?
• Anomalías de laboratorio en B12 u otros parámetros de laboratorio comunes que podrían contribuir a la cognición o participación en el estudio
• En opinión del investigador o patrocinador, el participante no es apto para su inclusión en el estudio.