Metformina em Pacientes com X Frágil

Critério de inclusão:

• Homem entre 16 e 50 anos de idade no momento do consentimento
• Diagnóstico de mutação completa FXS.
• Estável em qualquer medicação psicoativa por pelo menos 4 semanas antes de receber a droga do estudo, incluindo antidepressivos, estimulantes, antipsicóticos e estabilizadores de humor.
• Sem crises durante pelo menos os últimos 3 meses.
• Não há grandes problemas de saúde ou doenças que possam interferir no estudo
• Sem história de diabetes
• Não está tomando metformina no momento da inscrição
• Glicemia basal média HgbA1c < 7,0
• Parceiro do estudo com contato frequente com o paciente disposto a acompanhá-lo às visitas e preencher os formulários de estudo do cuidador/parceiro
• Sem contra-indicação para metformina
• Disposto a concluir todas as avaliações de linha de base e procedimentos de estudo

Critério de exclusão:

• Tem uma condição médica que tornaria o tratamento inseguro, como diabetes, doença pancreática, doença hepática ou renal, histórico de epilepsia ou distúrbio convulsivo não controlado, bem como qualquer outra condição médica determinada pelo médico do estudo.
• Tem um distúrbio alimentar que foi diagnosticado clinicamente, predispondo-o a baixo IMC.
• Recebeu qualquer composto experimental dentro de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
• Recebeu metformina em um estudo clínico anterior ou como agente terapêutico.
• É um membro imediato da família, funcionário do local de estudo ou em um relacionamento dependente com um funcionário do local de estudo que está envolvido na condução deste estudo (por exemplo, cônjuge, pai, filho, irmão) ou pode consentir sob coação.
• Tem doença neurológica, cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, metabólica, gastrointestinal ou endócrina não controlada e clinicamente significativa ou outra anormalidade que pode afetar a capacidade do participante de participar ou potencialmente confundir os resultados do estudo.
• Tem hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação da metformina.
• Tem um histórico de abuso de drogas (definido como qualquer uso de drogas ilícitas) ou um histórico de abuso de álcool nos 6 meses anteriores à visita de triagem ou não está disposto a concordar em se abster de álcool e drogas durante o estudo.
• Atualmente tomando qualquer medicamento, suplementos ou produtos alimentícios excluídos, ou tomou algum nas 3 semanas anteriores à Visita 1. Isso inclui inibidores da anidrase carbônica e o medicamento topamax.
• Tem evidência de doença cardiovascular, hepática, hematopoiética atual, disfunção renal, disfunção metabólica ou endócrina, alergia grave, asma, hipoxemia, hipertensão ou erupção cutânea alérgica. Há qualquer achado no histórico médico do participante, exame físico ou testes laboratoriais de segurança que dê suspeita razoável de uma doença que contra-indique o uso de metformina ou um medicamento similar da mesma classe, ou que possa interferir na condução do estudo. Isso inclui, mas não está limitado a distúrbios convulsivos descontrolados e arritmias cardíacas.
• História de qualquer intervenção cirúrgica conhecida por impactar a absorção (por exemplo, cirurgia bariátrica ou ressecção intestinal).
• Função renal comprometida na triagem conforme determinado por níveis de creatinina >1,5 mg/dL e/ou depuração de creatinina
• Disfunção hepática na triagem evidenciada por valores de alanina transaminase (ALT/SGPT) > 2X limite superior do normal ou valores de aspartato transaminase (AST/SGOT) > 3X limite superior do normal ou bilirrubina total > 2X limite superior do normal.
• Doou ou perdeu 450 mL ou mais de seu volume de sangue (incluindo plasmaférese) ou recebeu transfusão de qualquer produto sanguíneo dentro de 3 meses antes do Dia 1.
• Tem um histórico de eletrocardiograma (ECG) anormal (clinicamente significativo). A entrada de qualquer participante com um ECG anormal (não clinicamente significativo) deve ser aprovada e documentada pela assinatura do investigador principal.
• Tem triagem anormal ou valores de sinais vitais do dia 1 que sugerem uma doença subjacente clinicamente significativa.
• Está em risco de suicídio, fez uma tentativa de suicídio no último ano ou tem ideação suicida ativa no momento. De acordo com estudos anteriores regulamentados pela FDA em pacientes com FXS, esta determinação incluirá fazer 3 perguntas. 1) O sujeito fez uma tentativa de suicídio? 2) O sujeito expressou algum pensamento suicida (ativo) ou intenção de prejudicar a si mesmo ou a outros? 3) Houve um aumento significativo na gravidade ou frequência de comportamentos autolesivos ou danos a outras pessoas, de modo que a segurança continuada seja uma preocupação?
• Anormalidades laboratoriais em B12 ou outros parâmetros laboratoriais comuns que possam contribuir para a cognição ou participação no estudo
• Na opinião do investigador ou patrocinador, o participante não é adequado para inclusão no estudo.