Metformin hos patienter med skrøbelig X

Inklusionskriterier:

• Mand i alderen 16-50 år på tidspunktet for samtykke
• Diagnose af fuld mutation FXS.
• Stabil på enhver psykoaktiv medicin i mindst 4 uger før modtagelse af studiemedicin, inklusive antidepressiva, stimulanser, antipsykotika og humørstabilisatorer.
• Anfaldsfri i mindst de seneste 3 måneder.
• Ingen større sundhedsproblemer eller sygdomme forventes at forstyrre undersøgelsen
• Ingen historie med diabetes
• Tager ikke i øjeblikket metformin på tidspunktet for tilmeldingen
• Gennemsnitlig basal blodsukker HgbA1c < 7,0
• Studiepartner med hyppig kontakt med patient, der er villig til at ledsage patient til besøg og udfylde vicevært/partner undersøgelsesskemaer
• Ingen kontraindikation for metformin
• Villig til at gennemføre alle baseline vurderinger og undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

• Har en medicinsk tilstand, der ville gøre behandlingen usikker, såsom diabetes, bugspytkirtelsygdom, lever- eller nyresygdom, en historie med epilepsi eller anfaldsforstyrrelser, der ikke er kontrolleret, samt enhver anden medicinsk tilstand som bestemt af undersøgelsens læge.
• Har en spiseforstyrrelse, der er blevet klinisk diagnosticeret, hvilket gør dem disponeret for lavt BMI.
• Har modtaget en undersøgelsesforbindelse inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Har modtaget metformin i et tidligere klinisk studie eller som terapeutisk middel.
• Er et nærmeste familiemedlem, studiestedsmedarbejder eller i et afhængigt forhold til en studiestedsmedarbejder, som er involveret i udførelsen af ​​denne undersøgelse (f.eks. ægtefælle, forælder, barn, søskende), eller kan give samtykke under tvang.
• Har ukontrolleret, klinisk signifikant neurologisk, kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, nyre-, metabolisk, gastrointestinal eller endokrin sygdom eller anden abnormitet, som kan påvirke deltagerens evne til at deltage eller potentielt forvirre undersøgelsesresultaterne.
• Har en kendt overfølsomhed over for enhver komponent i formuleringen af ​​metformin.
• Har en historie med stofmisbrug (defineret som ethvert ulovligt stofbrug) eller en historie med alkoholmisbrug inden for 6 måneder før screeningsbesøget eller er uvillig til at acceptere at afholde sig fra alkohol og stoffer under hele undersøgelsen.
• Tager i øjeblikket udelukket medicin, kosttilskud eller fødevarer, eller har taget nogen i de 3 uger forud for besøg 1. Dette inkluderer kulsyreanhydrasehæmmere og medicinen topamax.
• Har tegn på nuværende kardiovaskulær, hepatisk, hæmatopoietisk sygdom, nyreinsufficiens, metabolisk eller endokrin dysfunktion, alvorlig allergi, astma hypoxæmi, hypertension eller allergisk hududslæt. Der er ethvert fund i deltagerens sygehistorie, fysiske undersøgelse eller sikkerhedslaboratorietest, der giver begrundet mistanke om en sygdom, som ville kontraindicere at tage metformin eller et lignende lægemiddel i samme klasse, eller som kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen. Dette omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrollerede anfaldsforstyrrelser og hjertearytmier.
• Anamnese med ethvert kirurgisk indgreb, der vides at påvirke absorptionen (f.eks. fedmekirurgi eller tarmresektion).
• Kompromitteret nyrefunktion ved screening som bestemt af kreatininniveauer >1,5 mg/dL og/eller kreatininclearance
• Leverdysfunktion ved screening som påvist af alanintransaminase (ALT/SGPT) værdier > 2X øvre grænse for normal eller aspartat transaminase (AST/SGOT) værdier > 3X øvre grænse for normal eller total bilirubin > 2X øvre grænse for normal.
• Har doneret eller mistet 450 ml eller mere af sit blodvolumen (inklusive plasmaferese) eller haft en transfusion af et blodprodukt inden for 3 måneder før dag 1.
• Har en historie med unormalt (klinisk signifikant) elektrokardiogram (EKG). Indtastning af enhver deltager med et unormalt (ikke klinisk signifikant) EKG skal godkendes og dokumenteres med underskrift af den primære investigator.
• Har unormale screenings- eller vitale tegnværdier på dag 1, der tyder på en klinisk signifikant underliggende sygdom.
• Er selvmordstruet, har gjort et selvmordsforsøg inden for det seneste år eller har aktuelle aktive selvmordstanker. I overensstemmelse med tidligere FDA-regulerede undersøgelser af patienter med FXS vil denne bestemmelse omfatte at stille 3 spørgsmål. 1) Har forsøgspersonen gjort et selvmordsforsøg? 2) Har forsøgspersonen givet udtryk for (aktive) selvmordstanker eller hensigt om at skade sig selv eller andre? 3) Har der været en signifikant stigning i sværhedsgraden eller hyppigheden af ​​selvskadende adfærd eller skader på andre, så fortsat sikkerhed er et problem?
• Laboratorieabnormiteter i B12 eller andre almindelige laboratorieparametre, der kan bidrage til kognition eller deltagelse i undersøgelsen
• Efter investigatorens eller sponsorens opfattelse er deltageren uegnet til at blive inkluderet i undersøgelsen.