Metformin u pacientů s fragilním X

Kritéria pro zařazení:

• Muž ve věku 16–50 let v době udělení souhlasu
• Diagnóza plné mutace FXS.
• Stabilní na jakékoli psychoaktivní medikaci po dobu alespoň 4 týdnů před podáním studovaného léku, včetně antidepresiv, stimulantů, antipsychotik a stabilizátorů nálady.
• Bez záchvatů alespoň poslední 3 měsíce.
• Neočekává se, že by do studie zasahovaly žádné závažné zdravotní problémy nebo nemoci
• Bez anamnézy diabetu
• V době zápisu metformin v současné době neužíváte
• Průměrná bazální glykémie HgbA1c < 7,0
• Studijní partner s častým kontaktem s pacientem ochotný doprovázet pacienta na návštěvy a vyplnit studijní formuláře pečovatele/partnera
• Žádná kontraindikace pro metformin
• Ochota dokončit všechna základní hodnocení a studijní postupy

Kritéria vyloučení:

• Má zdravotní stav, který by mohl učinit léčbu nebezpečnou, jako je diabetes, onemocnění slinivky břišní, onemocnění jater nebo ledvin, v anamnéze epilepsie nebo záchvatová porucha, která není kontrolována, stejně jako jakýkoli jiný zdravotní stav stanovený lékařem studie.
• Má klinicky diagnostikovanou poruchu příjmu potravy, která je predisponuje k nízkému BMI.
• Dostal jakoukoli zkoumanou sloučeninu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Dostal metformin v předchozí klinické studii nebo jako terapeutické činidlo.
• Je nejbližším rodinným příslušníkem, zaměstnancem studijního místa nebo v závislém vztahu se zaměstnancem studijního pracoviště, který se podílí na provádění této studie (např. manžel/manželka, rodič, dítě, sourozenec), nebo může souhlasit pod nátlakem.
• Má nekontrolované, klinicky významné neurologické, kardiovaskulární, plicní, jaterní, renální, metabolické, gastrointestinální nebo endokrinní onemocnění nebo jinou abnormalitu, která může ovlivnit schopnost účastníka zúčastnit se nebo potenciálně zmást výsledky studie.
• Má známou přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku metformin.
• Má v anamnéze zneužívání drog (definované jako jakékoli užívání nelegálních drog) nebo v anamnéze zneužívání alkoholu během 6 měsíců před screeningovou návštěvou nebo není ochoten souhlasit s tím, že se během studie zdrží alkoholu a drog.
• V současné době užíváte jakékoli vyloučené léky, doplňky nebo potravinové produkty nebo jste je užil během 3 týdnů před návštěvou 1. To zahrnuje inhibitory karboanhydrázy a léky topamax.
• Má prokázané současné kardiovaskulární, jaterní, krvetvorné onemocnění, renální dysfunkci, metabolickou nebo endokrinní dysfunkci, závažnou alergii, astma, hypoxémii, hypertenzi nebo alergickou kožní vyrážku. V anamnéze, fyzikálním vyšetření nebo bezpečnostních laboratorních testech účastníka existuje jakýkoli nález, který dává důvodné podezření na onemocnění, které by kontraindikovalo užívání metforminu nebo podobného léku ze stejné třídy nebo které by mohlo narušit provádění studie. To zahrnuje, ale není omezeno na nekontrolované záchvatové poruchy a srdeční arytmie.
• Anamnéza jakéhokoli chirurgického zákroku, o kterém je známo, že ovlivňuje absorpci (např. bariatrická chirurgie nebo resekce střeva).
• Oslabená funkce ledvin při screeningu stanovená hladinami kreatininu >1,5 mg/dl a/nebo clearance kreatininu
• Jaterní dysfunkce při screeningu, o čemž svědčí hodnoty alanintransaminázy (ALT/SGPT) > 2násobek horní hranice normy nebo hodnoty aspartáttransaminázy (AST/SGOT) > 3násobek horní hranice normy nebo celkového bilirubinu > 2násobek horní hranice normy.
• Daroval nebo ztratil 450 ml nebo více svého objemu krve (včetně plazmaferézy) nebo měl transfuzi jakéhokoli krevního produktu během 3 měsíců před 1. dnem.
• Má v anamnéze abnormální (klinicky významný) elektrokardiogram (EKG). Vstup každého účastníka s abnormálním (neklinicky významným) EKG musí být schválen a zdokumentován podpisem hlavního zkoušejícího.
• Má abnormální hodnoty vitálních funkcí v rámci screeningu nebo 1. dne, které naznačují klinicky významné základní onemocnění.
• Je ohrožen sebevraždou, v posledním roce se o sebevraždu pokusil nebo má v současnosti aktivní sebevražedné myšlenky. V souladu s předchozími studiemi regulovanými FDA na pacientech s FXS bude toto stanovení zahrnovat položení 3 otázek. 1) Pokusil se subjekt o sebevraždu? 2) Vyjádřil subjekt nějaké (aktivní) sebevražedné myšlenky nebo úmysl ublížit sobě nebo ostatním? 3) Došlo k významnému nárůstu závažnosti nebo frekvence sebepoškozujícího chování nebo ubližování druhým tak, že se jedná o trvalou bezpečnost?
• Laboratorní abnormality v B12 nebo jiné běžné laboratorní parametry, které by mohly přispět k poznání nebo účasti ve studii
• Podle názoru zkoušejícího nebo zadavatele je účastník nevhodný pro zařazení do studie.