Metformine bij patiënten met Fragile X

Inclusiecriteria:

• Man tussen de 16 en 50 jaar oud op het moment van toestemming
• Diagnose van volledige mutatie FXS.
• Stabiel op psychoactieve medicatie gedurende ten minste 4 weken voordat u het onderzoeksgeneesmiddel krijgt, inclusief antidepressiva, stimulerende middelen, antipsychotica en stemmingsstabilisatoren.
• Minstens de afgelopen 3 maanden aanvalsvrij.
• Geen grote gezondheidsproblemen of ziekten die naar verwachting de studie zullen verstoren
• Geen voorgeschiedenis van diabetes
• Gebruikt momenteel geen metformine op het moment van inschrijving
• Gemiddelde basale bloedglucose HgbA1c < 7,0
• Studiepartner met frequent contact met de patiënt, bereid om de patiënt te vergezellen naar bezoeken en studieformulieren voor verzorger/partner in te vullen
• Geen contra-indicatie voor metformine
• Bereid om alle basisbeoordelingen en studieprocedures te voltooien

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een medische aandoening die behandeling onveilig zou maken, zoals diabetes, pancreasziekte, lever- of nierziekte, een voorgeschiedenis van epilepsie of convulsies die niet onder controle zijn, evenals elke andere medische aandoening zoals vastgesteld door de onderzoeksarts.
• Een eetstoornis heeft die klinisch is gediagnosticeerd, waardoor ze vatbaar zijn voor een lage BMI.
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie een onderzoeksmiddel gekregen.
• Metformine heeft gekregen in een eerder klinisch onderzoek of als therapeutisch middel.
• Is een direct familielid, een medewerker van de onderzoekslocatie of heeft een afhankelijke relatie met een medewerker van de onderzoekslocatie die betrokken is bij de uitvoering van dit onderzoek (bijv. echtgenoot, ouder, kind, broer of zus), of kan onder dwang toestemming geven.
• Heeft een ongecontroleerde, klinisch significante neurologische, cardiovasculaire, pulmonaire, lever-, nier-, metabolische, gastro-intestinale of endocriene ziekte of andere afwijking die van invloed kan zijn op het vermogen van de deelnemer om deel te nemen of mogelijk de onderzoeksresultaten kan verwarren.
• Heeft een bekende overgevoeligheid voor een bestanddeel van de formulering van metformine.
• Heeft een voorgeschiedenis van drugsmisbruik (gedefinieerd als elk ongeoorloofd drugsgebruik) of een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek of is niet bereid ermee in te stemmen zich tijdens het onderzoek te onthouden van alcohol en drugs.
• Neemt momenteel uitgesloten medicijnen, supplementen of voedingsproducten, of heeft deze ingenomen in de 3 weken voorafgaand aan bezoek 1. Dit omvat koolzuuranhydraseremmers en de medicatie topamax.
• Heeft bewijs van huidige cardiovasculaire, hepatische, hematopoëtische ziekte, nierdisfunctie, metabole of endocriene disfunctie, ernstige allergie, astma, hypoxemie, hypertensie of allergische huiduitslag. Er is een bevinding in de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek of veiligheidslaboratoriumtests van de deelnemer die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte die een contra-indicatie zou vormen voor het gebruik van metformine of een vergelijkbaar geneesmiddel in dezelfde klasse, of die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, ongecontroleerde toevallen en hartritmestoornissen.
• Geschiedenis van een chirurgische ingreep waarvan bekend is dat deze de absorptie beïnvloedt (bijv. bariatrische chirurgie of darmresectie).
• Gecompromitteerde nierfunctie bij screening zoals bepaald door creatininewaarden >1,5 mg/dl en/of creatinineklaring
• Leverdisfunctie bij screening, zoals blijkt uit alaninetransaminase (ALT/SGPT)-waarden > 2x bovengrens van normaal of aspartaattransaminase (AST/SGOT)-waarden > 3x bovengrens van normaal of totaal bilirubine > 2x bovengrens van normaal.
• 450 ml of meer van zijn bloedvolume heeft gedoneerd of verloren (inclusief plasmaferese), of een transfusie van een bloedproduct heeft gehad binnen 3 maanden voorafgaand aan dag 1.
• Heeft een voorgeschiedenis van abnormaal (klinisch significant) elektrocardiogram (ECG). Elke deelnemer met een abnormaal (niet klinisch significant) ECG moet worden goedgekeurd en gedocumenteerd door de hoofdonderzoeker.
• Heeft abnormale screening- of vitale waarden op dag 1 die wijzen op een klinisch significante onderliggende ziekte.
• Het risico loopt zelfmoord te plegen, heeft in het afgelopen jaar een zelfmoordpoging gedaan of heeft momenteel actieve zelfmoordgedachten. In overeenstemming met eerdere door de FDA gereguleerde onderzoeken bij patiënten met FXS omvat deze bepaling het stellen van 3 vragen. 1) Heeft de proefpersoon een zelfmoordpoging gedaan? 2) Heeft de proefpersoon (actieve) zelfmoordgedachten geuit of de intentie om zichzelf of anderen schade toe te brengen? 3) Is er een significante toename geweest in de ernst of frequentie van zelfbeschadigend gedrag, of schade jegens anderen, zodat voortdurende veiligheid een punt van zorg is?
• Laboratoriumafwijkingen in B12, of andere algemene laboratoriumparameters die kunnen bijdragen aan cognitie of deelname aan onderzoek
• Naar de mening van de onderzoeker of sponsor is de deelnemer niet geschikt voor opname in het onderzoek.