Метформин у пациентов с ломкой Х-хромосомой

Критерии включения:

• Мужчина в возрасте от 16 до 50 лет на момент согласия
• Диагностика полной мутации FXS.
• Стабильный при приеме любых психоактивных препаратов в течение как минимум 4 недель до приема исследуемого препарата, включая антидепрессанты, стимуляторы, нейролептики и стабилизаторы настроения.
• Отсутствие приступов как минимум в течение последних 3 месяцев.
• Ожидается, что серьезные проблемы со здоровьем или заболевания не помешают исследованию.
• Нет истории диабета
• В настоящее время не принимает метформин на момент регистрации
• Средний базальный уровень глюкозы в крови HgbA1c < 7,0
• Партнер по исследованию, часто контактирующий с пациентом, готов сопровождать пациента на визиты и заполнять исследовательские формы опекуна/партнера
• Нет противопоказаний к метформину.
• Желание пройти все базовые оценки и процедуры исследования

Критерий исключения:

• Имеет заболевание, которое делает лечение небезопасным, такое как диабет, заболевание поджелудочной железы, заболевания печени или почек, эпилепсия в анамнезе или неконтролируемые судорожные расстройства, а также любое другое заболевание, определенное врачом-исследователем.
• Имеет клинически диагностированное расстройство пищевого поведения, предрасполагающее к низкому ИМТ.
• Получал какое-либо исследуемое соединение в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Получал метформин в предыдущем клиническом исследовании или в качестве терапевтического средства.
• Является ближайшим родственником, сотрудником исследовательского центра или находится в зависимых отношениях с сотрудником исследовательского центра, который участвует в проведении этого исследования (например, супругом, родителем, ребенком, братом или сестрой), или может дать согласие под принуждением.
• Имеет неконтролируемое, клинически значимое неврологическое, сердечно-сосудистое, легочное, печеночное, почечное, метаболическое, желудочно-кишечное или эндокринное заболевание или другую аномалию, которая может повлиять на способность участника участвовать или потенциально исказить результаты исследования.
• Имеет известную гиперчувствительность к любому компоненту препарата метформина.
• Имеет историю злоупотребления наркотиками (определяется как любое незаконное употребление наркотиков) или злоупотребления алкоголем в течение 6 месяцев до визита для скрининга или не желает соглашаться воздерживаться от алкоголя и наркотиков на протяжении всего исследования.
• В настоящее время принимает какие-либо исключенные лекарства, добавки или пищевые продукты или принимал их в течение 3 недель, предшествующих визиту 1. К ним относятся ингибиторы карбоангидразы и препарат топамакс.
• Имеются признаки текущего сердечно-сосудистого, печеночного, кроветворного заболевания, почечной дисфункции, метаболической или эндокринной дисфункции, серьезной аллергии, астматической гипоксемии, гипертонии или аллергической кожной сыпи. В анамнезе участника, физикальном осмотре или лабораторных тестах на безопасность имеются какие-либо данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание, которое противопоказывает прием метформина или аналогичного препарата того же класса или может помешать проведению исследования. Это включает, но не ограничивается неконтролируемыми судорожными припадками и сердечными аритмиями.
• История любого хирургического вмешательства, которое, как известно, влияет на всасывание (например, бариатрическая хирургия или резекция кишечника).
• Нарушение функции почек при скрининге, определяемое уровнем креатинина > 1,5 мг/дл и/или клиренсом креатинина
• Дисфункция печени при скрининге, о чем свидетельствуют значения аланиновой трансаминазы (АЛТ/SGPT) > 2-кратного верхнего предела нормы или значения аспартатаминотрансферазы (AST/SGOT) > 3-кратного верхнего предела нормы или общего билирубина > 2-кратного верхнего предела нормы.
• Сдал или потерял 450 мл или более своего объема крови (включая плазмаферез) или получил переливание любого продукта крови в течение 3 месяцев до дня 1.
• Имеет в анамнезе аномальную (клинически значимую) электрокардиограмму (ЭКГ). Участие любого участника с аномальной (не клинически значимой) ЭКГ должно быть одобрено и задокументировано подписью главного исследователя.
• Имеет аномальные значения показателей жизнедеятельности при скрининге или в день 1, которые указывают на клинически значимое основное заболевание.
• Подвержен суицидальному риску, предпринимал попытку самоубийства в течение последнего года или в настоящее время имеет активные суицидальные мысли. В соответствии с предыдущими исследованиями пациентов с FXS, регулируемыми FDA, это определение будет включать в себя ответы на 3 вопроса. 1) Совершал ли субъект попытку самоубийства? 2) Выражал ли субъект какие-либо (активные) суицидальные мысли или намерение причинить вред себе или другим? 3) Произошло ли значительное увеличение тяжести или частоты самоповреждающего поведения или причинения вреда другим людям, так что дальнейшая безопасность вызывает беспокойство?
• Лабораторные отклонения в B12 или других общих лабораторных параметрах, которые могут способствовать познанию или участию в исследовании.
• По мнению исследователя или спонсора, участник не подходит для включения в исследование.