Trasplante de microbiota fecal (TMF) en pacientes con SIIMecanismo(s) de acción

Pacientes Se incluirán en el estudio 200 pacientes que cumplan los criterios de Roma IV para el síndrome del intestino irritable (SII). Se incluirán todos los subtipos de SII.

Los investigadores de donantes van a utilizar el mismo superdonante que utilizaron en su anterior estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. El donante es un hombre caucásico atlético de 36 años. No fuma y se encuentra completamente sano sin ningún tipo de medicación y con un IMC de 23,5. No es pariente de ninguno de los pacientes del ensayo. Nació por parto vaginal y amamantamiento. Fue tratado 3 veces con antibióticos durante su vida. Entrena 5 veces por semana una hora cada vez. Tomaba regularmente suplementos dietéticos ricos en proteínas, vitaminas, fibras y minerales que hacían que su dieta fuera más rica que la media en estas sustancias. Fue evaluado de acuerdo con las pautas para donantes para FMT. Antes de ser aceptado como donante, se analizó la microbiota en una muestra fecal mediante la prueba de disbiosis GA-map. El análisis reveló un índice de disbiosis (DI) = 1, lo que indica normobiosis. Además, tenía exceso de bacterias pertenecientes a los Firmicutes. Sus heces serán examinadas cada tercer mes durante el juicio.

Protocolo

Los pacientes se aleatorizan para un trasplante de 90 g, un trasplante de 90 g dos veces con un intervalo de 1 semana en el intestino delgado distal o un trasplante de 90 g en el ciego del colon. Los pacientes deberán completar 5 5 cuestionarios y entregar muestras fecales al inicio, 2 semanas, 1 mes y 3 meses después de FMT.

Recogida, preparación y administración de las heces Las heces tanto del donante como de los pacientes se recogerán y almacenarán a - 80°. Las heces congeladas se descongelarán y cada 30 g se disolverá en 30 ml de solución salina estéril al 0,9 %. Las heces disueltas se administraron a los pacientes, después de una noche de ayuno, a través del canal de trabajo de un gastroduodenoscopio en la porción descendente del duodeno distal a la papila de Vater o al ciego a través del canal de trabajo de un colonoscopio.

Cuestionarios de análisis

1. Escala de gravedad de los síntomas del SII (IBS-SSS).
2. Escala de síntomas de Birmingham.
3. Cuestionario IBS-calidad de vida (IBSQo).
4. Forma abreviada de Nepean Dypepsia Index (SF-NDI).
5. Escala de Evaluación de la Fatiga (FAS).

Análisis del microbioma El análisis de la microbiota intestinal se realiza mediante la prueba de disbiosis Genetic analysis-mapTM (Genetic Analysis AS, Oslo, Noruega) mediante la evaluación algorítmica de la abundancia y el perfil bacteriano fecal (índice de disbiosis, DI) y la desviación potencial en el microbioma de la normobiosis. La prueba GA-map se basa en la homogeneización fecal, la ruptura mecánica de células bacterianas y la extracción automatizada de ADN genómico bacteriano total utilizando perlas magnéticas. DI se basa en 54 sondas de ADN dirigidas a más de 300 cepas bacterianas según su secuencia de ARNr 16S en siete regiones variables (V3-V9). Veintiséis sondas de bacterias son específicas de especie, 19 detectan bacterias a nivel de género y 9 sondas detectan bacterias a niveles taxonómicos más altos. El etiquetado de la sonda se realiza mediante la extensión de un solo nucleótido y la hibridación con sondas complementarias acopladas a perlas magnéticas, y la detección de señales mediante el uso del analizador BioCode 1000A 128-Plex (Applied BioCode, Santa Fe Springs, CA, EE. UU.). Un DI superior a 2 muestra un perfil de microbiota diferente al de la colección de referencia normobiótica (DI 1-2: sin disbiosis, DI: moderado, DI 4-5: disbiosis severa).