Un estudio para determinar la seguridad de AV-1, un anticuerpo que se está desarrollando para el tratamiento del dengue, en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

• El sujeto debe gozar de buena salud en la selección (reafirmado en el registro):

  1. La buena salud se define por la ausencia de una afección médica descrita en los criterios de exclusión del protocolo del estudio y se basa en el historial médico de detección, el examen físico, los signos vitales y el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones.
  2. Si el sujeto tiene otra afección médica crónica actual y en curso, la afección no puede: (i) ser diagnosticada por primera vez dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción; o (ii) Ser una condición médica preexistente que no es excluyente pero que ha empeorado en términos de resultado clínico dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción; o (iii) Involucrar la necesidad de medicación que pueda representar un riesgo para la seguridad del sujeto o impedir la evaluación de eventos adversos (AA) o la respuesta de anticuerpos anti-AV-1 si participan en el estudio.
• Mujeres que no están embarazadas y/o no están amamantando.
• Los sujetos femeninos, incluidas las mujeres posmenopáusicas y las mujeres estériles quirúrgicamente, deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección, el registro y el ingreso a las instalaciones del estudio.

• Los sujetos femeninos deben cumplir uno de los siguientes criterios:

  1. Las mujeres posmenopáusicas deben haber tenido ≥ 12 meses de amenorrea espontánea con una concentración de hormona estimulante del folículo consistentemente ≥ 40 mUI/mL y deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en la selección y el registro.
  2. Mujeres estériles quirúrgicamente: aquellas que se han sometido a una histerectomía, ovariectomía bilateral (ooforectomía) o ligadura de trompas bilateral, deben proporcionar documentación del procedimiento y deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y el registro.
  3. Debe estar dispuesto a no tener relaciones sexuales desde el registro hasta la última visita de seguimiento el día 120 (± 5 días).
  4. Debe estar dispuesto a usar un método anticonceptivo aceptable hasta la última visita de seguimiento el día 120 (± 5 días) según lo definido por el protocolo y el investigador.
• Los sujetos varones biológicamente capaces de engendrar hijos deben aceptar y comprometerse a usar una forma adecuada de anticoncepción de doble barrera y abstenerse de donar esperma desde el Check-in hasta la última visita de seguimiento el día 120 (± 5 días). Se considera que un sujeto masculino es capaz de engendrar hijos incluso si su pareja sexual es estéril o usa anticonceptivos.
• Índice de masa corporal entre 18,5 y 29,9 kg/m^2 inclusive.
• No debe haber viajado fuera de los EE. UU. dentro de los 60 días anteriores al Check-in y aceptar no viajar fuera de los EE. UU. hasta la última visita de seguimiento el día 120 (± 5 días).
• Debe aceptar cumplir con las restricciones del estudio y estar dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado (ICF).

Criterio de exclusión:

• Cualquier condición médica significativa que, en opinión del Investigador o el Patrocinador, interferiría con la capacidad del sujeto para participar en el estudio o aumentaría el riesgo de participar para ese sujeto, según el Folleto del investigador y el perfil de seguridad de AV-1.
• El sujeto tiene uno o más síntomas de una infección del tracto urinario (p. disuria, dolor frecuente, de urgencia o suprapúbico) en la selección o el registro.
• Tiene ciertos resultados de ECG (electrocardiograma) de 12 derivaciones anormales de acuerdo con el protocolo, según lo evaluado por el investigador.
• Tiene valores de laboratorio anormales para ciertas pruebas de hematología, química sérica, coagulación o análisis de orina de acuerdo con el protocolo, según lo evaluado por el investigador.
• Es positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo del virus de la hepatitis C o el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) tipos 1 y 2 dentro de los 35 días posteriores a la inscripción.
• Tiene alguna afección psiquiátrica o antecedentes de afección psiquiátrica que, en opinión del investigador o patrocinador, interferiría con la capacidad del sujeto para participar en el estudio o aumentaría el riesgo de participación para ese sujeto.
• No está dispuesto a abstenerse de consumir alcohol, cafeína u otros alimentos o bebidas que contengan xantina, tabaco o productos que contengan nicotina, y todas las frutas y jugos de frutas que contengan bergamotina (p. naranjas de Sevilla, toronja/jugo de toronja, pomelos, granada/jugo de granada, arándanos/jugo de arándanos) 72 horas antes del Check-in, hasta el alta el Día 5 del estudio.
• No está dispuesto a abstenerse de hacer ejercicio extenuante desde los 7 días antes del registro hasta el día 15 del estudio.
• Tiene antecedentes de alcoholismo o abuso de drogas/químicos dentro de los 6 meses anteriores al Check-in.
• Tiene un consumo excesivo de alcohol (ingesta regular de alcohol >21 unidades por semana para sujetos masculinos y >14 unidades de alcohol por semana para sujetos femeninos) (1 unidad equivale a aproximadamente 1/2 pinta [200 ml] de cerveza, 1 vaso pequeño [100 mL] vino, o 1 medida [25 mL] licores).
• Tiene una prueba de detección de drogas en orina positiva en la selección o el registro.
• Tiene una prueba de orina de cotinina positiva en el Check-in.
• Tiene alguna afección inmunosupresora o inmunodeficiente confirmada o sospechada, incluida, entre otras, la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana o el uso de quimioterapia o radioterapia contra el cáncer (citotóxica) en los 3 años anteriores a la selección.
• Proporciona antecedentes verbales de vacunación con una vacuna de flavivirus autorizada o en fase de investigación para cualquiera de las siguientes enfermedades: virus del Zika, virus del dengue (DENV), virus de la fiebre amarilla, virus de la encefalitis japonesa, virus del Nilo Occidental, virus de la encefalitis de St. Louis o virus transmitido por garrapatas. virus de la encefalitis; o supuestamente diagnosticado con una infección o enfermedad por flavivirus.
• Planes para recibir una vacuna de flavivirus autorizada o participar en un ensayo de vacunas de flavivirus durante el estudio.
• Es positivo para DENV o virus del Nilo Occidental por inmunoglobulina M, o inmunoglobulina G, o Zika por prueba serológica de inmunoglobulina M dentro de los 35 días posteriores a la inscripción.
• Tiene antecedentes de hipersensibilidad, intolerancia o alergia significativas a cualquier compuesto farmacológico, alimento u otra sustancia, a menos que lo apruebe el investigador (o su designado).
• Se ha sometido a una cirugía mayor en los 3 meses anteriores a la selección o planea someterse a una cirugía mayor durante el estudio hasta el seguimiento final el día 120 (± 5 días).
• Ha sido tratado por una condición médica con un anticuerpo monoclonal o policlonal autorizado en el pasado; o dosificado en un estudio clínico que involucre la administración de un anticuerpo monoclonal o policlonal en investigación en los 18 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio en el Día 1.
• Ha recibido un fármaco en investigación dentro de los 28 días posteriores a la administración del fármaco del estudio en el Día 1.
• Ha usado cualquier medicamento prohibido dentro de los 30 días anteriores al Check-in, o planea usar medicamentos prohibidos durante el estudio. Los medicamentos prohibidos incluyen: medicamentos inmunosupresores, inmunomoduladores (excepto paracetamol), corticosteroides orales, esteroides inhalados o intranasales (<800 µg/día de beclometasona es aceptable) y agentes antineoplásicos. Los esteroides tópicos son aceptables.
• Ha recibido o planea recibir alguna vacuna viva, experimental o de otro tipo, dentro de los 28 días anteriores o posteriores al Día 1 del estudio; y recepción o recepción planificada de una vacuna inactivada (o cualquier vacuna COVID-19), experimental o de otro tipo, dentro de los 14 días anteriores o posteriores al Día 1 del estudio.
• Ha recibido hemoderivados dentro de los 60 días anteriores al Check-in.
• Ha donado o perdido más de 450 ml de sangre o plasma dentro de los 56 días posteriores a la infusión del fármaco del estudio en el Día 1. El sujeto también debe aceptar abstenerse de donar sangre o plasma durante el estudio.
• Tiene mal acceso venoso periférico.
• Previamente completado o retirado de este estudio.
• Es un personal actual del sitio clínico pagado total o parcialmente por el contratista para este ensayo, o personal supervisado por el Investigador o subinvestigadores.
• En opinión del investigador (o su designado), el sujeto no es apto para participar en el estudio.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.