Een studie om de veiligheid te bepalen van AV-1, een antilichaam dat wordt ontwikkeld voor de behandeling van dengue, bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon moet bij de screening in goede gezondheid verkeren (opnieuw bevestigd bij het inchecken):

  1. Een goede gezondheid wordt gedefinieerd door de afwezigheid van een medische aandoening zoals beschreven in de uitsluitingscriteria van het onderzoeksprotocol en gebaseerd op screening van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies en 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG).
  2. Als de proefpersoon een andere huidige, aanhoudende chronische medische aandoening heeft, kan de aandoening niet: (i) voor het eerst worden gediagnosticeerd binnen 3 maanden na inschrijving; of (ii) een reeds bestaande medische aandoening zijn die niet exclusief is, maar binnen 3 maanden na inschrijving is verslechterd in termen van klinische uitkomst; of (iii) de behoefte aan medicatie inhouden die een risico kan vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of de beoordeling van ongewenste voorvallen (AE's) of anti-AV-1-antilichaamrespons kan belemmeren als ze aan het onderzoek deelnemen.
• Vrouwen die niet zwanger zijn en/of geen borstvoeding geven.
• Vrouwelijke proefpersonen, inclusief postmenopauzale vrouwen en chirurgisch steriele vrouwen, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening, het inchecken en bij opname in de onderzoeksfaciliteit.

• Vrouwelijke proefpersonen moeten aan een van de volgende criteria voldoen:

  1. Postmenopauzale vrouwen moeten ≥ 12 maanden spontane amenorroe hebben gehad met een follikelstimulerend hormoonconcentratie consistent ≥ 40 mIE/ml en moeten een negatief resultaat van de zwangerschapstest hebben bij screening en check-in.
  2. Chirurgisch steriele vrouwen - degenen die een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie (ovariëctomie) of bilaterale afbinding van de eileiders hebben ondergaan, moeten documentatie van de procedure overleggen en een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en het inchecken.
  3. Moet bereid zijn om vanaf het inchecken tot het laatste vervolgbezoek op dag 120 (± 5 dagen) geen geslachtsgemeenschap te hebben.
  4. Moet bereid zijn een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken tot het laatste vervolgbezoek op dag 120 (± 5 dagen) zoals gedefinieerd door het protocol en de onderzoeker.
• Mannelijke proefpersonen die biologisch in staat zijn om kinderen te verwekken, moeten ermee instemmen en zich ertoe verbinden een adequate vorm van anticonceptie met dubbele barrière te gebruiken, en zich te onthouden van spermadonatie vanaf het inchecken tot het laatste vervolgbezoek op dag 120 (± 5 dagen). Een mannelijke proefpersoon wordt in staat geacht kinderen te verwekken, zelfs als zijn seksuele partner onvruchtbaar is of voorbehoedsmiddelen gebruikt.
• Body Mass Index tussen 18,5 en 29,9 kg/m^2 inclusief.
• Mag niet buiten de VS zijn gereisd binnen 60 dagen voorafgaand aan het inchecken en ga ermee akkoord niet buiten de VS te reizen tijdens het laatste vervolgbezoek op dag 120 (± 5 dagen).
• Moet ermee instemmen zich te houden aan studiebeperkingen en bereid zijn een geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Elke significante medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen zou belemmeren of het risico van deelname voor die proefpersoon zou verhogen, gebaseerd op de Investigator's Brochure en het veiligheidsprofiel van AV-1.
• Proefpersoon heeft een of meer symptomen van een urineweginfectie (bijv. dysurie, frequente pijn, urgentie of suprapubische pijn) bij screening of check-in.
• Heeft bepaalde abnormale 12-afleidingen ECG-resultaten (elektrocardiogram) volgens het protocol, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Heeft abnormale laboratoriumwaarden voor bepaalde hematologie-, serumchemie-, stollings- of urineonderzoekstests volgens het protocol, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Is positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-virusantilichaam of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaamtype 1 en 2 binnen 35 dagen na inschrijving.
• Heeft een psychiatrische aandoening of een voorgeschiedenis van psychiatrische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen zou belemmeren of het risico van deelname voor die proefpersoon zou vergroten.
• Is niet bereid zich te onthouden van alcohol, cafeïne of andere xanthine-bevattende voedingsmiddelen of dranken, tabak of nicotine-bevattende producten en alle bergamottin-bevattende vruchten en vruchtensappen (bijv. Sevilla-sinaasappelen, pompelmoes/pompelmoessap, pomelo's, granaatappel/granaatappelsap, veenbessen/veenbessensap) 72 uur vóór het inchecken, tot en met ontslag op dag 5 van het onderzoek.
• Is niet bereid zich te onthouden van zware inspanning 7 dagen voor het inchecken tot en met dag 15 van het onderzoek.
• Heeft een voorgeschiedenis van alcoholisme of misbruik van drugs/chemicaliën binnen 6 maanden voorafgaand aan het inchecken.
• Heeft overmatig alcoholgebruik (regelmatige alcoholinname >21 eenheden per week voor mannelijke proefpersonen en >14 eenheden alcohol per week voor vrouwelijke proefpersonen) (1 eenheid is gelijk aan ongeveer 1/2 pint [200 ml] bier, 1 klein glas [100 ml] wijn, of 1 maat [25 ml] sterke drank).
• Heeft een positieve urinedrugscreening bij screening of check-in.
• Heeft een positieve cotinine-urinetest bij het inchecken.
• Heeft een bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte aandoening, inclusief maar niet beperkt tot een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, of het gebruik van kankerbestrijdende chemotherapie of bestralingstherapie (cytotoxisch) in de 3 jaar voorafgaand aan de screening.
• Geeft mondelinge geschiedenis van vaccinatie met een goedgekeurd of experimenteel flavivirusvaccin voor een van de volgende ziekten: zikavirus, denguevirus (DENV), gelekoortsvirus, Japanse encefalitisvirus, West-Nijlvirus, St. Louis encefalitisvirus of door teken overgedragen encefalitisvirus; of naar verluidt gediagnosticeerd met een flavivirusinfectie of -ziekte.
• Plannen om tijdens de studie een goedgekeurd flavivirusvaccin te krijgen of deel te nemen aan een flavivirusvaccinproef.
• Is positief voor DENV of West-Nijlvirus door immunoglobuline M, of immunoglobuline G, of Zika door immunoglobuline M serologische testen binnen 35 dagen na inschrijving.
• Heeft een voorgeschiedenis van significante overgevoeligheid, intolerantie of allergie voor een geneesmiddel, voedsel of andere stof, tenzij goedgekeurd door de onderzoeker (of aangewezen persoon).
• Heeft binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening een grote operatie ondergaan of is van plan een grote operatie te ondergaan tijdens het onderzoek tot en met de laatste follow-up op dag 120 (± 5 dagen).
• in het verleden is behandeld voor een medische aandoening met een goedgekeurd monoklonaal of polyklonaal antilichaam; of gedoseerd in een klinisch onderzoek met toediening van een onderzoeksmonoklonaal of polyklonaal antilichaam in de 18 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1.
• Heeft binnen 28 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1 een onderzoeksgeneesmiddel gekregen.
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan het inchecken verboden medicatie gebruikt of is van plan om tijdens het onderzoek verboden medicatie te gebruiken. Verboden medicijnen zijn onder meer: ​​immunosuppressiva, immuunmodulatoren (behalve paracetamol), orale corticosteroïden, inhalatie- of intranasale steroïden (<800 µg/dag beclomethason is acceptabel) en antineoplastische middelen. Topische steroïden zijn acceptabel.
• Levende vaccinatie heeft ontvangen of van plan is deze te ontvangen, experimenteel of anderszins, binnen 28 dagen voorafgaand aan of na dag 1 van het onderzoek; en ontvangst of geplande ontvangst van een geïnactiveerde vaccinatie (of een COVID-19-vaccin), al dan niet experimenteel, binnen 14 dagen voorafgaand aan of na dag 1 van het onderzoek.
• Heeft binnen 60 dagen voorafgaand aan het inchecken bloedproducten ontvangen.
• Heeft meer dan 450 ml bloed of plasma gedoneerd of verloren binnen 56 dagen na infusie van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1. De proefpersoon moet er ook mee instemmen om tijdens het onderzoek geen bloed of plasma te doneren.
• Heeft een slechte perifere veneuze toegang.
• Eerder voltooid of teruggetrokken uit deze studie.
• Is het huidige personeel van de klinische locatie geheel of gedeeltelijk betaald door de contractant voor dit onderzoek, of personeel dat onder toezicht staat van de onderzoeker of subonderzoekers.
• Naar de mening van de onderzoeker (of aangewezen persoon) is de proefpersoon niet geschikt voor deelname aan het onderzoek.

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.