Tanulmány az AV-1, a dengue-láz kezelésére kifejlesztett antitest biztonságosságának meghatározására egészséges önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

• Az alanynak jó egészségi állapotban kell lennie a szűréskor (bejelentkezéskor megerősítve):

  1. A jó egészséget a vizsgálati protokoll kizárási kritériumaiban leírt egészségügyi állapot hiánya határozza meg, valamint a szűrési kórtörténet, fizikális vizsgálat, életjelek és 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) alapján.
  2. Ha az alanynak egy másik aktuális, folyamatban lévő krónikus betegsége van, az állapotot nem lehet: (i) először diagnosztizálni a felvételt követő 3 hónapon belül; vagy (ii) olyan már meglévő egészségügyi állapot, amely nem kizárt, de a klinikai kimenetelét illetően a felvételt követő 3 hónapon belül súlyosbodott; vagy (iii) olyan gyógyszerre van szükség, amely kockázatot jelenthet az alany biztonságára nézve, vagy akadályozhatja a nemkívánatos események (AE) vagy az anti-AV-1 antitest válasz értékelését, ha részt vesz a vizsgálatban.
• Nem terhes és/vagy nem szoptató nők.
• A női alanyoknak, beleértve a posztmenopauzás nőket és a műtétileg steril nőket is, negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, a bejelentkezéskor és a vizsgálati intézménybe való felvételkor.

• A női alanyoknak meg kell felelniük az alábbi kritériumok egyikének:

  1. A posztmenopauzás nőknek legalább 12 hónapon át spontán amenorrhoeának kell lenniük, és a tüszőstimuláló hormon koncentrációja folyamatosan ≥40 mIU/ml volt, és negatív terhességi teszt eredménynek kell lennie a szűrés és a bejelentkezés során.
  2. Műtétileg steril nők – a méheltávolításon, kétoldali petefészek-eltávolításon (oophorectomián) vagy kétoldali petevezeték-lekötésen átesett nőknek dokumentálniuk kell az eljárást, és negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrés és a bejelentkezés során.
  3. Hajlandónak kell lennie arra, hogy a bejelentkezéstől a 120. napon (± 5 nap) az utolsó ellenőrző látogatásig ne vegyen részt szexuális érintkezésben.
  4. Hajlandónak kell lennie egy elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazására a 120. napon (± 5 nap) esedékes utolsó ellenőrző látogatásig, a protokoll és a vizsgáló által meghatározottak szerint.
• Azoknak a férfi alanyoknak, akik biológiailag alkalmasak gyermeknemzésre, bele kell állapodniuk és el kell kötelezniük magukat a kettős korlátos fogamzásgátlás megfelelő formájának használatában, és tartózkodniuk kell a sperma adományozásától a bejelentkezéstől a 120. napon (± 5 nap) esedékes utolsó ellenőrző látogatásig. Egy férfi alany akkor is képes gyermeknemzésre, ha szexuális partnere steril vagy fogamzásgátlót használ.
• A testtömeg-index 18,5 és 29,9 kg/m^2 között van.
• Nem utazhatott az Egyesült Államokon kívülre a bejelentkezést megelőző 60 napon belül, és beleegyezik abba, hogy a 120. napon (± 5 nap) végzett utóellenőrző látogatás során nem utazik az Egyesült Államokon kívülre.
• El kell fogadnia, hogy betartja a tanulmányi korlátozásokat, és hajlandó aláírni egy informált beleegyezési űrlapot (ICF).

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen jelentős egészségügyi állapot, amely a vizsgáló vagy a szponzor véleménye szerint akadályozná az alanynak a vizsgálatban való részvételi képességét, vagy növelné az alany részvételének kockázatát, a vizsgálói brosúra és az AV-1 biztonsági profilja alapján.
• Az alanynak egy vagy több húgyúti fertőzés tünete van (pl. dysuria, gyakori, sürgető vagy suprapubicus fájdalom) szűréskor vagy bejelentkezéskor.
• Bizonyos abnormális 12 elvezetéses EKG (elektrokardiogram) eredményei vannak a protokoll szerint, a vizsgáló által értékelt módon.
• Rendellenes laboratóriumi értékei vannak bizonyos hematológiai, szérumkémiai, véralvadási vagy vizeletvizsgálati vizsgálatoknál a protokollnak megfelelően, a vizsgáló értékelése szerint.
• Pozitív hepatitis B felületi antigénre, hepatitis C vírus ellenanyagra vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) 1-es és 2-es típusú antitestére a beiratkozást követő 35 napon belül.
• Bármilyen pszichiátriai állapota vagy olyan pszichiátriai állapota van a kórelőzményében, amely a vizsgáló vagy a szponzor véleménye szerint akadályozná az alanynak a vizsgálatban való részvételét, vagy növelné az alany részvételének kockázatát.
• Nem hajlandó tartózkodni az alkoholtól, a koffein- vagy más xantin tartalmú ételektől vagy italoktól, a dohánytól vagy a nikotin tartalmú termékektől, valamint minden bergamottin tartalmú gyümölcstől és gyümölcslevtől (pl. Sevillai narancs, grapefruit/grapefruitlé, pomelo, gránátalma/gránátalmalé, áfonya/áfonyalé) 72 órával a bejelentkezés előtt, a vizsgálat 5. napján történő elbocsátásig.
• Nem hajlandó tartózkodni a megerőltető edzéstől a bejelentkezés előtt 7 nappal a vizsgálat 15. napjáig.
• Alkoholizmusa vagy kábítószerrel/vegyszerekkel való visszaélés a kórtörténetében a bejelentkezést megelőző 6 hónapon belül.
• Túlzott mennyiségű alkoholt fogyaszt (rendszeres alkoholfogyasztás > 21 egység hetente férfiaknál és >14 egység alkohol hetente nőknél) (1 egység körülbelül 1/2 korsó [200 ml] sörnek felel meg, 1 kis pohár [100 ml] bor vagy 1 adag [25 ml] szeszes ital).
• Pozitív vizelet gyógyszerszűrése van a szűréskor vagy a bejelentkezéskor.
• Pozitív a kotinin vizelet tesztje a bejelentkezéskor.
• Bármilyen igazolt vagy gyanított immunszuppresszív vagy immunhiányos állapota van, beleértve, de nem kizárólagosan a humán immunhiány vírusfertőzést, vagy rákellenes kemoterápiát vagy sugárterápiát (citotoxikus) alkalmazott a szűrést megelőző 3 évben.
• A következő betegségek bármelyikére vonatkozó engedélyezett vagy vizsgálati flavivírus vakcinával végzett oltás szóbeli előzményeit tartalmazza: Zika vírus, dengue vírus (DENV), sárgaláz vírus, japán agyvelőgyulladás vírus, nyugat-nílusi vírus, St. Louis agyvelőgyulladás vírus vagy kullancs által terjesztett vírus encephalitis vírus; vagy állítólag flavivírus fertőzéssel vagy betegséggel diagnosztizálták.
• Azt tervezi, hogy a vizsgálat során egy engedélyezett flavivírus vakcinát kap, vagy részt vesz a flavivírus vakcina kipróbálásában.
• Pozitív DENV vagy Nyugat-Nílus vírusra immunglobulin M vagy immunglobulin G, vagy Zika immunglobulin M szerológiai vizsgálattal a beiratkozást követő 35 napon belül.
• Előzményében jelentős túlérzékenység, intolerancia vagy allergia szerepel bármely gyógyszervegyülettel, élelmiszerrel vagy egyéb anyaggal szemben, kivéve, ha a vizsgáló (vagy megbízott) jóváhagyta.
• A szűrést megelőző 3 hónapon belül jelentős műtéten esett át, vagy nagy műtétet tervez a vizsgálat során a 120. napon (± 5 nap) történő utolsó követésig.
• Korábban engedélyezett monoklonális vagy poliklonális antitesttel kezelték egészségügyi állapot miatt; vagy olyan klinikai vizsgálatban adagolták, amelyben vizsgálati monoklonális vagy poliklonális antitestet adtak be a vizsgált gyógyszer 1. napon történő beadását megelőző 18 hónapban.
• Vizsgálati gyógyszert kapott a vizsgálati gyógyszer 1. napon történő beadásától számított 28 napon belül.
• Tiltott gyógyszert használt a bejelentkezést megelőző 30 napon belül, vagy tiltott gyógyszert tervez a vizsgálat során. A tiltott gyógyszerek közé tartoznak a következők: immunszuppresszív szerek, immunmodulátorok (az acetaminofen kivételével), orális kortikoszteroidok, inhalációs vagy intranazális szteroidok (<800 µg/nap beklometazon elfogadható) és daganatellenes szerek. A helyi szteroidok elfogadhatók.
• Bármilyen kísérleti vagy egyéb élő oltást kapott vagy tervez beadni a vizsgálat 1. napját megelőző vagy azt követő 28 napon belül; valamint kísérleti vagy egyéb inaktivált oltás (vagy bármely COVID-19 vakcina) kézhezvétele vagy tervezett átvétele a vizsgálat 1. napja előtt vagy után 14 napon belül.
• Vérkészítményt kapott a bejelentkezést megelőző 60 napon belül.
• Több mint 450 ml vért vagy plazmát adományozott vagy elvesztett a vizsgált gyógyszer infúzióját követő 56 napon belül, az 1. napon. Az alanynak azt is el kell fogadnia, hogy tartózkodik a vér- vagy plazmaadástól a vizsgálat során.
• Rossz perifériás vénás hozzáférése van.
• Korábban befejeződött vagy visszavonta a tanulmányt.
• A klinikai telephely jelenlegi személyzetét részben vagy egészben a vállalkozó fizeti a vizsgálatért, vagy olyan személyzetet, akit a vizsgáló vagy az alvizsgálók felügyelnek.
• A vizsgáló (vagy megbízott) véleménye szerint az alany nem alkalmas a vizsgálatba való belépésre.

Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók.