En undersøgelse for at bestemme sikkerheden af ​​AV-1, et antistof, der udvikles til behandling af dengue, hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

• Forsøgsperson skal være ved godt helbred ved screening (genbekræftet ved check-in):

  1. Godt helbred defineres ved fraværet af en medicinsk tilstand beskrevet i udelukkelseskriterierne i undersøgelsesprotokollen og baseret på screening af sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn og 12-aflednings elektrokardiogram (EKG).
  2. Hvis forsøgspersonen har en anden aktuel, vedvarende kronisk medicinsk tilstand, kan tilstanden ikke: (i) blive diagnosticeret første gang inden for 3 måneder efter tilmelding; eller (ii) være en allerede eksisterende medicinsk tilstand, der ikke er ekskluderende, men som er forværret med hensyn til klinisk resultat inden for 3 måneder efter tilmelding; eller (iii) involvere behovet for medicin, der kan udgøre en risiko for forsøgspersonens sikkerhed eller hæmme vurderingen af ​​bivirkninger (AE'er) eller anti-AV-1 antistofrespons, hvis de deltager i undersøgelsen.
• Kvinder, der ikke er gravide og/eller ikke ammer.
• Kvindelige forsøgspersoner, herunder postmenopausale kvinder og kirurgisk sterile kvinder, skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening, check-in og ved indlæggelse på studiefaciliteten.

• Kvindelige forsøgspersoner skal opfylde et af følgende kriterier:

  1. Postmenopausale kvinder skal have haft ≥ 12 måneders spontan amenoré med follikelstimulerende hormonkoncentration konsekvent ≥40 mIU/mL og skal have et negativt graviditetstestresultat ved screening og check-in.
  2. Kirurgisk sterile kvinder - dem, der har fået foretaget en hysterektomi, bilateral ovariektomi (ooforektomi) eller bilateral tubal ligering, skal fremlægge dokumentation for indgrebet og skal have en negativ graviditetstest ved screening og check-in.
  3. Skal være villig til ikke at deltage i samleje fra check-in til det sidste opfølgningsbesøg på dag 120 (± 5 dage).
  4. Skal være villig til at bruge en acceptabel præventionsmetode indtil det sidste opfølgningsbesøg på dag 120 (± 5 dage) som defineret af protokollen og investigator.
• Mandlige forsøgspersoner, der er biologisk i stand til at blive far til børn, skal acceptere og forpligte sig til at bruge en passende form for dobbeltbarriere prævention og afstå fra sæddonation fra check-in indtil det sidste opfølgningsbesøg på dag 120 (± 5 dage). En mandlig person anses for at være i stand til at blive far til børn, selvom hans seksuelle partner er steril eller bruger prævention.
• Body Mass Index mellem 18,5 og 29,9 kg/m^2 inklusive.
• Må ikke have rejst uden for USA inden for 60 dage før check-in, og accepterer ikke at rejse uden for USA gennem det sidste opfølgningsbesøg på dag 120 (± 5 dage).
• Skal acceptere at overholde studierestriktioner og være villig til at underskrive en informeret samtykkeformular (ICF).

Ekskluderingskriterier:

• Enhver væsentlig medicinsk tilstand, der efter investigatorens eller sponsorens mening ville forstyrre forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen eller øge risikoen for at deltage for det pågældende emne, baseret på investigator's brochure og sikkerhedsprofilen for AV-1.
• Personen har et eller flere symptomer på en urinvejsinfektion (f. dysuri, hyppige, akutte eller suprapubiske smerter) ved screening eller check-in.
• Har visse unormale 12-aflednings EKG (elektrokardiogram) resultater i henhold til protokollen, vurderet af investigator.
• Har unormale laboratorieværdier for visse hæmatologi-, serumkemi-, koagulations- eller urinanalysetest i henhold til protokollen, som vurderet af investigator.
• Er positiv for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C virus antistof eller human immundefekt virus (HIV) antistof type 1 og 2 inden for 35 dage efter tilmelding.
• Har en psykiatrisk tilstand eller historie med psykiatrisk tilstand, der efter efterforskerens eller sponsorens mening ville forstyrre forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen eller øge risikoen for deltagelse for det pågældende forsøgsperson.
• Er uvillig til at afholde sig fra alkohol, koffein- eller andre xanthinholdige fødevarer eller drikkevarer, tobak eller nikotinholdige produkter og alle bergamottinholdige frugter og frugtjuice (f.eks. Sevilla appelsiner, grapefrugt/grapefrugtjuice, pomelo, granatæble/granatæblejuice, tranebær/tranebærjuice) 72 timer før check-in, gennem udskrivelse på dag 5 af undersøgelsen.
• Er uvillig til at afholde sig fra anstrengende træning 7 dage før check-in til og med dag 15 af undersøgelsen.
• Har en historie med alkoholisme eller stof-/kemikaliemisbrug inden for 6 måneder før check-in.
• Har overdrevent alkoholforbrug (regelmæssigt alkoholindtag >21 enheder om ugen for mandlige forsøgspersoner og >14 enheder alkohol om ugen for kvindelige forsøgspersoner) (1 enhed er lig med ca. 1/2 pint [200 ml] øl, 1 lille glas [100 mL] vin eller 1 mål [25 mL] spiritus).
• Har en positiv urinmedicinsk skærm ved screening eller check-in.
• Har en positiv cotinin urintest ved check-in.
• Har nogen bekræftet eller formodet immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inklusive men ikke begrænset til human immundefektvirusinfektion eller brug af kemoterapi mod kræft eller strålebehandling (cytotoksisk) i de 3 år forud for screening.
• Giver verbal historie med vaccination med en licenseret eller undersøgelsesflavivirusvaccine for en af ​​følgende sygdomme: Zika-virus, dengue-virus (DENV), gul feber-virus, japansk encephalitis-virus, West Nile-virus, St. Louis encephalitis-virus eller flåtbåren encephalitisvirus; eller efter sigende diagnosticeret med en flavivirusinfektion eller sygdom.
• Planlægger at modtage en licenseret flavivirusvaccine eller deltage i flavivirusvaccineforsøg under undersøgelsen.
• Er positiv for DENV eller West Nile virus ved immunglobulin M, eller immunglobulin G, eller Zika ved immunglobulin M serologisk test inden for 35 dage efter tilmelding.
• Har en historie med betydelig overfølsomhed, intolerance eller allergi over for lægemiddelforbindelser, fødevarer eller andre stoffer, medmindre det er godkendt af efterforskeren (eller den udpegede).
• Har haft en større operation inden for 3 måneder før screening eller planlægger at få foretaget en større operation under undersøgelsen gennem den sidste opfølgning på dag 120 (± 5 dage).
• Er tidligere blevet behandlet for en medicinsk tilstand med et godkendt monoklonalt eller polyklonalt antistof; eller doseret i en klinisk undersøgelse, der involverer administration af et forsøgsmæssigt monoklonalt eller polyklonalt antistof i de 18 måneder forud for administration af studielægemidlet på dag 1.
• Har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 28 dage efter administration af forsøgslægemidlet på dag 1.
• Har brugt forbudt medicin inden for 30 dage før check-in, eller planlægger at bruge forbudt medicin under undersøgelsen. Forbudte medicin omfatter: Immunsuppressive lægemidler, immunmodulatorer (undtagen acetaminophen), orale kortikosteroider, inhalerede eller intranasale steroider (<800 µg/dag beclomethason er acceptabelt) og anti-neoplastiske midler. Aktuelle steroider er acceptable.
• Har modtaget eller planlægger at modtage levende vaccination, eksperimentel eller på anden måde, inden for 28 dage før eller efter dag 1 af undersøgelsen; og modtagelse eller planlagt modtagelse af en inaktiveret vaccination (eller enhver COVID-19-vaccine), eksperimentel eller på anden måde, inden for 14 dage før eller efter dag 1 af undersøgelsen.
• Har modtaget blodprodukter inden for 60 dage før check-in.
• Har doneret eller mistet mere end 450 ml blod eller plasma inden for 56 dage efter infusion af undersøgelsesmedicin på dag 1. Forsøgspersonen skal også acceptere at afstå fra at donere blod eller plasma under undersøgelsen.
• Har dårlig perifer venøs adgang.
• Tidligere afsluttet eller trukket tilbage fra denne undersøgelse.
• Er et nuværende personale på det kliniske sted betalt helt eller delvist af kontrahenten for dette forsøg, eller personale, der er overvåget af investigator eller sub-investigatorer.
• Efter efterforskerens (eller den udpegede) vurdering er emnet ikke egnet til at deltage i undersøgelsen.

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.