Um estudo para determinar a segurança do AV-1, um anticorpo que está sendo desenvolvido para o tratamento da dengue, em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

• O sujeito deve estar de boa saúde na triagem (reafirmado no check-in):

  1. Boa saúde é definida pela ausência de uma condição médica descrita nos critérios de exclusão do protocolo do estudo e com base na triagem do histórico médico, exame físico, sinais vitais e eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações.
  2. Se o sujeito tiver outra condição médica crônica atual, a condição não pode: (i) Ser diagnosticada pela primeira vez dentro de 3 meses após a inscrição; ou (ii) Ser uma condição médica pré-existente que não seja excludente, mas tenha piorado em termos de resultado clínico dentro de 3 meses após a inscrição; ou (iii) Envolver a necessidade de medicação que possa representar um risco para a segurança do sujeito ou impedir a avaliação de eventos adversos (EAs) ou resposta de anticorpos anti-AV-1 se eles participarem do estudo.
• Mulheres que não estão grávidas e/ou não amamentando.
• Indivíduos do sexo feminino, incluindo mulheres na pós-menopausa e mulheres cirurgicamente estéreis, devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem, check-in e na admissão nas instalações do estudo.

• As mulheres devem preencher um dos seguintes critérios:

  1. As mulheres na pós-menopausa devem ter ≥ 12 meses de amenorréia espontânea com concentração de hormônio folículo-estimulante consistentemente ≥40 mIU/mL e devem ter um resultado negativo no teste de gravidez na Triagem e Check-in.
  2. Mulheres cirurgicamente estéreis - aquelas que fizeram histerectomia, ovariectomia bilateral (ooforectomia) ou laqueadura bilateral de trompas devem fornecer documentação do procedimento e devem ter um teste de gravidez negativo na Triagem e Check-in.
  3. Deve estar disposto a não ter relações sexuais desde o check-in até a visita final de acompanhamento no dia 120 (± 5 dias).
  4. Deve estar disposto a usar um método aceitável de controle de natalidade até a visita final de acompanhamento no dia 120 (± 5 dias), conforme definido pelo protocolo e pelo investigador.
• Indivíduos do sexo masculino que são biologicamente capazes de gerar filhos devem concordar e se comprometer a usar uma forma adequada de contracepção de barreira dupla e abster-se de doar esperma desde o check-in até a consulta final de acompanhamento no dia 120 (± 5 dias). Um sujeito do sexo masculino é considerado capaz de gerar filhos mesmo que sua parceira sexual seja estéril ou use anticoncepcionais.
• Índice de Massa Corporal entre 18,5 e 29,9 kg/m^2 inclusive.
• Não deve ter viajado para fora dos EUA dentro de 60 dias antes do check-in e concorda em não viajar para fora dos EUA até a última visita de acompanhamento no dia 120 (± 5 dias).
• Deve concordar em cumprir as restrições do estudo e estar disposto a assinar um formulário de consentimento informado (TCLE).

Critério de exclusão:

• Qualquer condição médica significativa que, na opinião do Investigador ou Patrocinador, interfira na capacidade do sujeito de participar do estudo ou aumente o risco de participar desse sujeito, com base no Folheto do Investigador e no perfil de segurança do AV-1.
• O sujeito tem um ou mais sintomas de infecção do trato urinário (por exemplo, disúria, frequente, urgência ou dor suprapúbica) na Triagem ou Check-in.
• Tem certos resultados anormais de ECG (eletrocardiograma) de 12 derivações de acordo com o protocolo, conforme avaliado pelo Investigador.
• Tem valores laboratoriais anormais para determinados testes de hematologia, química sérica, coagulação ou urinálise de acordo com o protocolo, conforme avaliado pelo Investigador.
• É positivo para o antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo para o vírus da hepatite C ou anticorpos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) tipos 1 e 2 dentro de 35 dias após a inscrição.
• Tem qualquer condição psiquiátrica ou histórico de condição psiquiátrica que, na opinião do Investigador ou Patrocinador, interferiria na capacidade do sujeito de participar do estudo ou aumentaria o risco de participação desse sujeito.
• Não está disposto a se abster de álcool, cafeína ou outros alimentos ou bebidas que contenham xantina, tabaco ou produtos que contenham nicotina e todas as frutas e sucos de frutas que contenham bergamota (p. laranjas de Sevilha, toranja/suco de toranja, pomelos, romã/suco de romã, cranberries/suco de cranberry) 72 horas antes do check-in, até a alta no dia 5 do estudo.
• Não está disposto a se abster de exercícios extenuantes 7 dias antes do check-in até o dia 15 do estudo.
• Tem histórico de alcoolismo ou abuso de drogas/produtos químicos nos 6 meses anteriores ao check-in.
• Tem consumo excessivo de álcool (ingestão regular de álcool > 21 unidades por semana para indivíduos do sexo masculino e > 14 unidades de álcool por semana para indivíduos do sexo feminino) (1 unidade é igual a aproximadamente 1/2 litro [200 mL] de cerveja, 1 copo pequeno [100 mL] vinho ou 1 medida [25 mL] destilado).
• Tem uma triagem positiva de drogas na urina na Triagem ou Check-in.
• Tem um teste de urina de cotinina positivo no check-in.
• Tem qualquer condição imunossupressora ou imunodeficiente confirmada ou suspeita, incluindo, entre outros, infecção pelo vírus da imunodeficiência humana ou uso de quimioterapia anticâncer ou radioterapia (citotóxica) nos 3 anos anteriores à triagem.
• Fornece histórico verbal de vacinação com uma vacina licenciada ou experimental de flavivírus para qualquer uma das seguintes doenças: vírus Zika, vírus da dengue (DENV), vírus da febre amarela, vírus da encefalite japonesa, vírus do Nilo Ocidental, vírus da encefalite de St. vírus da encefalite; ou supostamente diagnosticado com uma infecção ou doença por flavivírus.
• Planeja receber uma vacina licenciada contra flavivírus ou participar de um teste de vacina contra flavivírus durante o estudo.
• É positivo para DENV ou vírus do Nilo Ocidental por imunoglobulina M, ou imunoglobulina G, ou Zika por teste de sorologia de imunoglobulina M dentro de 35 dias após a inscrição.
• Tem um histórico de hipersensibilidade significativa, intolerância ou alergia a qualquer composto de medicamento, alimento ou outra substância, a menos que aprovado pelo Investigador (ou designado).
• Teve uma grande cirurgia dentro de 3 meses antes da triagem ou planeja fazer uma grande cirurgia durante o estudo até o acompanhamento final no Dia 120 (± 5 dias).
• Foi tratado por uma condição médica com um anticorpo monoclonal ou policlonal licenciado no passado; ou administrado em um estudo clínico envolvendo a administração de um anticorpo monoclonal ou policlonal experimental nos 18 meses anteriores à administração do medicamento do estudo no Dia 1.
• Recebeu um medicamento experimental dentro de 28 dias após a administração do medicamento em estudo no Dia 1.
• Usou qualquer medicamento proibido nos 30 dias anteriores ao check-in ou planeja usar medicamentos proibidos durante o estudo. Os medicamentos proibidos incluem: drogas imunossupressoras, imunomoduladores (exceto acetaminofeno), corticosteroides orais, esteroides inalatórios ou intranasais (<800 µg/dia de beclometasona é aceitável) e agentes antineoplásicos. Esteróides tópicos são aceitáveis.
• Recebeu ou planeja receber qualquer vacinação viva, experimental ou não, dentro de 28 dias antes ou depois do Dia 1 do estudo; e recebimento ou recebimento planejado de uma vacinação inativada (ou qualquer vacina COVID-19), experimental ou não, dentro de 14 dias antes ou depois do Dia 1 do estudo.
• Recebeu hemoderivados até 60 dias antes do check-in.
• Doou ou perdeu mais de 450 mL de sangue ou plasma em 56 dias após a infusão do medicamento do estudo no Dia 1. O sujeito também deve concordar em abster-se de doar sangue ou plasma durante o estudo.
• Tem acesso venoso periférico ruim.
• Anteriormente concluído ou retirado deste estudo.
• É uma equipe atual do centro clínico paga total ou parcialmente pelo contratado para este estudo ou equipe supervisionada pelo investigador ou subinvestigadores.
• Na opinião do Investigador (ou pessoa designada), o sujeito não é adequado para entrar no estudo.

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.