Исследование по определению безопасности AV-1, антитела, разрабатываемого для лечения денге, у здоровых добровольцев

Критерии включения:

• Субъект должен быть здоров на момент проверки (подтверждено при регистрации):

  1. Хорошее здоровье определяется отсутствием заболеваний, описанных в критериях исключения из протокола исследования, и основано на скрининге истории болезни, физическом осмотре, показателях жизнедеятельности и электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях.
  2. Если у субъекта есть другое текущее, продолжающееся хроническое заболевание, это состояние не может: (i) быть впервые диагностировано в течение 3 месяцев после регистрации; или (ii) быть уже существующим заболеванием, которое не является исключительным, но ухудшилось с точки зрения клинического исхода в течение 3 месяцев после регистрации; или (iii) связаны с необходимостью приема лекарств, которые могут представлять риск для безопасности субъекта или препятствовать оценке нежелательных явлений (НЯ) или реакции антител против AV-1, если они участвуют в исследовании.
• Женщины, которые не беременны и/или не кормят грудью.
• Субъекты женского пола, в том числе женщины в постменопаузе и хирургически стерильные женщины, должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге, регистрации и при поступлении в исследовательский центр.

• Субъекты женского пола должны соответствовать одному из следующих критериев:

  1. Женщины в постменопаузе должны иметь спонтанную аменорею в течение ≥ 12 месяцев с постоянной концентрацией фолликулостимулирующего гормона ≥40 мМЕ/мл и должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и регистрации.
  2. Хирургически бесплодные женщины - те, у кого была гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия (овариэктомия) или двусторонняя перевязка маточных труб, должны предоставить документацию о процедуре и должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и регистрации.
  3. Должен быть готов не вступать в половую связь с момента регистрации до последнего контрольного визита на 120-й день (± 5 дней).
  4. Должен быть готов использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью до последнего контрольного визита на 120-й день (± 5 дней), как это определено протоколом и исследователем.
• Субъекты мужского пола, которые биологически способны стать отцами, должны согласиться и взять на себя обязательство использовать адекватную форму двойного барьера контрацепции, а также воздерживаться от донорства спермы с момента регистрации до последнего контрольного визита на 120-й день (± 5 дней). Субъект мужского пола считается способным стать отцом детей, даже если его сексуальный партнер бесплоден или использует противозачаточные средства.
• Индекс массы тела от 18,5 до 29,9 кг/м^2 включительно.
• Не должны выезжать за пределы США в течение 60 дней до регистрации и согласиться не выезжать за пределы США во время последнего последующего визита на 120-й день (± 5 дней).
• Должен согласиться соблюдать ограничения исследования и быть готовым подписать форму информированного согласия (ICF).

Критерий исключения:

• Любое серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя или спонсора, может помешать возможности субъекта участвовать в исследовании или увеличить риск участия для этого субъекта, на основании Брошюры исследователя и профиля безопасности AV-1.
• У субъекта есть один или несколько симптомов инфекции мочевыводящих путей (например, дизурия, частые императивные или надлобковые боли) при скрининге или регистрации.
• Имеет определенные аномальные результаты ЭКГ (электрокардиограммы) в 12 отведениях в соответствии с протоколом, по оценке исследователя.
• Имеет аномальные лабораторные значения для определенных гематологических, биохимических анализов сыворотки, коагуляции или анализа мочи в соответствии с протоколом, по оценке исследователя.
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В, антитела к вирусу гепатита С или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) типов 1 и 2 в течение 35 дней после регистрации.
• Имеет какое-либо психическое заболевание или психическое заболевание в анамнезе, которое, по мнению исследователя или спонсора, может помешать возможности субъекта участвовать в исследовании или увеличить риск участия этого субъекта.
• Не желает воздерживаться от алкоголя, кофеин- или других ксантинсодержащих продуктов или напитков, табака или никотинсодержащих продуктов, а также всех фруктов и фруктовых соков, содержащих бергамотин (например, Севильский апельсин, грейпфрут/грейпфрутовый сок, помело, гранат/гранатовый сок, клюква/клюквенный сок) за 72 часа до регистрации до выписки на 5-й день исследования.
• Не желает воздерживаться от тяжелых физических упражнений за 7 дней до регистрации до 15-го дня исследования.
• Имеет историю алкоголизма или злоупотребления наркотиками / химическими веществами в течение 6 месяцев до регистрации.
• Имеет чрезмерное потребление алкоголя (регулярное потребление алкоголя >21 единицы в неделю для мужчин и >14 единиц алкоголя в неделю для женщин) (1 единица равна примерно 1/2 пинты [200 мл] пива, 1 небольшой стакан [100 мл] вина или 1 мерка [25 мл] крепких напитков).
• Имеет положительный результат анализа мочи на наркотики при скрининге или регистрации.
• Имеет положительный анализ мочи на котинин при регистрации.
• Имеет какое-либо подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, включая, помимо прочего, инфекцию, вызванную вирусом иммунодефицита человека, или использование противораковой химиотерапии или лучевой терапии (цитотоксической) в течение 3 лет до скрининга.
• Предоставляет устный анамнез вакцинации лицензированной или исследуемой флавивирусной вакциной против любого из следующих заболеваний: вирус Зика, вирус денге (DENV), вирус желтой лихорадки, вирус японского энцефалита, вирус Западного Нила, вирус энцефалита Сент-Луиса или клещевой вирус энцефалита; или, как сообщается, диагностирована флавивирусная инфекция или заболевание.
• Планирует получить лицензированную вакцину против флавивируса или участвовать в испытаниях вакцины против флавивируса во время исследования.
• Имеет положительный результат на DENV или вирус Западного Нила с помощью иммуноглобулина M или иммуноглобулина G или Зика с помощью серологического тестирования на иммуноглобулин M в течение 35 дней после зачисления.
• Имеет в анамнезе значительную гиперчувствительность, непереносимость или аллергию на любое лекарственное соединение, пищу или другое вещество, если это не одобрено исследователем (или назначенным лицом).
• Перенес серьезную операцию в течение 3 месяцев до скрининга или планирует провести серьезную операцию во время исследования до окончательного наблюдения на 120-й день (± 5 дней).
• В прошлом лечился от заболевания лицензированным моноклональным или поликлональным антителом; или дозы в клиническом исследовании, включающем введение исследуемого моноклонального или поликлонального антитела за 18 месяцев до введения исследуемого препарата в День 1.
• Получал исследуемый препарат в течение 28 дней после введения исследуемого препарата в День 1.
• Принимал какие-либо запрещенные лекарства в течение 30 дней до регистрации или планирует использовать запрещенные лекарства во время исследования. Запрещенные лекарства включают: иммунодепрессанты, иммуномодуляторы (кроме ацетаминофена), пероральные кортикостероиды, ингаляционные или интраназальные стероиды (допускается беклометазон <800 мкг/день) и противоопухолевые средства. Местные стероиды приемлемы.
• Получил или планирует получить какую-либо живую вакцину, экспериментальную или иную, в течение 28 дней до или после 1-го дня исследования; и получение или запланированное получение инактивированной вакцины (или любой вакцины против COVID-19), экспериментальной или иной, в течение 14 дней до или после 1-го дня исследования.
• Получил продукты крови в течение 60 дней до регистрации.
• Сдал или потерял более 450 мл крови или плазмы в течение 56 дней после введения исследуемого препарата в День 1. Субъект также должен согласиться воздержаться от сдачи крови или плазмы во время исследования.
• Имеет плохой периферический венозный доступ.
• Ранее завершенные или исключенные из этого исследования.
• Является ли действующий персонал клинической базы полностью или частично оплаченным подрядчиком за это испытание, или персоналом, работающим под надзором исследователя или субисследователей.
• По мнению исследователя (или его представителя), субъект не подходит для включения в исследование.

Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.