Un estudio SAD/MAD para evaluar la seguridad, tolerabilidad, PK y PD de MT2004

Criterios de inclusión:

1. Son capaces de dar su consentimiento informado y cumplir con los procedimientos del estudio;
2. Tengan entre 18 y 55 años de edad, inclusive;

3. Las mujeres tienen un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina en la selección y en el Día -1, y cumplen uno de los siguientes criterios:

   • Usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante al menos 1 mes antes de la prueba de detección (3 meses con anticonceptivos orales) [p. ej., anticonceptivos hormonales (orales, parches, inyectables o anillos vaginales), dispositivo implantable (varilla implantable o dispositivo intrauterino) o una barrera doble (p. ej., diafragma, capuchón cervical, anticonceptivo hormonal oral, de parche o vaginal, condón, espermicida o esponja)]
   • Quirúrgicamente estéril durante al menos 3 meses antes de la selección por uno de los siguientes medios:
   • Ligadura de trompas bilateral
   • Salpingectomía bilateral (con o sin ovariectomía)
   • Histerectomía quirúrgica
   • Ovariectomía bilateral (con o sin histerectomía)
   • Posmenopáusica, definida como la siguiente:
   • Último período menstrual mayor de 12 meses antes de la selección
   • Estado posmenopáusico confirmado por la hormona estimulante del folículo sérico (FSH) y los niveles de estradiol en la selección;
4. Considerado saludable por el investigador, según el historial médico informado del sujeto, el examen físico completo, las pruebas de laboratorio clínico, el ECG de 12 derivaciones y los signos vitales;
5. Función renal normal según lo determinado por el investigador luego de la revisión de los resultados de las pruebas de laboratorio clínico;
6. No fumador y no más de 2 productos que contengan tabaco, incluidos los productos de reemplazo de nicotina en los últimos 6 meses;
7. Índice de masa corporal (IMC) de 18,0 a 30,0 kg/m2 inclusive y peso corporal no inferior a 50 kg;
8. Dispuesto y capaz de adherirse a las restricciones del estudio y ser confinado en el centro de investigación clínica.
9. Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar condones durante la duración del estudio y hasta 12 semanas después de recibir la dosis del fármaco del estudio y deben abstenerse de donar esperma durante este mismo período.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes clínicamente significativos de trastornos gastrointestinales, cardiovasculares, musculoesqueléticos, endocrinos, hematológicos, psiquiátricos, renales, hepáticos, broncopulmonares, neurológicos, inmunológicos, del metabolismo de los lípidos o hipersensibilidad al fármaco según lo determine el investigador;
2. Malignidad conocida o sospechada;
3. Antecedentes de pancreatitis o cálculos biliares;
4. Antecedentes de síncope inexplicable, hipotensión sintomática o hipoglucemia;
5. Antecedentes familiares de síndrome de QTc largo;
6. Antecedentes de diarrea crónica, malabsorción, pérdida de peso inexplicable, alergias o intolerancia alimentaria;
7. Antecedentes de trasplante de órganos con excepción del trasplante de córnea;
8. Mal acceso venoso;
9. Examen de sangre positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo contra la hepatitis C;
10. Donó o perdió > 500 ml de sangre en los 3 meses anteriores;
11. Tomado un fármaco en investigación o participado en un ensayo clínico dentro de los 3 meses (o 5 vidas medias), lo que sea más largo;
12. Tomado cualquier medicamento recetado dentro de los 14 días o 5 semividas (lo que sea más largo) de la primera dosis del fármaco del estudio;
13. Ingreso hospitalario o cirugía mayor dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
14. Un historial de abuso de medicamentos recetados o uso de drogas ilícitas dentro de los 9 meses anteriores a la selección;
15. Antecedentes de abuso de alcohol de acuerdo con el historial médico dentro de los 9 meses anteriores a la selección;

16. Una prueba positiva de alcohol y/o drogas de abuso en la prueba o Día

    -1;

17. Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con las restricciones de alimentos y bebidas durante la participación en el estudio;
18. Uso de medicamentos de venta libre (OTC) dentro de los 7 días y a base de hierbas (incluida la hierba de San Juan, tés de hierbas, extractos de ajo) dentro de los 7 días anteriores a la dosificación (Nota: se permite el uso de acetaminofeno a < 2 g/día hasta 24 horas antes de la dosificación);
19. Embarazada o amamantando en la selección o planeando quedar embarazada durante el estudio;
20. Incapacidad para tragar varias cápsulas simultáneamente
21. Cualquier condición o hallazgo que, en opinión de los Investigadores, pondría en riesgo al sujeto o la conducta del estudio si el sujeto participara en el estudio.