Uno studio SAD/MAD per valutare sicurezza, tollerabilità, PK e PD di MT2004

Criterio di inclusione:

1. Sono in grado di dare il consenso informato e rispettare le procedure dello studio;
2. Hanno un'età compresa tra i 18 ei 55 anni inclusi;

3. I soggetti di sesso femminile hanno un risultato negativo del test di gravidanza sulle urine allo screening e al giorno -1 e soddisfano uno dei seguenti criteri:

   • Utilizzo di una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico per almeno 1 mese prima dello screening (3 mesi con contraccettivi orali) [ad es. una doppia barriera (ad es. diaframma, cappuccio cervicale, contraccettivo ormonale orale, cerotto o vaginale, preservativo, spermicida o spugna)]
   • Chirurgicamente sterile per almeno 3 mesi prima dello screening con uno dei seguenti mezzi:
   • Legatura tubarica bilaterale
   • Salpingectomia bilaterale (con o senza ovariectomia)
   • Isterectomia chirurgica
   • Ovariectomia bilaterale (con o senza isterectomia)
   • Postmenopausa, definita come segue:
   • Ultimo periodo mestruale superiore a 12 mesi prima dello screening
   • Stato postmenopausale confermato dai livelli sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH) ed estradiolo allo screening;
4. Considerato sano dallo sperimentatore, sulla base dell'anamnesi riportata dal soggetto, esame fisico completo, test clinici di laboratorio, ECG a 12 derivazioni e segni vitali;
5. Funzionalità renale normale determinata dallo sperimentatore in seguito alla revisione dei risultati dei test di laboratorio clinici;
6. Non fumatore e non più di 2 prodotti contenenti tabacco, compresi i prodotti sostitutivi della nicotina negli ultimi 6 mesi;
7. Indice di massa corporea (BMI) da 18,0 a 30,0 kg/m2 inclusi e peso corporeo non inferiore a 50 kg;
8. Disposto e in grado di aderire alle restrizioni di studio e di essere confinato presso il centro di ricerca clinica.
9. I soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare il preservativo per la durata dello studio e fino a 12 settimane dopo la somministrazione del farmaco in studio e devono astenersi dal donare sperma per lo stesso periodo.

Criteri di esclusione:

1. Storia clinicamente significativa di disturbi gastrointestinali, cardiovascolari, muscoloscheletrici, endocrini, ematologici, psichiatrici, renali, epatici, broncopolmonari, neurologici, immunologici, del metabolismo lipidico o ipersensibilità al farmaco come determinato dallo sperimentatore;
2. Malignità nota o sospetta;
3. Storia di pancreatite o calcoli biliari;
4. Storia di sincope inspiegabile, ipotensione sintomatica o ipoglicemia;
5. Storia familiare di sindrome del QTc lungo;
6. Anamnesi di diarrea cronica, malassorbimento, perdita di peso inspiegabile, allergie o intolleranze alimentari;
7. Storia di trapianto di organi ad eccezione del trapianto di cornea;
8. Scarso accesso venoso;
9. Screening del sangue positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo dell'epatite C;
10. Donati o persi >500 ml di sangue nei 3 mesi precedenti;
11. Assunzione di un farmaco sperimentale o partecipazione a uno studio clinico entro 3 mesi (o 5 emivite), qualunque sia il periodo più lungo;
12. Assunzione di qualsiasi farmaco prescritto entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) della prima dose del farmaco oggetto dello studio;
13. Ricovero ospedaliero o intervento chirurgico maggiore entro 6 mesi prima dello screening;
14. Una storia di abuso di droghe da prescrizione o uso illecito di droghe nei 9 mesi precedenti lo screening;
15. Una storia di abuso di alcol secondo la storia medica entro 9 mesi prima dello screening;

16. Uno screening positivo per abuso di alcol e/o droghe allo screening o al Day

    -1;

17. Riluttanza o incapacità di rispettare le restrizioni su cibi e bevande durante la partecipazione allo studio;
18. Uso di farmaci da banco (OTC) entro 7 giorni e di erbe (inclusi erba di San Giovanni, tisane, estratti di aglio) entro 7 giorni prima della somministrazione (Nota: l'uso di paracetamolo a < 2 g/giorno è consentito fino a 24 ore prima della somministrazione);
19. Gravidanza o allattamento allo screening o pianificazione di una gravidanza durante lo studio;
20. Incapacità di deglutire più capsule contemporaneamente
21. Qualsiasi condizione o scoperta che, secondo l'opinione degli investigatori, metterebbe a rischio il soggetto o la condotta dello studio se il soggetto dovesse partecipare allo studio.