Um estudo SAD/MAD para avaliar a segurança, tolerabilidade, PK e PD de MT2004

Critério de inclusão:

1. São capazes de dar consentimento informado e cumprir os procedimentos do estudo;
2. Tenham idade compreendida entre os 18 e os 55 anos, inclusive;

3. Indivíduos do sexo feminino têm um resultado negativo no teste de gravidez na urina na triagem e no Dia -1 e atendem a um dos seguintes critérios:

   • Usando uma forma medicamente aceitável de controle de natalidade por pelo menos 1 mês antes da triagem (3 meses com contraceptivos orais) [por exemplo, contraceptivos hormonais (oral, adesivo, injetável ou anel vaginal), dispositivo implantável (haste implantável ou dispositivo intra-uterino) ou uma barreira dupla (por exemplo, diafragma, capuz cervical, anticoncepcional hormonal oral, adesivo ou vaginal, preservativo, espermicida ou esponja)]
   • Cirurgicamente estéril por pelo menos 3 meses antes da triagem por um dos seguintes meios:
   • Laqueadura tubária bilateral
   • Salpingectomia bilateral (com ou sem ooforectomia)
   • histerectomia cirúrgica
   • Ooforectomia bilateral (com ou sem histerectomia)
   • Pós-menopausa, definida como o seguinte:
   • Último período menstrual superior a 12 meses antes da triagem
   • Estado pós-menopausa confirmado por níveis séricos de hormônio folículo estimulante (FSH) e estradiol na triagem;
4. Considerado saudável pelo investigador, com base no histórico médico relatado do sujeito, exame físico completo, testes laboratoriais clínicos, ECG de 12 derivações e sinais vitais;
5. Função renal normal conforme determinado pelo investigador após revisão dos resultados dos testes laboratoriais clínicos;
6. Não fumante e não mais do que 2 produtos contendo tabaco, incluindo produtos de reposição de nicotina nos últimos 6 meses;
7. Índice de massa corporal (IMC) de 18,0 a 30,0 kg/m2 inclusive e peso corporal não inferior a 50 kg;
8. Disposto e capaz de aderir às restrições do estudo e ficar confinado no centro de pesquisa clínica.
9. Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar preservativos durante o estudo e até 12 semanas após a administração do medicamento do estudo e devem abster-se de doar esperma durante esse mesmo período.

Critério de exclusão:

1. História clinicamente significativa de distúrbios gastrointestinais, cardiovasculares, músculo-esqueléticos, endócrinos, hematológicos, psiquiátricos, renais, hepáticos, broncopulmonares, neurológicos, imunológicos, do metabolismo lipídico ou hipersensibilidade a drogas, conforme determinado pelo investigador;
2. Malignidade conhecida ou suspeita;
3. História de pancreatite ou cálculos biliares;
4. História de síncope inexplicável, hipotensão sintomática ou hipoglicemia;
5. História familiar de síndrome do QTc longo;
6. História de diarreia crônica, má absorção, perda de peso inexplicada, alergias ou intolerância alimentar;
7. Histórico de transplante de órgãos, exceto transplante de córnea;
8. Acesso venoso deficiente;
9. Exame de sangue positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo da hepatite C;
10. Doou ou perdeu >500ml de sangue nos últimos 3 meses;
11. Tomou um medicamento experimental ou participou de um ensaio clínico em 3 meses (ou 5 meias-vidas), o que for mais longo;
12. Tomou qualquer medicamento prescrito dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) da primeira dose do medicamento do estudo;
13. Admissão hospitalar ou cirurgia de grande porte nos 6 meses anteriores à triagem;
14. Histórico de abuso de drogas prescritas ou uso de drogas ilícitas nos 9 meses anteriores à triagem;
15. Uma história de abuso de álcool de acordo com o histórico médico dentro de 9 meses antes da triagem;

16. Uma triagem positiva para álcool e/ou drogas de abuso na triagem ou no Dia

    -1;

17. Relutância ou incapacidade de cumprir as restrições de alimentos e bebidas durante a participação no estudo;
18. Uso de medicamentos de venda livre (OTC) dentro de 7 dias e fitoterápicos (incluindo erva de São João, chás de ervas, extratos de alho) dentro de 7 dias antes da administração (Nota: o uso de paracetamol < 2 g/dia é permitido até 24 horas antes da dosagem);
19. Grávida ou amamentando na triagem ou planejando engravidar durante o estudo;
20. Incapacidade de engolir várias cápsulas simultaneamente
21. Qualquer condição ou descoberta que, na opinião dos investigadores, colocaria o sujeito ou a conduta do estudo em risco se o sujeito participasse do estudo.