Terapia celular CAR-T para neoplasias malignas de células B involucradas en el SNC

Criterios de inclusión:

1.Hombre o mujer de ≥ 3 años y <70 años; 2. Diagnóstico histológicamente confirmado de neoplasias malignas de células B CD19+ involucradas en el SNC 3. Neoplasias malignas de células B CD19+ en recaída o refractarias 4. Bilirrubina total ≤ 51 umol/L, ALT y AST ≤ 3 veces el límite superior normal, creatinina ≤ 176,8 umol/L; 5. El ecocardiograma muestra una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 %; 6. Sin infección activa en los pulmones, la saturación de oxígeno en sangre al aspirar aire es ≥ 92%; 7.Tiempo de supervivencia estimado ≥ 3 meses; 8. Estado de rendimiento ECOG 0 a 2; 8. Los pacientes o sus tutores legales se ofrecen como voluntarios para participar en el estudio y firman el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con síndrome hereditario como anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Shwachman o cualquier otro síndrome conocido de insuficiencia de la médula ósea;
2. compromiso extenso de linfoma gastrointestinal;
3. radioterapia, quimioterapia y anticuerpos monoclonales dentro de la semana anterior a la selección;
4. Tener antecedentes de alergia a cualquiera de los componentes de los productos celulares;
5. De acuerdo con los criterios de clasificación de la función cardíaca de la New York Heart Association (NYHA), Sujetos con insuficiencia cardíaca de grado III o IV;
6. Infarto de miocardio, cardioangioplastia o colocación de stent, angina de pecho inestable u otras enfermedades cardíacas graves dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción;
7. Hipertensión primaria o secundaria grave de grado 3 o superior (Directrices de hipertensión de la OMS, 1999);
8. El electrocardiograma muestra un intervalo QT prolongado, enfermedades cardíacas graves como arritmia grave en el pasado;
9. Pacientes con infecciones activas graves (excluyendo infección simple del tracto urinario y faringitis bacteriana).
10. Catéteres permanentes in vivo (p. ej., nefrostomía percutánea, catéter de Foley, catéter en el conducto biliar o catéter pleural/peritoneal/pericárdico). Se permiten catéteres de acceso venoso central exclusivos para almacenamiento Ommaya, como los catéteres Port-a-Cath o Hickman;

11. Historial de otro cáncer primario, excepto por las siguientes condiciones:

    1. No melanoma curado después de la resección, como el carcinoma de células basales de la piel;
    2. Cáncer de cuello uterino in situ, cáncer de próstata localizado, cáncer ductal in situ con supervivencia libre de enfermedad ≥ 2 años después del tratamiento adecuado;
12. Pacientes con enfermedad de injerto contra huésped (EICH);

19. Inmunizaciones previas con vacuna viva 4 semanas antes de la selección; 13. Historial de alcoholismo, abuso de drogas o enfermedad mental; 14. Terapia concurrente con esteroides sistémicos dentro de la semana anterior a la selección, excepto para los pacientes que reciben esteroides inhalados recientemente o actualmente; 15.Pacientes que hayan participado en cualquier otro estudio clínico dentro de las 2 semanas anteriores a la selección; 16. mujeres embarazadas y en período de lactancia y sujetos fértiles que no pueden tomar medidas anticonceptivas eficaces (independientemente del género); 17.Cualquier situación que el investigador crea que puede aumentar el riesgo de los pacientes o interferir con los resultados del estudio.