CAR-T-Zelltherapie für B-Zell-Malignome im ZNS

Einschlusskriterien:

1.Männlich oder weiblich im Alter von ≥ 3 und <70 Jahren; 2.Histologisch bestätigte Diagnose von CD19+-B-Zell-Malignitäten mit Beteiligung des ZNS 3.Rezidivierte oder refraktäre CD19+-B-Zell-Malignome 4.Gesamtbilirubin ≤ 51 umol/L, ALT und AST ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts, Kreatinin ≤ 176,8 umol/L; 5. Das Echokardiogramm zeigt eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %; 6. Keine aktive Infektion in der Lunge, die Blutsauerstoffsättigung durch Ansaugen von Luft beträgt ≥ 92 %; 7. Geschätzte Überlebenszeit ≥ 3 Monate; 8.ECOG-Leistungsstatus 0 bis 2; 8. Patienten oder ihre Erziehungsberechtigten nehmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichnen die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit erblichem Syndrom wie Fanconi-Anämie, Kostmann-Syndrom, Shwachman-Syndrom oder einem anderen bekannten Knochenmarksversagenssyndrom;
2. umfangreiche Beteiligung eines gastrointestinalen Lymphoms;
3. Strahlentherapie, Chemotherapie und monoklonale Antikörper innerhalb einer Woche vor dem Screening;
4. Sie haben in der Vergangenheit eine Allergie gegen einen der Bestandteile der Zellprodukte;
5. Gemäß den Klassifizierungskriterien der New York Heart Association (NYHA) für die Herzfunktion: Probanden mit Herzinsuffizienz Grad III oder IV;
6. Myokardinfarkt, Kardioangioplastie oder Stenting, instabile Angina pectoris oder andere schwere Herzerkrankungen innerhalb von 12 Monaten nach der Einschreibung;
7. Schwere primäre oder sekundäre Hypertonie vom Grad 3 oder höher (WHO Hypertension Guidelines, 1999);
8. Das Elektrokardiogramm zeigt ein verlängertes QT-Intervall, schwere Herzerkrankungen wie schwere Herzrhythmusstörungen in der Vergangenheit;
9. Patienten mit schweren aktiven Infektionen (ausgenommen einfache Harnwegsinfektionen und bakterielle Pharyngitis).
10. Verweilkatheter in vivo (z.B. perkutane Nephrostomie, Foley-Katheter, Gallengangskatheter oder Pleura-/Peritoneal-/Perikardkatheter). Ommaya-Lagerung, spezielle zentralvenöse Zugangskatheter wie Port-a-Cath- oder Hickman-Katheter sind erlaubt;

11. Vorgeschichte anderer primärer Krebserkrankungen, mit Ausnahme der folgenden Erkrankungen:

    1. Geheiltes Nicht-Melanom nach Resektion, wie z. B. Basalzellkarzinom der Haut;
    2. Gebärmutterhalskrebs in situ, lokalisierter Prostatakrebs, duktaler Krebs in situ mit krankheitsfreiem Überleben ≥ 2 Jahre nach angemessener Behandlung;
12. Patienten mit Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD);

19. Vorherige Impfungen mit Lebendimpfstoff 4 Wochen vor dem Screening; 13. Vorgeschichte von Alkoholismus, Drogenmissbrauch oder psychischen Erkrankungen; 14. Gleichzeitige Therapie mit systemischen Steroiden innerhalb einer Woche vor dem Screening, außer bei Patienten, die kürzlich oder derzeit inhalative Steroide erhalten; 15. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening an anderen klinischen Studien teilgenommen haben; 16. schwangere und stillende Frauen sowie Probanden, die fruchtbar sind und keine wirksamen Verhütungsmaßnahmen ergreifen können (unabhängig vom Geschlecht); 17. Alle Situationen, von denen der Prüfer glaubt, dass sie das Risiko für Patienten erhöhen oder die Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.