CAR-T buněčná terapie pro B-buněčné malignity zapojené do CNS

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku ≥ 3 a <70 let; 2.Histologicky potvrzená diagnóza CD19+ B lymfocytárních malignit zapojených do CNS 3.Recidivující nebo refrakterní CD19+ B lymfocytární malignity 4.celkový bilirubin ≤ 51 umol/l, ALT a AST ≤ 3násobek horní hranice normy, kreatinin ≤ 1,8 umol ; 5. Echokardiogram ukazuje ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥ 50 %; 6. Žádná aktivní infekce v plicích, saturace krve kyslíkem sáním vzduchu je ≥ 92 %; 7. Odhadovaná doba přežití ≥ 3 měsíce; 8.Výkonnostní stav ECOG 0 až 2; 8. Pacienti nebo jejich zákonní zástupci se dobrovolně zúčastní studie a podepíší informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s dědičným syndromem, jako je Fanconiho anémie, Kostmannův syndrom, Shwachmanův syndrom nebo jakýkoli jiný známý syndrom selhání kostní dřeně;
2. rozsáhlé postižení gastrointestinálního lymfomu;
3. radioterapie, chemoterapie a monoklonální protilátka do 1 týdne před screeningem;
4. mít v anamnéze alergii na kteroukoli složku v buněčných produktech;
5. Podle kritérií klasifikace srdečních funkcí New York Heart Association (NYHA), subjekty se stupněm III nebo IV srdeční nedostatečnosti;
6. Infarkt myokardu, kardioangioplastika nebo stentování, nestabilní angina pectoris nebo jiná závažná srdeční onemocnění během 12 měsíců od zařazení do studie;
7. Těžká primární nebo sekundární hypertenze stupně 3 nebo vyšší (Směrnice WHO pro hypertenzi, 1999);
8. Elektrokardiogram ukazuje prodloužený QT interval, závažná srdeční onemocnění, jako je závažná arytmie v minulosti;
9. Pacienti se závažnými aktivními infekcemi (s výjimkou jednoduché infekce močových cest a bakteriální faryngitidy).
10. Zavedené katetry in vivo (např. perkutánní nefrostomie, Foleyův katetr, katetr žlučovodu nebo pleurální/peritoneální/perikardiální katetr). Ommaya skladování, vyhrazené centrální žilní přístupové katetry, jako jsou Port-a-Cath nebo Hickmanovy katetry, jsou povoleny;

11. Anamnéza jiné primární rakoviny, s výjimkou následujících stavů:

    1. Vyléčený nemelanom po resekci, jako je bazaliom kůže;
    2. Karcinom děložního čípku in situ, lokalizovaný karcinom prostaty, duktální karcinom in situ s přežitím bez onemocnění ≥ 2 roky po adekvátní léčbě;
12. Pacienti s reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD);

19.Předchozí imunizace živou vakcínou 4 týdny před screeningem; 13.Historie alkoholismu, zneužívání drog nebo duševních chorob; 14. Souběžná léčba systémovými steroidy během 1 týdne před screeningem, s výjimkou pacientů, kteří nedávno nebo v současné době užívají inhalační steroidy; 15.Pacienti, kteří se účastnili jakýchkoli jiných klinických studií během 2 týdnů před screeningem; 16. těhotné a kojící ženy a subjekty, které jsou plodné a nemohou používat účinnou antikoncepci (bez ohledu na pohlaví); 17. Jakékoli situace, o kterých se zkoušející domnívá, že mohou zvýšit riziko pacientů nebo narušit výsledky studie.