Клеточная терапия CAR-T для В-клеточных злокачественных новообразований, поражающих ЦНС

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте ≥ 3 и <70 лет; 2. Гистологически подтвержденный диагноз CD19+ В-клеточных злокачественных новообразований, вовлеченных в ЦНС 3. Рецидивирующие или рефрактерные CD19+ В-клеточные злокачественные новообразования 4. Общий билирубин ≤ 51 мкмоль/л, АЛТ и АСТ ≤ 3 раза выше верхней границы нормы, креатинин ≤ 176,8 мкмоль/л; 5. Эхокардиограмма показывает фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%; 6. Отсутствие активной инфекции в легких, насыщение крови кислородом при всасывании воздуха составляет ≥ 92%; 7. Расчетное время выживания ≥ 3 месяцев; 8. Состояние производительности ECOG от 0 до 2; 8. Пациенты или их законные опекуны добровольно участвуют в исследовании и подписывают информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Пациенты с наследственным синдромом, таким как анемия Фанкони, синдром Костмана, синдром Швахмана или любой другой известный синдром недостаточности костного мозга;
2. обширное вовлечение желудочно-кишечной лимфомы;
3. лучевая терапия, химиотерапия и моноклональные антитела в течение 1 недели до скрининга;
4. Иметь в анамнезе аллергию на любой из компонентов клеточных продуктов;
5. В соответствии с критериями классификации сердечной функции Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) субъекты с сердечной недостаточностью III или IV степени;
6. инфаркт миокарда, кардиоангиопластика или стентирование, нестабильная стенокардия или другие тяжелые сердечные заболевания в течение 12 месяцев после включения;
7. Тяжелая первичная или вторичная гипертензия 3 степени или выше (Рекомендации ВОЗ по гипертензии, 1999 г.);
8. Электрокардиограмма показывает удлинение интервала QT, тяжелые заболевания сердца, такие как тяжелая аритмия в прошлом;
9. Пациенты с тяжелыми активными инфекциями (исключая простую инфекцию мочевыводящих путей и бактериальный фарингит).
10. Постоянные катетеры in vivo (например, чрескожная нефростомия, катетер Фолея, катетер желчного протока или плевральный/перитонеальный/перикардиальный катетер). Хранилище Ommaya, разрешены специальные центральные венозные катетеры, такие как катетеры Port-a-Cath или Hickman;

11. История другого первичного рака, за исключением следующих состояний:

    1. Вылеченные немеланомы после резекции, такие как базально-клеточная карцинома кожи;
    2. Рак шейки матки in situ, локализованный рак предстательной железы, рак протоков in situ с безрецидивной выживаемостью ≥ 2 лет после адекватного лечения;
12. Пациенты с болезнью трансплантат против хозяина (РТПХ);

19. Предварительные прививки живой вакциной за 4 недели до скрининга; 13. История алкоголизма, наркомании или психических заболеваний; 14. Сопутствующая терапия системными стероидами в течение 1 недели до скрининга, за исключением пациентов, недавно или в настоящее время получающих ингаляционные стероиды; 15.Пациенты, участвовавшие в каких-либо других клинических исследованиях в течение 2 недель до скрининга; 16. беременные и кормящие женщины, а также фертильные субъекты, не способные принимать эффективные меры контрацепции (независимо от пола); 17. Любые ситуации, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск для пациентов или повлиять на результаты исследования.