Terapia cellulare CAR-T per i tumori maligni delle cellule B coinvolti nel sistema nervoso centrale

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età ≥ 3 e <70 anni; 2. Diagnosi istologicamente confermata di neoplasie a cellule CD19+ B coinvolte nel SNC 3. Neoplasie a cellule CD19+ B recidivate o refrattarie 4. bilirubina totale ≤ 51umol/L, ALT e AST ≤ 3 volte il limite superiore della norma, creatinina ≤ 176,8umol/L; 5. L'ecocardiogramma mostra una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%; 6.Nessuna infezione attiva nei polmoni, la saturazione di ossigeno nel sangue mediante aspirazione dell'aria è ≥ 92%; 7. Tempo di sopravvivenza stimato ≥ 3 mesi; 8.Stato delle prestazioni ECOG da 0 a 2; 8. I pazienti oi loro tutori legali si offrono volontari per partecipare allo studio e firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con sindrome ereditaria come anemia di Fanconi, sindrome di Kostmann, sindrome di Shwachman o qualsiasi altra sindrome da insufficienza midollare nota;
2. coinvolgimento esteso del linfoma gastrointestinale;
3. radioterapia, chemioterapia e anticorpi monoclonali entro 1 settimana prima dello screening;
4. Avere una storia di allergia a uno qualsiasi dei componenti dei prodotti cellulari;
5. Secondo i criteri di classificazione della funzione cardiaca della New York Heart Association (NYHA), Soggetti con insufficienza cardiaca di grado III o IV;
6. Infarto del miocardio, cardioangioplastica o stenting, angina pectoris instabile o altre gravi malattie cardiache entro 12 mesi dall'arruolamento;
7. Grave ipertensione primaria o secondaria di grado 3 o superiore (WHO Hypertension Guidelines, 1999);
8. L'elettrocardiogramma mostra un intervallo QT prolungato, gravi malattie cardiache come una grave aritmia in passato;
9. Pazienti con gravi infezioni attive (escluse semplici infezioni del tratto urinario e faringite batterica).
10. Cateteri a permanenza in vivo (ad es. nefrostomia percutanea, catetere di Foley, catetere del dotto biliare o catetere pleurico/peritoneale/pericardico). Stoccaggio Ommaya, sono consentiti cateteri per accesso venoso centrale dedicati come i cateteri Port-a-Cath o Hickman;

11. Storia di altri tumori primari, ad eccezione delle seguenti condizioni:

    1. Non melanoma guarito dopo la resezione, come il carcinoma a cellule basali della pelle;
    2. Cancro cervicale in situ, carcinoma prostatico localizzato, carcinoma duttale in situ con sopravvivenza libera da malattia ≥ 2 anni dopo trattamento adeguato;
12. Pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD);

19.Immunizzazioni precedenti con vaccino vivo 4 settimane prima dello screening; 13. Storia di alcolismo, abuso di droghe o malattia mentale; 14.Terapia concomitante con steroidi sistemici entro 1 settimana prima dello screening, ad eccezione dei pazienti che hanno recentemente o attualmente ricevuto steroidi per via inalatoria; 15. Pazienti che hanno partecipato a qualsiasi altro studio clinico entro 2 settimane prima dello screening; 16.donne in stato di gravidanza e allattamento e soggetti fertili e impossibilitati ad adottare efficaci misure contraccettive (indipendentemente dal sesso); 17.Qualsiasi situazione che lo sperimentatore ritenga possa aumentare il rischio dei pazienti o interferire con i risultati dello studio.