Eficacia del ensayo EsoGuard en células de la superficie esofágica recolectadas con EsoCheck frente a EGD para el diagnóstico de BE o EAC (ESOGUARDBE2)

Este es un estudio multicéntrico de dos fases para evaluar las características operativas del panel de ensayo de diagnóstico EsoGuard realizado en células de la mucosa esofágica recolectadas con el dispositivo de recolección de células EsoCheck en "casos" conocidos de enfermedad (es decir, pacientes con antecedentes de esófago de Barrett (EB) con y sin diversos grados de displasia o adenocarcinoma intramucoso [IMC]) y en pacientes sin antecedentes conocidos de estas afecciones. Se presume que estos últimos son "Controles", aunque esta determinación final se realiza como parte de la realización del estudio, no en el momento de la inscripción.

El estudio se divide en una fase de Run-In y una fase de Eficacia. La asignación de un paciente a una u otra de estas dos fases se realizará en función de dos elementos de información: 1) el diagnóstico final del estudio (como se define a continuación) y 2) la cuenta actual frente al número objetivo predeterminado de pacientes ya asignado a cada uno de los subgrupos (p. ej., esófago de Barrett no displásico [NDBE], displasia de alto grado [HGD]) para cada fase. Primero se inscribirá a los pacientes en los subgrupos de la fase inicial. Solo una vez que se haya alcanzado la inscripción objetivo para un subgrupo de la fase inicial, los pacientes posteriores con un diagnóstico particular se asignarán al subgrupo de la fase de eficacia apropiado, hasta que se alcance el número total objetivo. Los datos de la fase inicial se mantendrán en una base de datos separada de los datos de la fase de eficacia. La conducta del estudio es idéntica en ambas fases; sin embargo, los datos de cada fase se separarán y el análisis de cada fase se utilizará únicamente para su propósito predeterminado sin ninguna mezcla de datos. Una vez asignado, ningún paciente, o sus datos, serán reasignados o trasladados de ser un paciente de la fase de preinclusión a ser un paciente de la fase de eficacia, o de la base de datos de la fase de preinclusión a la base de datos de la fase de eficacia, o viceversa.

La fase inicial inscribirá los 60 casos iniciales de NDBE de segmento corto (también conocido como esófago de Barrett de segmento corto [SSBE]) y 25 casos de NDBE de segmento largo (también conocido como esófago de Barrett de segmento largo [LSBE]), los 10 casos iniciales de displasia de bajo grado [LGD] casos, los 3 casos iniciales de displasia de alto grado [HGD] y los 2 casos iniciales de adenocarcinoma intramucoso [IMC], así como los 100 controles iniciales. La fase de Eficacia incluirá 54 Casos cada uno con un Diagnóstico de Estudio Final de NDBE, LGD, HGD e IMC, y 54 Controles.

Los datos de la fase inicial se utilizarán únicamente para derivar los límites numéricos óptimos mediante los cuales calificar mVIM y mCCNA1 (que son dos genes donde se ubican los cambios de ADN metilado) como positivos o negativos. Estos puntos de corte sirven como entradas clave en un algoritmo mediante el cual se determina un resultado global de EsoGuard de positivo frente a negativo. La configuración de estos límites la realizará el personal del Patrocinador con pleno acceso a todos los datos de la fase de ejecución inicial; el objetivo será optimizar la sensibilidad y la especificidad generales del ensayo EsoGuard para su uso previsto como prueba de detección en la población de riesgo. El ensayo, una vez validado y bloqueado, se utilizará para analizar las células del esófago distal de los pacientes obtenidas tanto en la fase de eficacia de este estudio de casos y controles como en un estudio de detección independiente (PR-1039/EG-CL-101) que se realizará realizado en paralelo. Solo se utilizarán los datos de la fase inicial para establecer los puntos de corte. Se establecerán los puntos de corte de mVIM y mCCNA1 (es decir, genes con cambios en el ADN metilado) y, a continuación, el ensayo EsoGuard se volverá a validar y "bloqueará", todo antes de que las muestras de células esofágicas distales en fase de eficacia recogidas de los pacientes del estudio se sometan a un análisis EsoGuard.

El personal del patrocinador tendrá acceso abierto a todos los datos de la fase de inicio durante la inscripción de la fase de inicio para determinar si los datos de los pacientes inscritos hasta la fecha son suficientes para informar adecuadamente el establecimiento de límites. Si el Patrocinador así lo determina, puede optar por cancelar la inscripción en la fase de preparación anticipadamente (es decir, antes de inscribir los 100 casos y los 100 controles enumerados anteriormente). Si se elige la finalización anticipada de la fase de preparación, todos los pacientes inscritos después de la fecha en que el Patrocinador haga esta elección entrarán en la fase de Eficacia y dichos pacientes posteriores contarán para los objetivos de inscripción de la fase de Eficacia.

Además, en caso de que el Patrocinador complete la inscripción prevista en la fase inicial de 100 Casos y 100 Controles pero determine, según su evaluación de los datos resultantes, que los datos de Casos adicionales podrían mejorar la configuración de los límites, el Patrocinador puede decidir inscribir hasta 100 Casos adicionales de la fase inicial. Estos 100 Casos pueden estar en cualquier distribución de enfermedad que elija el Patrocinador (es decir, desde NDBE hasta IMC). Para aumentar los recuentos de pacientes de la fase de preinclusión, el patrocinador establecerá objetivos actualizados para la inscripción de cada subgrupo de la fase de preinclusión y asignará pacientes a cada subgrupo de preinclusión para aumentar, según el diagnóstico final del estudio de los pacientes y en si se ha cumplido el objetivo del subgrupo actualizado. Cuando cada objetivo de inscripción de subgrupo actualizado se haya cumplido una vez más, los pacientes subsiguientes con ese diagnóstico de subgrupo se inscribirán en la fase de Eficacia.