- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04595812
Métodos para reducir la pérdida de sangre en la miomectomía abdominal
Comparación del misoprostol vaginal preoperatorio, la infusión de oxitocina intraoperatoria, la carbetocina intravenosa y el torniquete hemostático pericervical para reducir la pérdida de sangre durante la miomectomía abdominal, un ensayo controlado aleatorio
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Los leiomiomas uterinos (fibromas) son los tumores benignos más comunes entre las mujeres. Los fibromas se encuentran en aproximadamente el 20% de las mujeres mayores de 35 años. En su mayoría son asintomáticos, pero en el 20-50% de los pacientes, los fibromas pueden causar problemas como sangrado menstrual abundante, anemia, dolor pélvico y presión, síntomas de compresión extrínseca del tracto colorrectal y urinario, aborto recurrente e infertilidad. La cirugía está indicada para los leiomiomas uterinos sintomáticos; histerectomía para mujeres que han terminado de tener hijos (mujeres > 40 años) y miomectomía para mujeres
Los fibromas uterinos tienen un abundante suministro de sangre que puede provocar un sangrado intenso durante el procedimiento de miomectomía. Este procedimiento quirúrgico puede estar asociado con una morbilidad sustancial, en particular, una pérdida importante de sangre, especialmente en la miomectomía abdominal. Fletcher informó que el 23 % de los pacientes que se sometieron a una miomectomía abierta perdieron más de 1000 ml de sangre. Otros estudios reportaron el rango de pérdida de sangre operatoria entre 100 ml y 3000 ml. Se puede requerir una transfusión de sangre hasta en el 20% de las mujeres durante la miomectomía abdominal y puede requerir histerectomía hasta en el 2% de las pacientes que se someten a miomectomía abdominal.
Se han introducido varias intervenciones para reducir la tasa de sangrado durante la miomectomía:
- intervenciones en las arterias uterinas como torniquete mecánico pericervical, pinzamiento preoperatorio o embolización de arterias uterinas y/u ováricas bilaterales (EAU)
- uterotónicos como ergometrina, oxitocina, misoprostol, inyección perioperatoria de ácido ascórbico, o inyección intraoperatoria de vasopresina o terlipresina (torniquete hormonal) en el miometrio, o infiltración intramiometrial de bupivacaína más epinefrina,
- técnicas de disección de miomas como uso de láser, electrocirugía y disectores químicos como mesna.
- Los análogos de GnRH reducen la hemorragia durante la cirugía si se usan durante 2 a 4 meses antes de la operación. Los análogos de GnRH son costosos y pueden dificultar la eliminación de los fibromas debido a la reducción de la distinción entre la cápsula y el miometrio.
Sin embargo, estas estrategias pueden estar asociadas con algunas complicaciones, y algunas de ellas son ineficaces o costosas o requieren pasos adicionales antes del procedimiento real.
El catéter de Foley, que a menudo se usa como torniquete en países de bajos recursos, es barato y está fácilmente disponible; sin embargo, requiere una liberación intermitente durante la operación para evitar la acumulación de toxinas y la isquemia tisular, y en ocasiones puede ser impracticable de aplicar. Una vez que se retira el torniquete, hay sangrado del miometrio en carne viva y las cavidades con la posibilidad de una mayor pérdida de sangre y transfusión de sangre. Kongenyuy et al. informaron que la oclusión con torniquete de los vasos uterinos y ováricos antes de la miomectomía tiene una mayor eficacia en la reducción de la pérdida de sangre intraoperatoria en comparación con otras intervenciones. Las técnicas de oclusión vascular mecánica como el torniquete o la embolización de la arteria uterina, aunque populares en los últimos años, tienen desventajas significativas como (i) requieren intervenciones adicionales o un procedimiento separado durante la operación (ii) dificultad de acceso a la arteria uterina con miomas grandes y ubicados lateralmente y (iii) dificultad para colocar el torniquete. En la práctica, hay casos en los que la aplicación del torniquete es impracticable y se indica otro método, como en el caso de adherencias pélvicas significativas y leiomioma en el ligamento ancho, el istmo uterino o el cuello uterino.
Los agentes médicos son siempre una opción atractiva para detener la hemorragia. El misoprostol preoperatorio, un análogo de la prostaglandina E1, se registró en muchos países para su uso en ginecología y obstetricia. Su popularidad en los países en desarrollo se debe a sus ventajas sobre otras intervenciones, ya que es una opción económica con estabilidad térmica y lumínica y una vida útil de varios años en condiciones tropicales. Actúa promoviendo las contracciones del miometrio y reduciendo significativamente el flujo sanguíneo de la arteria uterina y, por lo tanto, reduciendo el sangrado durante la miomectomía. Los informes sobre el uso de misoprostol para controlar la pérdida de sangre en la miomectomía abdominal mostraron una reducción de la pérdida de sangre intra y posoperatoria, el tiempo quirúrgico y la transfusión de sangre posoperatoria. El misoprostol tiene la ventaja de múltiples vías de administración como sublingual, oral, rectal o vaginal. La curva de biodisponibilidad del misoprostol rectal y vaginal es cualitativamente similar, aunque la vía rectal tiene una vida media más larga con menos efectos secundarios que la vía oral. El nivel plasmático máximo de 400 μg de misoprostol vaginal se alcanza una o dos horas después de la administración y se mantiene durante cuatro horas, y los efectos secundarios son autolimitados. Otra ventaja del Misoprostol es que es mucho más económico que los análogos de GnRH; el método más popular para reducir el sangrado en la operación de miomectomía. Otra ventaja sobre los análogos de GnRH es que el efecto de los análogos de GnRH se logra solo después de un tiempo promedio de 3 meses, mientras que el misoprostol se puede administrar una hora antes de la operación y reduce significativamente la pérdida de sangre intraoperatoria. Los efectos secundarios del misoprostol aparecen dentro de los 90 minutos posteriores a la administración, es decir, mientras el paciente está bajo anestesia y son de naturaleza menos perturbadora, como náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, fiebre y escalofríos. La dosis única de misoprostol se asocia con una menor incidencia de escalofríos e hiperpirexia y sin efectos secundarios sistémicos graves.
La oxitocina es una hormona secretada principalmente por la glándula pituitaria. Su función principal es la contracción uterina durante el trabajo de parto y el parto. La oxitocina es el agente de elección en la prevención de la atonía y el sangrado uterino posparto. La oxitocina actúa directamente sobre el miometrio a través del receptor de oxitocina (OXTR) y estimula las contracciones. La oxitocina afecta a los receptores de oxitocina en el miometrio y el tejido fibroide, lo que estimula la síntesis y liberación de prostaglandinas contráctiles. El aumento de la contractilidad uterina afecta directamente las estructuras vasculares uterinas, disminuyendo el suministro de sangre a las arterias y los fibromas. La disminución del volumen de sangre en el útero y la constricción de la vasculatura uterina debido a la contracción uterina y al efecto vasoconstrictor de la oxitocina reducen la pérdida de sangre intraoperatoria. Los receptores de oxitocina también existen en el útero no gestante con una concentración 50-100 veces menor que en el útero gestante. La expresión de receptores de oxitocina se ha identificado en el endometrio así como en las células endoteliales microvasculares del miometrio. Además, se encontró que los receptores de oxitocina eran más altos en los fibromas que en el miometrio normal. Los principales efectos secundarios causados por la oxitocina son taquicardia, hiponatremia e hipotensión, pero generalmente estos efectos secundarios no ocurren con dosis bajas, pero debe usarse con precaución porque un bolo intravenoso de 10 UI de oxitocina podría ser perjudicial para las mujeres con enfermedades cardíacas o para las mujeres que son hipovolémicos.
Sin embargo, la oxitocina tiene una vida media corta (4-10 minutos), lo que requiere una infusión intravenosa continua. Además, la saturación de los receptores de oxitocina del miometrio podría reducir su eficacia, y una dosificación excesiva puede provocar la contracción de la arteria coronaria y la hipotensión; además, puede ocurrir intoxicación por agua debido a sus efectos antidiuréticos.
La carbetocina es un octapéptido sintético de acción prolongada, análogo de la oxitocina (que es un nonapéptido) con propiedades agonistas en el receptor de la oxitocina. Los cambios moleculares le dan a la Carbetocina más estabilidad y evitan la descomposición temprana. Originalmente, es un fármaco obstétrico utilizado para controlar la hemorragia posparto. Recientemente se ha estudiado en la reducción del sangrado durante la miomectomía, pero los datos disponibles son limitados. Las propiedades farmacodinámicas de la carbetocina son comparables a las de la oxitocina endógena.
La carbetocina se une selectivamente a los receptores de oxitocina en el músculo liso del útero, lo que da como resultado contracciones uterinas rítmicas, aumento de la frecuencia de las contracciones existentes y aumento del tono uterino. Durante la cirugía, la adición de carbetocina dará lugar a fuertes contracciones musculares que harán que el miometrio palidezca con menos sangrado y el mioma se volverá más protuberante.
Puede administrarse como una inyección de dosis única, ya sea por vía intravenosa o intramuscular o intramiometrial. La carbetocina administrada por vía intravenosa tiene una vida media de aproximadamente 40 minutos, alrededor de 4 a 10 veces más larga que la reportada para la oxitocina. Después de la inyección intramuscular, la carbetocina alcanza concentraciones plasmáticas máximas en menos de 30 minutos y tiene una biodisponibilidad del 80 %. El inicio de la acción de la carbetocina es rápido, independientemente de la vía de administración, pero la duración de la acción es más prolongada después de la inyección intramuscular, ya que las contracciones continúan durante 60 minutos después de la inyección intravenosa y durante 120 minutos después de la administración intramuscular. La dosis óptima de carbetocina (intravenosa o intramuscular) es de 100 μg.
Otros metodos:
La embolización uterina preoperatoria disminuye la pérdida de sangre durante una miomectomía, sin embargo, esta opción está limitada por la accesibilidad del equipo y por contar con médicos capacitados para completar el procedimiento.
La vasopresina no es una opción rentable y puede asociarse con edema pulmonar, aumento temporal de la presión arterial e infarto de miocardio.
En este estudio, compararemos la efectividad de una dosis preoperatoria única de misoprostol vaginal, infusión de oxitocina intraoperatoria, carbetocina IV y torniquete pericervical para la reducción de la pérdida de sangre en el momento de la miomectomía abdominal.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad entre 20-40 años.
- 1-5 miomas intramurales, submucosos o subserosos sintomáticos por ecografía
- Tamaño medio del fibroma uterino de 5-10 cm
- Presentan sangrado uterino anormal, dolor sordo en la parte baja del abdomen, infertilidad o aborto espontáneo recurrente y son candidatas para miomectomía abdominal.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de cirugía abdominal o pélvica previa (laparotomía) excepto cesárea.
- Antecedentes de endometriosis pélvica u ovárica.
- Historia de la IDP.
- Paciente con mioma subseroso pedunculado.
- Pacientes candidatas a miomectomía laparoscópica o histeroscópica.
- Alergia al misoprostol.
- Hipertensión, Diabetes Mellitus, Enfermedades cardíacas y pulmonares.
- Obesidad IMC > 30 kg/m².
- Anemia Hb < 10 g/dL.
- Trastorno hemorrágico o uso de anticoagulantes.
- Uso preoperatorio de terapia hormonal como análogos de GnRH o píldoras anticonceptivas orales.
- El embarazo.
- posmenopáusica.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Cuidados de apoyo
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Grupo de misoprostol
recibir dos tabletas de 200 µg de misoprostol (Pfizer Limited, Reino Unido) administradas en el fórnix posterior de la vagina 1 hora antes del inicio de la cirugía
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2 tabletas por vía vaginal 1 hora antes de la cirugía
Otros nombres:
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Comparador activo: Grupo de oxitocina
Después de la inducción de la anestesia general e inmediatamente antes de la operación, durante la miomectomía se iniciará una infusión de 30 UI de oxitocina en 500 ml de solución salina normal a razón de 120 ml/h.
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30 UI de oxitocina en 500 ml de solución salina normal a razón de 120 ml/h
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Experimental: Grupo carbetocina
recibir 100 μg de carbetocina IV (1 ml) [Pabal, Ferring (Reino Unido)] en 5 ml de solución salina durante 1 minuto justo antes de la incisión en la piel
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100 μg de carbetocina IV (1 ml) en 5 ml de solución salina durante 1 minuto
Otros nombres:
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Comparador activo: grupo de torniquete pericervical
torniquete pericervical utilizando un catéter de Foley tamaño 18, que se anudará firmemente al nivel de la unión cérvico-ístmica del útero antes de la incisión uterina.
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un catéter de Foley tamaño 18, el cual será amarrado firmemente a nivel de la unión cérvico-ístmica del útero antes de la incisión uterina, se registrará el tiempo de aplicación del torniquete, el cual será liberado a más tardar 45 minutos después de su aplicación.
Para aquellos que requieran múltiples aplicaciones, el torniquete se volverá a aplicar después de un período de al menos 15 minutos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Pérdida de sangre intraoperatoria
Periodo de tiempo: base
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estimado calculando la suma de los recipientes que contienen fluidos de irrigación y sangre succionada (ml) menos la solución de irrigación utilizada más la cantidad de sangre absorbida en las esponjas usadas y luego convirtiendo el peso con el volumen de pérdida de sangre como [peso de la esponja húmeda posoperatoria en (gramos) menos peso de la esponja seca preoperatoria (gramos), lo que significa que 1 ml de sangre pesa 1 g].
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base
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La necesidad de una transfusión de sangre.
Periodo de tiempo: base
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Número de pacientes en cada grupo que requieren transfusión.
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base
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Valores preoperatorios y postoperatorios de hemoglobina y hematocrito
Periodo de tiempo: 24 horas antes y 24 horas después
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(gm/dl) se medirá 24 horas antes y 24 horas después de la cirugía
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24 horas antes y 24 horas después
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Presión arterial y FC perioperatorias
Periodo de tiempo: Hasta 4 horas postoperatorio
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Mida la presión arterial y el pulso al inicio y al final de la operación y luego cada intervalo de una hora hasta las primeras cuatro horas después de la operación.
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Hasta 4 horas postoperatorio
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Tiempo de deambulación
Periodo de tiempo: dentro de las 12 horas postoperatorias
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intervalo en el que terminó la operación deambulación del paciente con asistencia en horas
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dentro de las 12 horas postoperatorias
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Estancia hospitalaria postoperatoria
Periodo de tiempo: dentro de los 3 días postoperatorios
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días
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dentro de los 3 días postoperatorios
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Tiempo de operacion
Periodo de tiempo: dentro de 120 minutos
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medido desde la incisión del primer mioma hasta el cierre seroso de la herida del último mioma en minutos
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dentro de 120 minutos
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Tiempo de anestesia
Periodo de tiempo: con en 120 minutos
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Minutos
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con en 120 minutos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Ahmed Ibrahim Aref, professor, Kasr Alainy Cairo University
- Silla de estudio: Soumaya Mohamed AbouElew, professor, Kasr Alainy Cairo University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Abdel-Hafeez M, Elnaggar A, Ali M, Ismail AM, Yacoub M. Rectal misoprostol for myomectomy: A randomised placebo-controlled study. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2015 Aug;55(4):363-8. doi: 10.1111/ajo.12359. Epub 2015 Jul 14.
- Atashkhoei S, Fakhari S, Pourfathi H, Bilehjani E, Garabaghi PM, Asiaei A. Effect of oxytocin infusion on reducing the blood loss during abdominal myomectomy: a double-blind randomised controlled trial. BJOG. 2017 Jan;124(2):292-298. doi: 10.1111/1471-0528.14416. Epub 2016 Nov 15.
- Farouk H, Shady N (2017) Intravenous Carbetocin to decrease blood loss during open myomectomy: a randomized placebo-controlled study. IJRCOG 7:
- Gad Allah, S. H., A Wali, A., & Mostafa, S. (2015). Hemostatic effect and postoperative benefits of intramyometrial carbetocin injection during myomectomy: a randomized controlled trial. Evidence Based Women's Health Journal, 5(4), 185-189.
- Gharabaghi PM, Alizadeh S, Atashkhoye S, Sayyah-Melli M, Jafari- Shobeiri M, Ouladsahebmadarek E, et al. Comparing the Outcomes and Side Effects of Administration of a Single Preoperative Dose of Vaginal Misoprostol With Intraoperative Oxytocin Infusion in Blood Loss During Abdominal Myomectomy. Int J Women's Health Reprod Sci 2017;
- Kongnyuy EJ, Wiysonge CS. Interventions to reduce haemorrhage during myomectomy for fibroids. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Aug 15;2014(8):CD005355. doi: 10.1002/14651858.CD005355.pub5.
- Ragab A, Khaiary M, Badawy A. The Use of Single Versus Double Dose of Intra-vaginal Prostaglandin E2 "Misoprostol" prior to Abdominal Myomectomy: A Randomized Controlled Clinical Trial. J Reprod Infertil. 2014 Jul;15(3):152-6.
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Finalización primaria (Anticipado)
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- Reduce bleeding in myomectomy
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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