- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04595812
Методы снижения кровопотери при абдоминальной миомэктомии
Сравнение предоперационного вагинального введения мизопростола, интраоперационной инфузии окситоцина, внутривенного введения карбетоцина и перицервикального кровоостанавливающего жгута в снижении кровопотери во время абдоминальной миомэктомии, рандомизированное контролируемое исследование
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Лейомиомы матки (миомы) являются наиболее распространенными доброкачественными опухолями среди женщин. Миомы встречаются примерно у 20% женщин старше 35 лет. В основном они протекают бессимптомно, но у 20-50% пациентов миомы могут вызывать такие проблемы, как обильные менструальные кровотечения, анемия, тазовые боли и давление, симптомы внешней компрессии колоректального и мочевыводящих путей, рецидивирующие аборты и бесплодие. Операция показана при симптоматических лейомиомах матки; гистерэктомия у женщин, завершивших деторождение (женщины старше 40 лет), и миомэктомия у женщин
Миомы матки имеют богатое кровоснабжение, что может привести к интенсивному кровотечению во время процедуры миомэктомии. Эта хирургическая процедура может быть связана со значительными осложнениями, в частности с большой кровопотерей, особенно при абдоминальной миомэктомии. Fletcher сообщил, что 23% пациентов, перенесших открытую миомэктомию, потеряли более 1000 мл крови. В других исследованиях сообщается, что операционная кровопотеря находится в диапазоне от 100 мл до 3000 мл. Переливание крови может потребоваться до 20% женщин во время абдоминальной миомэктомии и может потребовать гистерэктомии у 2% пациенток, перенесших абдоминальную миомэктомию.
Для снижения частоты кровотечений при миомэктомии внедрен ряд вмешательств:
- вмешательства на маточных артериях в виде перицервикального механического жгута, предоперационного пережатия или эмболизации маточных и/или яичниковых артерий с обеих сторон (ЭМА)
- утеротоники, такие как эргометрин, окситоцин, мизопростол, периоперационная инъекция аскорбиновой кислоты или интраоперационная инъекция вазопрессина или терлипрессина (гормональный жгут) в миометрий, или внутримиометрическая инфильтрация бупивакаином плюс адреналин,
- методы рассечения миомы с использованием лазера, электрохирургии и химических диссекторов, таких как месна.
- Аналоги ГнРГ уменьшают кровотечение во время операции, если их использовать в течение 2-4 месяцев до операции. Аналоги ГнРГ дороги и могут затруднить удаление миомы из-за уменьшения различия между капсулой и миометрием.
Однако эти стратегии могут быть связаны с некоторыми осложнениями, а некоторые из них неэффективны или дороги или требуют дополнительных действий перед фактической процедурой.
Катетер Фолея, который часто используется в качестве жгута в странах с низким уровнем ресурсов, дешев и легко доступен; однако он требует прерывистого высвобождения во время операции, чтобы предотвратить накопление токсинов и ишемию тканей, и иногда его применение может оказаться нецелесообразным. После снятия жгута возникает кровотечение из необработанного миометрия и полостей с возможностью увеличения кровопотери и гемотрансфузии. Kongenyuy et al. сообщили, что окклюзия жгутом сосудов матки и яичников перед миомэктомией имеет более высокую эффективность в снижении интраоперационной кровопотери по сравнению с другими вмешательствами. Методы механической окклюзии сосудов, такие как жгут или эмболизация маточных артерий, несмотря на популярность в последние годы, имеют существенные недостатки, так как (i) требуют дополнительных вмешательств или отдельной процедуры во время операции (ii) трудности доступа к маточной артерии при больших и латерально расположенных миомах и (iii) трудности с наложением жгута. На практике бывают случаи, когда наложение жгута нецелесообразно и показан другой метод, например, при значительных тазовых спайках и лейомиоме широкой связки, перешейка или шейки матки.
Медицинские препараты всегда являются привлекательным вариантом для остановки кровотечения. Предоперационный мизопростол, аналог простагландина Е1, был зарегистрирован во многих странах для использования в гинекологии и акушерстве. Его популярность в развивающихся странах объясняется его преимуществами перед другими вмешательствами, такими как недорогой выбор, термическая и световая стабильность и срок годности в несколько лет в тропических условиях. Он действует, стимулируя сокращения миометрия и значительно уменьшая кровоток в маточной артерии и, таким образом, уменьшая кровотечение во время миомэктомии. Отчеты об использовании мизопростола для контроля кровопотери при абдоминальной миомэктомии показали снижение интра- и послеоперационной кровопотери, времени хирургического вмешательства и послеоперационного переливания крови. Преимущество мизопростола заключается в нескольких путях введения: сублингвальном, пероральном, ректальном или вагинальном. Кривая биодоступности ректального и вагинального мизопростола качественно аналогична, хотя ректальное введение имеет более длительный период полувыведения с меньшими побочными эффектами, чем пероральное введение. Пиковый уровень 400 мкг вагинального мизопростола в плазме достигается через один-два часа после введения и сохраняется в течение четырех часов, а побочные эффекты проходят самостоятельно. Еще одним преимуществом мизопростола является то, что он намного дешевле аналогов ГнРГ; наиболее популярный метод уменьшения кровотечения при операции миомэктомии. Еще одним преимуществом перед аналогами ГнРГ является то, что эффект от аналогов ГнРГ достигается только по прошествии в среднем 3 месяцев, в то время как мизопростол можно вводить за час до операции и значительно снижает интраоперационную кровопотерю. Побочные эффекты мизопростола проявляются в течение 90 минут после введения, т. е. пока пациент находится под наркозом, и носят менее беспокоящий характер, например тошнота, рвота, диарея, боль в животе, лихорадка и озноб. Однократная доза мизопростола связана с меньшей частотой озноба и гиперпирексии и без серьезных системных побочных эффектов.
Окситоцин – это гормон, секретируемый главным образом гипофизом. Его основная функция – сокращение матки во время родов. Окситоцин является препаратом выбора для профилактики послеродовой атонии матки и кровотечений. Окситоцин действует непосредственно на миометрий через окситоциновый рецептор (OXTR) и стимулирует сокращения. Окситоцин воздействует на окситоциновые рецепторы в миометрии и ткани миомы, что стимулирует синтез и высвобождение сократительных простагландинов. Повышенная сократимость матки напрямую влияет на сосудистые структуры матки, уменьшая кровоснабжение артерий и миомы. Снижение объема крови в матке и сужение маточных сосудов из-за сокращения матки и сосудосуживающего действия окситоцина приводит к уменьшению интраоперационной кровопотери. Рецепторы окситоцина также присутствуют в небеременной матке в концентрации в 50-100 раз ниже, чем в беременной матке. Экспрессия рецепторов окситоцина была выявлена в эндометрии, а также в эндотелиальных клетках микрососудов миометрия. Кроме того, было обнаружено, что рецепторы окситоцина выше в миомах, чем в нормальном миометрии. Основными побочными эффектами, вызванными окситоцином, являются тахикардия, гипонатриемия и гипотензия, но обычно эти побочные эффекты не возникают при низких дозах, но его следует использовать с осторожностью, поскольку внутривенное болюсное введение 10 МЕ окситоцина может быть вредным для женщин с заболеваниями сердца или для женщин, страдающих являются гиповолемическими.
Тем не менее, окситоцин имеет короткий период полувыведения (4-10 минут), что требует непрерывного внутривенного вливания. Более того, насыщение миометриальных окситоциновых рецепторов может снизить его эффективность, а чрезмерная доза может привести к сужению коронарных артерий и гипотензии; кроме того, из-за его антидиуретического действия может возникнуть водная интоксикация.
Карбетоцин представляет собой синтетический октапептидный аналог окситоцина (который является нонапептидом) длительного действия со свойствами агониста рецептора окситоцина. Молекулярные изменения придают карбетоцину большую стабильность и предотвращают раннее разложение. Первоначально это был акушерский препарат, используемый для остановки послеродового кровотечения. В последнее время его изучали в отношении уменьшения кровотечения во время миомэктомии, но имеющиеся данные ограничены. Фармакодинамические свойства карбетоцина сравнимы с эндогенным окситоцином.
Карбетоцин избирательно связывается с рецепторами окситоцина в гладкой мускулатуре матки, что приводит к ритмичным сокращениям матки, увеличению частоты существующих сокращений и повышению тонуса матки. Во время операции добавление карбетоцина приведет к сильным мышечным сокращениям, что сделает миометрий бледным с меньшим кровотечением, а миома станет более выпячивающейся.
Его можно вводить в виде однократной инъекции внутривенно или внутримышечно, а также можно вводить внутримиометриально. Период полувыведения внутривенно введенного карбетоцина составляет примерно 40 минут, что примерно в 4-10 раз больше, чем у окситоцина. После внутримышечной инъекции карбетоцин достигает максимальной концентрации в плазме менее чем за 30 минут и имеет биодоступность 80%. Карбетоцин начинает действовать быстро, независимо от пути введения, но продолжительность действия увеличивается после внутримышечной инъекции, поскольку сокращения продолжаются в течение 60 минут после внутривенной инъекции и в течение 120 минут после внутримышечного введения. Оптимальная доза Карбетоцина (внутривенно или внутримышечно) составляет 100 мкг.
Другие методы:
Предоперационная эмболизация матки уменьшает кровопотерю во время миомэктомии, однако этот вариант ограничен доступностью оборудования и наличием подготовленных врачей для выполнения процедуры.
Вазопрессин не является экономически эффективным выбором, и с ним могут быть связаны отек легких, временное повышение артериального давления и инфаркт миокарда.
В этом исследовании мы сравним эффективность одной предоперационной дозы вагинального мизопростола, интраоперационной инфузии окситоцина, внутривенного введения карбетоцина и перицервикального жгута для снижения кровопотери во время абдоминальной миомэктомии.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 20 до 40 лет.
- 1-5 симптоматических интрамуральных, субмукозных или субсерозных миом по данным УЗИ
- Средний размер миомы матки 5-10 см.
- Представлены аномальным маточным кровотечением, тупой болью внизу живота, бесплодием или повторным выкидышем и являются кандидатами на абдоминальную миомэктомию.
Критерий исключения:
- История предшествующих абдоминальных или тазовых операций (лапаротомия), за исключением кесарева сечения.
- Эндометриоз тазовых органов или яичников в анамнезе.
- История ПИД.
- Пациентка с субсерозной миомой на ножке.
- Пациенты, которым показана лапароскопическая или гистероскопическая миомэктомия.
- Аллергия на мизопростол.
- Гипертония, Сахарный диабет, Сердечно-легочные заболевания.
- Ожирение ИМТ > 30 кг/м².
- Анемия Hb < 10 г/дл.
- Нарушение свертываемости крови или использование антикоагулянтов.
- Предоперационное использование гормональной терапии аналогами ГнРГ или пероральными противозачаточными таблетками.
- Беременность.
- Постменопауза.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Поддерживающая терапия
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа мизопростола
получить две таблетки мизопростола по 200 мкг (Pfizer Limited, Великобритания), введенные в задний свод влагалища за 1 час до начала операции
|
2 таблетки вагинально за 1 час до операции
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Окситоциновая группа
После индукции общей анестезии и непосредственно перед операцией во время миомэктомии начинают инфузию 30 МЕ окситоцина в 500 мл физиологического раствора со скоростью 120 мл/ч.
|
30 МЕ окситоцина в 500 мл физиологического раствора со скоростью 120 мл/ч.
|
|
Экспериментальный: Карбетоциновая группа
введите внутривенно 100 мкг карбетоцина (1 мл) [Pabal, Ferring (Великобритания)] в 5 мл физиологического раствора в течение 1 минуты непосредственно перед разрезом кожи.
|
100 мкг внутривенно карбетоцина (1 мл) в 5 мл физиологического раствора в течение 1 минуты
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: группа перицервикального жгута
перицервикальный жгут с использованием катетера Фолея 18 размера, который будет прочно завязан на уровне шейно-истмического перехода матки перед разрезом на матке.
|
Катетер Фолея 18 размера, который будет прочно завязан на уровне шейно-истмического перехода матки перед разрезом матки. Время наложения жгута будет зафиксировано и будет отпущено не позднее, чем через 45 минут после его наложения.
Для тех, кому требуется многократное наложение, жгут будет повторно наложен не менее чем через 15 минут.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Интраоперационная кровопотеря
Временное ограничение: исходный уровень
|
оценивается путем подсчета суммы канистр, содержащих ирригационные жидкости и аспирированной (мл) крови минус использованный ирригационный раствор плюс количество абсорбированной крови в использованных губках с последующим преобразованием веса в объем кровопотери как [масса послеоперационной влажной губки в (граммах) минус предоперационная масса сухой губки (граммы), что означает, что 1 мл крови весит 1 г].
|
исходный уровень
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Необходимость переливания крови
Временное ограничение: исходный уровень
|
Количество пациентов в каждой группе, которым требуется переливание крови.
|
исходный уровень
|
|
Предоперационные и послеоперационные показатели гемоглобина и гематокрита
Временное ограничение: 24 часа до и 24 часа после
|
(г/дл) будет измеряться за 24 часа до и через 24 часа после операции.
|
24 часа до и 24 часа после
|
|
Периоперационное артериальное давление и ЧСС
Временное ограничение: До 4 часов после операции
|
Измеряйте артериальное давление и пульс в начале и в конце операции, а затем каждый час в течение первых четырех часов после операции.
|
До 4 часов после операции
|
|
Время передвижения
Временное ограничение: в течение 12 часов после операции
|
интервал операции закончился ходьбой пациента с посторонней помощью в часах
|
в течение 12 часов после операции
|
|
Послеоперационное пребывание в стационаре
Временное ограничение: в течение 3 дней после операции
|
дни
|
в течение 3 дней после операции
|
|
Время операции
Временное ограничение: в течение 120 минут
|
измеряется от разреза первой миомы до серозного закрытия последней раны миомы в минутах
|
в течение 120 минут
|
|
Время анестезии
Временное ограничение: через 120 минут
|
Минуты
|
через 120 минут
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Ahmed Ibrahim Aref, professor, Kasr Alainy Cairo University
- Учебный стул: Soumaya Mohamed AbouElew, professor, Kasr Alainy Cairo University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Abdel-Hafeez M, Elnaggar A, Ali M, Ismail AM, Yacoub M. Rectal misoprostol for myomectomy: A randomised placebo-controlled study. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2015 Aug;55(4):363-8. doi: 10.1111/ajo.12359. Epub 2015 Jul 14.
- Atashkhoei S, Fakhari S, Pourfathi H, Bilehjani E, Garabaghi PM, Asiaei A. Effect of oxytocin infusion on reducing the blood loss during abdominal myomectomy: a double-blind randomised controlled trial. BJOG. 2017 Jan;124(2):292-298. doi: 10.1111/1471-0528.14416. Epub 2016 Nov 15.
- Farouk H, Shady N (2017) Intravenous Carbetocin to decrease blood loss during open myomectomy: a randomized placebo-controlled study. IJRCOG 7:
- Gad Allah, S. H., A Wali, A., & Mostafa, S. (2015). Hemostatic effect and postoperative benefits of intramyometrial carbetocin injection during myomectomy: a randomized controlled trial. Evidence Based Women's Health Journal, 5(4), 185-189.
- Gharabaghi PM, Alizadeh S, Atashkhoye S, Sayyah-Melli M, Jafari- Shobeiri M, Ouladsahebmadarek E, et al. Comparing the Outcomes and Side Effects of Administration of a Single Preoperative Dose of Vaginal Misoprostol With Intraoperative Oxytocin Infusion in Blood Loss During Abdominal Myomectomy. Int J Women's Health Reprod Sci 2017;
- Kongnyuy EJ, Wiysonge CS. Interventions to reduce haemorrhage during myomectomy for fibroids. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Aug 15;2014(8):CD005355. doi: 10.1002/14651858.CD005355.pub5.
- Ragab A, Khaiary M, Badawy A. The Use of Single Versus Double Dose of Intra-vaginal Prostaglandin E2 "Misoprostol" prior to Abdominal Myomectomy: A Randomized Controlled Clinical Trial. J Reprod Infertil. 2014 Jul;15(3):152-6.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Reduce bleeding in myomectomy
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .