Predicción de la gravedad y la progresión de la enfermedad en enfermedades similares a la influenza (incluida la COVID-19) (PREDICT-ILI)

A pesar de los avances clínicos y décadas de investigación, la capacidad de predecir de manera confiable el curso de las enfermedades virales respiratorias, como la influenza y las infecciones por coronavirus, sigue siendo deficiente. El objetivo de este proyecto es desarrollar una plataforma para identificar y desarrollar pruebas predictivas mediante la combinación de datos fisiológicos y correlatos de gravedad en infecciones similares a la influenza, de modo que se pueda anticipar la progresión a una afectación pulmonar grave durante la infección viral respiratoria. Esto permitiría el alta segura de los pacientes con enfermedad autolimitada o una intensificación más rápida del tratamiento, según corresponda.

Las infecciones respiratorias se encuentran entre las causas más importantes de enfermedad grave en todo el mundo, y los principales virus respiratorios son los responsables de una presión abrumadora sobre los servicios de salud cada invierno debido a los aumentos repentinos anuales en la incidencia. Las dos causas virales más comunes de enfermedad pulmonar grave, la influenza y el virus respiratorio sincitial (RSV), son responsables de ~50% de los ingresos hospitalarios en niños y 22% en adultos, y la mortalidad es mayor en las personas mayores. A medida que la población envejece, la carga de morbilidad aumenta constantemente. Además, el riesgo continuo de cepas de influenza pandémica emergentes que surgen de manera impredecible se considera universalmente una de las amenazas más críticas para la salud global y la estabilidad socioeconómica. Esto ha sido demostrado por la reciente pandemia de COVID-19.

Los factores de riesgo de influenza grave se han investigado ampliamente en cohortes clínicas, y la edad avanzada, las comorbilidades, la obesidad y el embarazo aumentan la probabilidad de enfermedad grave. Sin embargo, los marcadores de pronóstico precisos siguen siendo difíciles de alcanzar y la dinámica de la respuesta a la infección viral respiratoria no se ha explorado en pacientes con infección natural. Además, el descubrimiento de biomarcadores se ha visto limitado por la heterogeneidad en la cepa y la dosis del virus; retrasos en el tiempo de presentación; y factores de confusión a nivel del paciente. Para abordar estos problemas, los investigadores han llevado a cabo infecciones humanas controladas con influenza y RSV desde 2010, para investigar los mecanismos de inmunopatogénesis con un enfoque particular en la enfermedad en el tracto respiratorio humano. Los datos preliminares recientes de una cohorte de voluntarios infectados con la cepa de influenza A(H1N1)2009 mostraron que ocurrieron cambios rápidos en el transcriptoma de la sangre completa dentro de los 2 días posteriores a la exposición al virus. Durante la pandemia de influenza de 2009, también se realizaron estudios similares con pacientes hospitalizados. Allí, el análisis transcriptómico de la sangre mostró firmas antivirales similares en individuos con enfermedades menos graves, pero firmas divergentes asociadas con malos resultados clínicos.

El objetivo de este proyecto es identificar y probar predictores de progresión de la enfermedad y deterioro clínico en pacientes con enfermedad similar a la influenza, con el fin de desarrollar métodos novedosos para determinar con mayor precisión la necesidad de hospitalización e intensificación del tratamiento durante la infección viral respiratoria. Para seguir desarrollando y probando estos biomarcadores en una cohorte independiente de pacientes infectados naturalmente, se reclutarán adultos hospitalizados con enfermedad similar a la influenza dentro de las 24 horas posteriores a la admisión y se obtendrán muestras de sangre y nariz en 3 puntos de tiempo posteriores.

Usando estos datos, se identificarán firmas transcriptómicas predictivas. Luego se utilizarán muestras longitudinales y datos clínicos para probarlos, validarlos y refinarlos en las poblaciones locales afectadas. Estos hallazgos luego se traducirán en nuevas herramientas de diagnóstico y se establecerá un biobanco para una mayor investigación de la virología y la inmunopatogénesis de las infecciones virales respiratorias graves.