Прогнозирование тяжести и прогрессирования заболевания при гриппоподобных заболеваниях (включая COVID-19) (PREDICT-ILI)

Несмотря на клинические достижения и десятилетия исследований, возможность надежного прогнозирования течения респираторных вирусных заболеваний, таких как грипп и коронавирусная инфекция, остается слабой. Целью этого проекта является разработка платформы для выявления и разработки прогностических тестов путем объединения физиологических данных и коррелятов тяжести гриппоподобных инфекций, чтобы можно было ожидать прогрессирования тяжелого поражения легких во время респираторной вирусной инфекции. Это позволит безопасно выписать пациентов с самоизлечивающимся заболеванием или, при необходимости, более быстро интенсифицировать лечение.

Респираторные инфекции являются одной из наиболее важных причин тяжелых заболеваний во всем мире, при этом основные респираторные вирусы ответственны за чрезмерную нагрузку на службы здравоохранения каждую зиму из-за ежегодных всплесков заболеваемости. Две наиболее распространенные вирусные причины тяжелых заболеваний легких, грипп и респираторно-синцитиальный вирус (РСВ), являются причиной примерно 50% госпитализаций у детей и 22% у взрослых, при этом самая высокая смертность приходится на пожилых людей. По мере старения населения это бремя болезней неуклонно растет. Кроме того, постоянный риск возникновения новых пандемических штаммов гриппа, которые возникают непредсказуемо, повсеместно считается одной из самых серьезных угроз глобальному здравоохранению и социально-экономической стабильности. Это показала недавняя пандемия COVID-19.

Факторы риска тяжелого гриппа широко исследовались в клинических когортах, при этом пожилой возраст, сопутствующие заболевания, ожирение и беременность повышают вероятность тяжелого заболевания. Однако точные прогностические маркеры остаются недостижимыми, а динамика ответа на респираторную вирусную инфекцию у естественно инфицированных пациентов не изучалась. Кроме того, открытие биомаркеров было ограничено неоднородностью штамма и дозы вируса; задержки во времени презентации; и искажающие факторы на уровне пациента. Для решения этих проблем исследователи проводили контролируемые инфекции человека гриппом и RSV с 2010 года, чтобы исследовать механизмы иммунопатогенеза с особым акцентом на заболевания дыхательных путей человека. Недавние предварительные данные когорты добровольцев, инфицированных штаммом гриппа A(H1N1)2009, показали, что быстрые изменения в транскриптоме цельной крови происходили в течение 2 дней после воздействия вируса. Во время пандемии гриппа 2009 года аналогичные исследования также проводились с госпитализированными пациентами. Там транскриптомный анализ крови показал аналогичные противовирусные сигнатуры у менее тяжелобольных людей, но отличающиеся сигнатуры, связанные с плохими клиническими исходами.

Целью данного проекта является выявление и проверка предикторов прогрессирования заболевания и клинического ухудшения состояния больных гриппоподобным заболеванием с целью разработки новых методов более точного определения необходимости госпитализации и интенсификации лечения при респираторно-вирусной инфекции. Для дальнейшей разработки и тестирования этих биомаркеров в независимой когорте естественно инфицированных пациентов будут набраны госпитализированные взрослые с гриппоподобным заболеванием в течение 24 часов после поступления, а образцы крови и носа будут взяты в 3 последующих временных точках.

Используя эти данные, будут определены прогностические транскриптомные подписи. Затем продольные образцы и клинические данные будут использоваться для тестирования, проверки и уточнения их среди затронутого местного населения. Затем эти результаты будут переведены в новые диагностические инструменты и создан биобанк для дальнейшего изучения вирусологии и иммунопатогенеза тяжелых респираторных вирусных инфекций.