Prevendo a gravidade e a progressão da doença em doenças semelhantes à influenza (incluindo COVID-19) (PREDICT-ILI)

Apesar dos avanços clínicos e décadas de pesquisa, a capacidade de prever de forma confiável o curso de doenças virais respiratórias, como influenza e infecções por coronavírus, permanece fraca. O objetivo deste projeto é desenvolver uma plataforma para identificar e desenvolver testes preditivos, combinando dados fisiológicos e correlatos de gravidade em infecções semelhantes à influenza, de modo que a progressão para envolvimento pulmonar grave possa ser antecipada durante a infecção viral respiratória. Isso permitiria a alta segura de pacientes com doença autolimitada ou uma intensificação mais rápida do tratamento, conforme apropriado.

As infecções respiratórias estão entre as causas mais importantes de doenças graves em todo o mundo, sendo os principais vírus respiratórios responsáveis ​​por uma pressão esmagadora nos serviços de saúde a cada inverno devido ao aumento anual da incidência. As duas causas virais mais comuns de doença pulmonar grave, influenza e vírus sincicial respiratório (VSR), são responsáveis ​​por aproximadamente 50% das internações hospitalares em crianças e 22% em adultos, com maior mortalidade em idosos. À medida que a população envelhece, essa carga de doenças aumenta constantemente. Além disso, o risco contínuo de cepas de influenza pandêmica recém-emergentes que surgem de forma imprevisível é universalmente considerado uma das ameaças mais críticas à saúde global e à estabilidade socioeconômica. Isso foi demonstrado pela recente pandemia de COVID-19.

Os fatores de risco para influenza grave foram investigados extensivamente em coortes clínicas, com idade avançada, comorbidades, obesidade e gravidez, todos aumentando a probabilidade de doença grave. No entanto, marcadores prognósticos precisos permanecem indefinidos e a dinâmica da resposta à infecção viral respiratória não foi explorada em pacientes naturalmente infectados. Além disso, a descoberta de biomarcadores foi limitada pela heterogeneidade na cepa e dose do vírus; atrasos no tempo de apresentação; e fatores de confusão no nível do paciente. Para abordar essas questões, os pesquisadores conduziram infecções humanas controladas com influenza e RSV desde 2010, para investigar mecanismos de imunopatogênese com foco particular em doenças no trato respiratório humano. Dados preliminares recentes de uma coorte de voluntários infectados com a cepa influenza A(H1N1)2009 mostraram que mudanças rápidas no transcriptoma do sangue total ocorreram dentro de 2 dias após a exposição ao vírus. Durante a pandemia de influenza de 2009, estudos semelhantes também foram realizados com pacientes hospitalizados. Lá, a análise transcriptômica do sangue mostrou assinaturas antivirais semelhantes em indivíduos menos gravemente doentes, mas assinaturas divergentes associadas a resultados clínicos ruins.

O objetivo deste projeto é identificar e testar preditores de progressão da doença e deterioração clínica em pacientes com síndrome gripal, a fim de desenvolver novos métodos para determinar com mais precisão a necessidade de internação hospitalar e intensificação do tratamento durante a infecção viral respiratória. Para desenvolver e testar ainda mais esses biomarcadores em uma coorte independente de pacientes naturalmente infectados, adultos hospitalizados com doença semelhante à influenza serão recrutados dentro de 24 horas após a admissão e amostras obtidas de sangue e nariz em 3 pontos de tempo subsequentes.

Usando esses dados, as assinaturas transcriptômicas preditivas serão identificadas. Amostras longitudinais e dados clínicos serão usados ​​para testá-los, validá-los e refiná-los nas populações locais afetadas. Esses achados serão então traduzidos em novas ferramentas de diagnóstico e um biobanco estabelecido para investigação adicional da virologia e imunopatogênese de infecções virais respiratórias graves.