Súlyosságának és a betegség előrehaladásának előrejelzése influenzaszerű betegségekben (beleértve a COVID-19-et is) (PREDICT-ILI)

A klinikai fejlődés és a több évtizedes kutatás ellenére a légúti vírusos betegségek, például az influenza és a koronavírus-fertőzések lefolyásának megbízható előrejelzése továbbra is gyenge. A projekt célja egy platform kifejlesztése prediktív tesztek azonosítására és fejlesztésére az influenzaszerű fertőzések fiziológiai adatainak és súlyossági korrelációinak kombinálásával, hogy a légúti vírusfertőzés során előre lehessen előrehaladni a súlyos tüdőérintettségig. Ez azután lehetővé tenné az önkorlátozó betegségben szenvedő betegek biztonságos elbocsátását, vagy adott esetben a kezelés gyorsabb intenzitását.

A légúti fertőzések világszerte a súlyos megbetegedések egyik legfontosabb okai, a fő légúti vírusok felelősek minden télen az egészségügyi szolgáltatásokra nehezedő elsöprő nyomásért az éves megnövekedett előfordulás miatt. A súlyos tüdőbetegségek két leggyakoribb vírusos oka, az influenza és a légúti szincitiális vírus (RSV) a gyermekeknél a kórházi felvételek kb. 50%-áért és a felnőttek 22%-áért felelős, a halálozás pedig az időseknél a legnagyobb. A népesség öregedésével ez a betegségteher folyamatosan növekszik. Ezen túlmenően, az újonnan megjelenő pandémiás influenzatörzsek folyamatos kockázatát, amelyek előre nem látható módon keletkeznek, általánosan a globális egészséget és a társadalmi-gazdasági stabilitást fenyegető egyik legkritikusabb fenyegetésnek tekintik. Ezt a legutóbbi COVID-19 világjárvány is bebizonyította.

A súlyos influenza kockázati tényezőit széles körben vizsgálták klinikai kohorszokban, az idősebb életkor, a társbetegségek, az elhízás és a terhesség egyaránt növeli a súlyos betegség valószínűségét. A pontos prognosztikai markerek azonban továbbra is megfoghatatlanok, és a légúti vírusfertőzésre adott válasz dinamikáját nem vizsgálták természetesen fertőzött betegeknél. Ezenkívül a biomarkerek felfedezését korlátozza a vírustörzs és a dózis heterogenitása; késések a prezentáció időzítésében; és betegszintű zavaró tényezők. E problémák megoldása érdekében a kutatók 2010 óta ellenőrzött humán influenza- és RSV-fertőzéseket végeztek, hogy megvizsgálják az immunpatogenezis mechanizmusait, különös tekintettel az emberi légúti betegségekre. Az A(H1N1)2009 influenzatörzzsel fertőzött önkéntesek csoportjától származó közelmúltbeli előzetes adatok azt mutatták, hogy a teljes vér transzkriptumában gyors változások következtek be a vírusexpozíciót követő 2 napon belül. A 2009-es influenzajárvány idején kórházi betegekkel is végeztek hasonló vizsgálatokat. Ott a vér transzkriptomikus analízise hasonló vírusellenes szignatúrákat mutatott kevésbé súlyosan rossz közérzetű egyéneknél, de eltérő szignatúrákat, amelyek rossz klinikai eredményekkel jártak.

A projekt célja az influenzaszerű megbetegedésben szenvedő betegek betegség progressziójának és klinikai állapotromlásának előrejelzőinek azonosítása és tesztelése, új módszerek kidolgozása a légúti vírusfertőzés során a kórházi felvétel és a kezelés intenzitásának pontosabb meghatározására. Ezeknek a biomarkereknek a továbbfejlesztéséhez és teszteléséhez természetesen fertőzött betegek független csoportjában az influenzaszerű betegségben szenvedő, kórházba kerülő felnőtteket a felvételt követő 24 órán belül toborozzák, és 3 egymást követő időpontban vér- és orrmintákat vesznek.

Ezen adatok felhasználásával a prediktív transzkriptomikus aláírások azonosíthatók. A longitudinális mintákat és a klinikai adatokat ezután tesztelik, validálják és finomítják az érintett helyi populációkban. Ezeket az eredményeket ezután új diagnosztikai eszközökké alakítják át, és biobankot hoznak létre a súlyos légúti vírusfertőzések virológiájának és immunpatogenezisének további vizsgálatára.