Forudsigelse af sværhedsgrad og sygdomsprogression ved influenzalignende sygdom (herunder COVID-19) (PREDICT-ILI)

På trods af kliniske fremskridt og årtiers forskning er evnen til pålideligt at forudsige forløbet af respiratoriske virussygdomme som influenza og coronavirus-infektioner stadig dårlig. Formålet med dette projekt er at udvikle en platform til at identificere og udvikle prædiktive tests ved at kombinere fysiologiske data og korrelater af sværhedsgrad i influenzalignende infektioner, således at progression til alvorlig lungepåvirkning kan forudses under luftvejsvirusinfektion. Dette ville så tillade sikker udskrivning af patienter med selvbegrænsende sygdom eller hurtigere intensivering af behandlingen efter behov.

Luftvejsinfektioner er blandt de vigtigste årsager til alvorlig sygdom på verdensplan, hvor de store luftvejsvira er ansvarlige for et overvældende pres på sundhedsvæsenet hver vinter på grund af årlige stigninger i forekomsten. De to mest almindelige virale årsager til alvorlig lungesygdom, influenza og respiratorisk syncytialvirus (RSV), er ansvarlige for ~50% af hospitalsindlæggelser hos børn og 22% hos voksne, med dødeligheden størst hos ældre mennesker. Efterhånden som befolkningen bliver ældre, stiger denne sygdomsbyrde støt. Desuden anses den vedvarende risiko for nyligt opståede pandemiske influenzastammer, der opstår uforudsigeligt, universelt som en af ​​de mest kritiske trusler mod global sundhed og socioøkonomisk stabilitet. Dette er blevet demonstreret af den seneste COVID-19-pandemi.

Risikofaktorer for svær influenza er blevet undersøgt grundigt i kliniske kohorter, hvor ældre alder, komorbiditeter, fedme og graviditet alle øger sandsynligheden for alvorlig sygdom. Imidlertid forbliver nøjagtige prognostiske markører undvigende, og dynamikken i responsen på respiratorisk virusinfektion er ikke blevet undersøgt hos naturligt inficerede patienter. Desuden er biomarkøropdagelse blevet begrænset af heterogenitet i virusstamme og -dosis; forsinkelser i timingen af ​​præsentationen; og konfoundere på patientniveau. For at løse disse problemer har efterforskerne udført kontrollerede humane infektioner med influenza og RSV siden 2010 for at undersøge mekanismer for immunopatogenese med særligt fokus på sygdom i menneskets luftveje. Nylige foreløbige data fra en kohorte af frivillige inficeret med influenza A(H1N1)2009-stammen viste, at hurtige ændringer i transkriptomet af fuldblod forekom inden for 2 dage efter viruseksponering. Under influenzapandemien i 2009 blev lignende undersøgelser også udført med indlagte patienter. Der viste transkriptomisk analyse af blod lignende antivirale signaturer hos mindre alvorligt syge individer, men divergerende signaturer forbundet med dårlige kliniske resultater.

Formålet med dette projekt er at identificere og teste prædiktorer for sygdomsprogression og klinisk forværring hos patienter med influenzalignende sygdom, for at udvikle nye metoder til mere præcist at bestemme behovet for hospitalsindlæggelse og intensivering af behandling under luftvejsvirusinfektion. For at videreudvikle og teste disse biomarkører i en uafhængig kohorte af naturligt inficerede patienter, vil hospitalsindlagte voksne med influenzalignende sygdom blive rekrutteret inden for 24 timer efter indlæggelsen og prøver taget fra blod og næse på 3 efterfølgende tidspunkter.

Ved hjælp af disse data vil prædiktive transkriptomiske signaturer blive identificeret. Longitudinelle prøver og kliniske data vil derefter blive brugt til at teste, validere og forfine dem i berørte lokale populationer. Disse resultater vil derefter blive omsat til nye diagnostiske værktøjer og en biobank etableret til yderligere undersøgelse af virologien og immunopatogenesen af ​​alvorlige luftvejsvirusinfektioner.